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人类脑干结构的遗传结构及其参与共同的脑疾病
脑干区域支持重要的身体功能，但它们的遗传结构和参与常见的脑部疾病仍在研究中。在这里，使用来自27,034个人的发现样本的成像基因数据，我们识别45个与脑干相关的遗传基因座，包括与中脑，PONS和髓质长的第一个相关的遗传基因座，并将其映射到305个基因。在7432名参与者的复制样本中，大多数基因座都显示出相同的效果方向，并且在标称阈值下是显着的。我们检测到脑干体积与八种精神病和神经系统疾病之间的遗传重叠。在5062名患有常见脑部疾病和11,257个健康对照组的患者的其他临床数据中，我们观察到精神分裂症，双相情感障碍，多发性硬化症，轻度认知障碍，痴呆和帕金森氏病的差异变化，以支持大脑系统区域及其遗传体系中的相关性。
Staffordshire和Trent-on-Trent生物学途径...
decravacitinib tyk2抑制剂SPC：有用的口服毒剂可能会增加感染的风险，避免使用结核病的风险，避免使用恶性肿瘤的病史，包括淋巴瘤和非甲状腺瘤癌症患者在内的淋巴瘤和非甲状腺瘤的患者，避免使用过的患者，以避免使用过针刺的患者：淋巴细胞计数。Etanercept TNF-alpha inhibitor* SPC : Least effective biologic in psoriasis, for patients when infection risk is a significant concern, shorter half-life – more rapid washout if side effects of concern, avoid if risk of tuberculosis, heart failure, MS or demyelinating disorders Guselkumab IL23 inhibitor SPC : Avoid if risk of tuberculosis.英夫利昔单抗TNF-Alpha抑制剂* SPC：保留用于非常严重的牛皮癣或其他生物制剂的无反应者，避免是否患有结核病的风险，心力衰竭，MS或脱髓质疾病的风险，牛皮癣/牛皮癣的治疗选择，
Aire 依赖性基因经历 Clp1 介导的 3'UTR 缩短，与胸腺中更高的转录稳定性有关
摘要 免疫系统避免自身免疫性疾病的能力依赖于胸腺细胞对自身抗原的耐受性，而胸腺髓质上皮细胞 (mTEC) 的自身抗原的表达和呈递主要由 Aire 在转录水平上控制，并可能在其他未被认识的水平上受到调节。Aire 敏感基因的表达受多种分子因子的影响，其中一些属于 3' 端加工复合体，这表明它们可能通过影响 3'UTR 缩短来影响转录本的稳定性和水平。我们发现 Aire 敏感基因在 mTEC 中表现出对短 3'UTR 转录本异构体的明显偏好，这一特征先于 Aire 的表达，并与 3' 端加工复合体优先选择近端 polyA 位点相关。通过 RNAi 筛选和慢病毒小鼠的生成，我们发现一个因子 Clp1 可促进 3'UTR 缩短，而这又与更高的转录稳定性和 Aire 敏感基因的表达有关，揭示了在 mTEC 中对 Aire 激活表达的转录后水平控制。
内分泌相关癌症的靶向放射性核素治疗
靶向放射性核素治疗在神经内分泌肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。目前可用的治疗方法包括 Lu-177 DOTATATE（获批用于治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)）和 I-131 间碘苄胍 (MIBG)（获批用于治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 ( 1 , 2 )）。Lu-177 DOTATATE 是一种肽受体放射性核素治疗 (PRRT)，其靶向大多数分化良好的 NET 过度表达的生长抑素受体 (SSTR) 亚型。I-131 MIBG 依赖于去甲肾上腺素转运蛋白机制，该机制吸收来自神经嵴的组织中的胺，例如肾上腺髓质和交感神经系统 ( 3 )。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 是一种靶向全身治疗，利用放射性标记肽将细胞毒性辐射水平直接传送至过度表达特定受体的肿瘤 ( 4 )。这种靶向放射性药物的全身给药可将治疗剂量的辐射传送至特定疾病部位，同时最大限度地减少辐射对健康组织的影响。
胆固醇确保纤毛多囊蛋白-2定位以预防多囊肾病
覆盖初级纤毛的质膜上积聚了多种受体和通道。为确保纤毛的传感功能，纤毛膜的胆固醇含量高于其他细胞膜区域。过氧化物酶体生物发生障碍 Zellweger 综合征以多囊肾为特征，与细胞中纤毛胆固醇水平降低有关。然而，纤毛胆固醇降低导致多囊肾病的病因机制仍不清楚。在这里，我们证明通过药物治疗或过氧化物酶体的基因耗竭降低纤毛胆固醇会损害纤毛离子通道多囊蛋白-2 的定位。我们还生成了培养的肾髓质细胞和携带在常染色体显性多囊肾病患者数据库中检测到的多囊蛋白-2 胆固醇结合位点错义变体的小鼠。这种错义蛋白显示正常通道活性，但定位到纤毛膜的频率降低。纯合小鼠表现出胚胎致死和内脏反位和多囊肾的纤毛病谱。我们的研究结果表明胆固醇控制多囊蛋白-2的纤毛定位以预防多囊肾病。
物质P和Neurokinin-1受体系统：新分子疗法的潜在靶标
摘要：近年来，已经开发了许多方法来理解甲状腺癌（TC）肿瘤的分子改变并探索TC的新型治疗策略。现在已经很好地确定了神经蛋白-1受体（NK-1R）在癌细胞中过表达，并且NK-1R对于癌细胞的生存能力至关重要。通过促进肿瘤细胞生长，保护肿瘤细胞免受凋亡，通过癌细胞的增强迁移以及刺激性的内皮细胞增殖，通过促进肿瘤细胞免受凋亡，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，肿瘤细胞中P（SP）与NK-1R与NK-1R的结合在癌症进展中起关键作用。 非常明显地，与正常甲状腺相比，所有类型的人类TC（乳头状，卵泡，髓质，播种）以及转移性病变表现出SP和NK-1R的过表达。 TC细胞合成和释放SP，通过自分泌，旁分泌，内分裂碱和神经内分泌过程（包括调节肿瘤负担）发挥其多种功能。 因此，TC的SP分泌导致血浆中的SP水平升高，与对照组相比，TC患者的SP水平较高。 此外，NK-1R拮抗剂表现出剂量依赖性抗肿瘤作用。 它们会损害一侧的癌细胞增殖，并在另一侧诱导肿瘤细胞的凋亡。 此外，已经证明NK-1R拮抗剂抑制了肿瘤细胞迁移，从而损害了侵袭性和转移能力以及血管生成。肿瘤细胞中P（SP）与NK-1R与NK-1R的结合在癌症进展中起关键作用。非常明显地，与正常甲状腺相比，所有类型的人类TC（乳头状，卵泡，髓质，播种）以及转移性病变表现出SP和NK-1R的过表达。TC细胞合成和释放SP，通过自分泌，旁分泌，内分裂碱和神经内分泌过程（包括调节肿瘤负担）发挥其多种功能。因此，TC的SP分泌导致血浆中的SP水平升高，与对照组相比，TC患者的SP水平较高。此外，NK-1R拮抗剂表现出剂量依赖性抗肿瘤作用。它们会损害一侧的癌细胞增殖，并在另一侧诱导肿瘤细胞的凋亡。此外，已经证明NK-1R拮抗剂抑制了肿瘤细胞迁移，从而损害了侵袭性和转移能力以及血管生成。鉴于NK-1R在所有类型的TC中的一致过表达，针对该受体代表了TC的一种有希望的治疗方法。因此，NK-1R拮抗剂（例如药物偶然性）可能代表用于TC治疗的新药物。
![cxcr4指导的内放射疗法[177lu] pentixather ...](/simg/8\88d932972b8a170969f9ae53b3abef171a8fef86.webp)
cxcr4指导的内放射疗法[177lu] pentixather ...
理由：尽管AML的靶向疗法最近进步，但该疾病的预后仍然不良。同种异体造血干细胞移植（AlloSCT）仍然是适合患有高风险疾病患者的治疗疗法选择。尤其是复发或难治性（R/R）AML的患者的预后较差。基于髓质的总体辐照（TBI）可以在AML患者中使用多种标准疗法，但对于被认为是化学疗法 - 难治性的患者而言，最佳调节方案仍不清楚。 C-X-C-MOTIF趋化因子受体4（CXCR4）指导的内放射疗法（ERT）以前已在白血病爆炸中CXCR4表达的AML患者中已证明。 方法：在这里，我们报告了七个AML患者的一小部分，可对多种系（范围3-7）的治疗，他们与[177 lu] Pentixather一起接受了CXCR4定向的ERT，并与TBI和Allosct之前的化学疗法结合使用。 我们报告的结果着重于毒性，植入，对骨髓（BM）生态位和功效的影响。 结果：在这一深入治疗的患者组中，观察到有希望的反应（7例患者中有6例）和植入率（在7例患者中有6例）。 组织病理学分析表明，尽管存在ERT和TBI调节，但仍可以保留利基区室，并允许发生植入。基于髓质的总体辐照（TBI）可以在AML患者中使用多种标准疗法，但对于被认为是化学疗法 - 难治性的患者而言，最佳调节方案仍不清楚。C-X-C-MOTIF趋化因子受体4（CXCR4）指导的内放射疗法（ERT）以前已在白血病爆炸中CXCR4表达的AML患者中已证明。方法：在这里，我们报告了七个AML患者的一小部分，可对多种系（范围3-7）的治疗，他们与[177 lu] Pentixather一起接受了CXCR4定向的ERT，并与TBI和Allosct之前的化学疗法结合使用。我们报告的结果着重于毒性，植入，对骨髓（BM）生态位和功效的影响。结果：在这一深入治疗的患者组中，观察到有希望的反应（7例患者中有6例）和植入率（在7例患者中有6例）。组织病理学分析表明，尽管存在ERT和TBI调节，但仍可以保留利基区室，并允许发生植入。结论：据我们所知，我们报告了前七名与TBI和化学疗法相结合的CXCR4指导ERT的患者，为深入治疗的R/R AML患者提供了有效的，个性化的调理方案。
成人的神经母细胞瘤：系统评价和案例表现
神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外实体瘤[1]。不幸的是，超过一半的被诊断儿童在介绍时患有转移性疾病。神经母细胞瘤来自形成交感神经节和肾上腺髓质的神经rest细胞。肿瘤可能发生在颈部，胸腔，腹膜后或骨盆内的交感神经链中，也可能发生在肾上腺中，这也是最常见的主要部位[1]。成年神经母细胞瘤非常罕见。它是高度恶性的，通常以侵入性生长和器官转移的倾向为特征。预后通常很差，与小儿种群相比，管理相似。描述成年神经母细胞瘤的文献散布了几乎没有研究和无数病例报告。以前的文献评论仅包括一小部分已发表的案例，这可能会导致演示，管理和预后的不准确摘要。因此，我们进行了系统的审查，目的是总结所有已发表的成人神经母细胞瘤的报告，以告知临床医生这种异质性疾病的可用证据。我们还提出了自己的24岁男性，被诊断出患有神经母细胞瘤。
结节性硬化症：罕见疾病
在心血管评估中，她没有呼吸困难，胸痛，心pal或晕厥病史。在体格检查中，她有多个皮肤血管纤维瘤和低髓质的毛刺，心脏听诊没有杂音或拥塞的迹象。心电图（ECG）显示非特异性复极异常（图1A），并且未通过Holter方法检测到心律不齐的事件。经胸膜超声心动图揭示了存在多个心脏内高压病变，没有血流阻塞或瓣膜损伤，并保留了心室收缩功能（图1B和C）。心脏磁共振（CMR）显示了病变的性质（图2C-H） - T1和T2加权图像（a，b，c）中均匀的高信号强度（a，b，c），均匀地抑制脂肪饱和脉冲，具有类似于脂肪组织的强度（d）。病变还显示出化学移位，揭示了其脂质瘤性（F）。没有灌注，晚期增强（E）或其他质量的证据。经过五年的随访，进行年度心电图和超声心动图后，患者仍然无症状，脂肪瘤的数量或大小没有增加。
Bourneville-Pringle疾病（结节性硬化症复合物 -
Bourneville Pringle病，也称为结节性硬化症复合物（TSC）是一种罕见的遗传疾病，具有显性自动遗传（Alshaiji JM等，2012）。该疾病的发生率在1:12左右，但这在不同的国家可能会有所不同。该疾病的名称来自法国神经科医生De-Sire-Magloire-Bourneville，他在1880年首先描述了它。后来，普林格用皮肤表现来补充综合征的描述，更精确地是面部纤维瘤，也称为腺瘤脂肪瘤。Hamartomatous神经毒作用障碍以它们的名字命名。这是一种罕见的神经皮肤疾病，会影响许多内部器官，例如肾脏，心脏和肺部。多种宫对的形成引起多机构全身受累。结节性硬化是由TSC1（也称为Hamartin）的突变和/或TSC2（也称为Tuberin）基因的突变引起的（Rodrigues Da等，2012）。2012年修订了Bourneville Pringle病的诊断标准。应存在诊断结节性硬化症复合物，2个主要标准或1个主要和2个次要标准（Roach ES等，1998）。主要标准包括低髓质毛细血管（直径≥3的≥3），血管纤维瘤（≥3）或纤维状ceph-