人类遗传学,生物标志物和动物研究暗示骨形态发生蛋白(BMP)信号传导和不良适应性转化生长因子 - (TGF)信号传导是肺动脉高压剂(PAH)的驱动因素。尽管与BMP/TGF共享共同的受体和效应子,但PAH中活化素和生长与分化因子(GDF)的功能的定义不太明确。在人类的肺部病变中发现了GDF8,GDF11和激活素A的表达增加,患有PAH和肺动脉高压的实验啮齿动物模型(PH)。actriia-fc是一种有效的GDF8/11和活化素配体陷阱,用于测试这些配体在pH的动物和细胞模型中的作用。通过阻断血管细胞中的GDF8/11-和激活素介导的SMAD2/3激活,Actriia-FC减弱了肺动脉平滑肌细胞的增殖和肺微血管内皮细胞。在几种pH实验模型中,预防性施用Actriia-fc显着改善了血液动力学,右心室(RV)肥大,RV功能和小动脉重塑。在血管增生模型中建立血液动力学严重的pH值后,Actriia-FC在减弱pH和小动脉重塑时比血管舒张剂更有效。Actriia-Fc的有效抗杀菌作用与抑制SMAD2/3激活和下游转录活性,抑制增殖以及血管壁中凋亡的增强有关。actriia-FC揭示了GDF8,GDF11和激活素作为肺血管疾病的驱动因素的出乎意料的重要作用,并且代表了PAH中SMAD1/5/9和SMAD2/3信号之间平衡的治疗策略。
•六分钟步行距离(6MWD)患者的患者可以在6MWD测试中走得更远,而不是给定的安慰剂。平均差异为48米,95%CI 40至56,p <0.001(8个试验,880名参与者) - 中等证据的证据,试验之间存在明显的异质性(i 2 = 51%,p = 0.04),这些异质性并未被每个试验中使用的不同PDE5- iNHBITOR所用的完全解释。•WHO职能类A的变化比给定的安慰剂的患者更高的患者更高的患者提高了至少一个功能性级别的患者,或8.59,95%CI 3.95至18.72,p <0.001,P <0.001(4个研究,282名参与者,I 2 = 0%) - 虽然很小的证据,但总计很少的证据。•与安慰剂或0.22,95%CI 0.07至0.68,I 2 = 0%,P = 0.009相比,患有1组肺动脉高压的死亡率患者死亡率降低了死亡率降低; 8个试验(1119名参与者)。治疗(nnt)的数量为32(95%CI 27至78) - 由于对间接性和不精确的担忧,确定性证据较低。•与安慰剂相比,PDE5-互肽MPAP的平均肺动脉压(MPAP)较大,平均差异为-6.43 mmHg,95%CI -8.13至-4.74,p <0.001,p <0.001,I 2 = 76%(6个试验,453参与者),以验证,证据,以适当的证据,以适当的确定性,以适当的确定性,降级为降级。• Cardiac index and pulmonary vascular resistance (PVR) Larger increase in cardiac index with use of PDE5-inhibitors compared to placebo, mean difference was 0.28 L/min/m 2 , 95% CI 0.16 to 0.40, p < 0.0001, i 2 =77% (4 trials, 239 participants) – moderate certainity of evidence reported, downgraded for inconsistency.与
背景:减压开颅术是治疗难治性颅内高压的一种救命疗法。对于存活的患者,需要进行第二次颅骨重建手术(颅骨成形术)。颅骨成形术对颅内压 (ICP) 的影响尚不清楚。目的:将最近获得美国食品药品监督管理局批准的完全植入式无创 ICP 传感器集成到定制颅骨植入物 (CCI) 中,用于对颅内高压高风险患者进行术后监测。方法:一名 16 岁女性因颅脑枪伤接受减压开颅术 4 个月后接受颅骨成形术。由于持续性颅疝并伴有硬膜下积液,颅骨成形术后颅内高压值得关注。因此,利用带有集成无线 ICP 传感器的 CCI 进行颅骨重建,并进行无创术后监测。结果:使用无线手持式监测器每天两次获得间歇性 ICP 测量值。仰卧位时 ICP 范围为 2 至 10 mmHg,坐位时 ICP 范围为 -5 至 4 mmHg。有趣的是,坐位和仰卧测量值之间始终存在平均 7 mmHg 的差异。结论:这项首次在人体上使用的经验表明了几项值得注意的发现,包括 (1) 在 CCI 中集成无线 ICP 传感器进行围手术期神经监测的全新安全性和有效性;(2) 尽管术前颅疝严重,但颅骨修补术后 ICP 恢复正常;(3) 颅骨修补术后体位 ICP 适应性恢复。据我们所知,这是第一个展示这些有趣发现的案例,它有可能从根本上改变颅骨重建的范式。
马里兰州银泉和北卡罗来纳州三角研究园,2025 年 1 月 21 日:公益公司 United Therapeutics Corporation (Nasdaq: UTHR) 今天宣布,将在 2025 年 1 月 29 日至 2 月 1 日在里约热内卢举行的肺血管研究所 (PVRI) 2025 年年会上展示其在肺动脉高压 (PH) 方面的商业和开发组合的五张海报。此外,来自 United Therapeutics 的专业人员将参加与大会相关的两场演讲活动。United Therapeutics 还很荣幸赞助 PH 女性午餐会和职业催化剂午餐会:为早期职业 PH 专业人士提供快速辅导。 “在今年的年度大会上,我们很高兴能够分享支持 Tyvaso DPI 的长期结果和剂量的进一步发现,以及我们 PHINDER 研究的中期数据,这些数据开始揭示有助于有效检测与间质性肺病相关的肺动脉高压的线索,”United Therapeutics 全球医疗事务副总裁 Andrew Nelsen 博士说道。“PVRI 是肺血管疾病领域的一项基石活动,为合作和科学交流提供了宝贵的平台。我们期待与科学界和医学界就这些最新进展进行交流。”海报包括:Burger, C.、El-Kersh, K.、Parikh, R.、Wu, B.、Thrasher, C. 和 Broderick, M. Tyvaso DPI 在肺动脉高压和与间质性肺病相关的肺动脉高压中的真实世界剂量。 Spikes, L., Bajwa, A., Burger, C., Ramani, G., Palevsky, H., Mehta, J., Joly, J., El-Kersh, K., Fisher, M., Eggert, M., Restrepo-Jaramillo, R., Sahay, S., Desai, S., Johri, S., Shah, T., Shapiro, S., Thrasher, C., Deng, CQ, Smith, P., & Broderick, M. BREEZE 可选延长阶段:肺动脉高压患者使用 Tyvaso DPI 的长期结果。Beck, E., Broderick, M., Chavarria, MC, DerSarkissian, M., Kiely, DG, Lee, D., Maher, K., Paxton, K., Sahay, S., Scholand, MB, Shen。 E.、Shlobin、O. 和 Zisman、D. PHINDER 的中期结果:对间质性肺病患者进行肺动脉高压筛查以便早期发现。
:射血分数<20%b。功能性III类或心力衰竭症状的历史c。先前的心室心律失常d。最大VO 2> 15 mL/kg/min。小儿患有心力衰竭的患者,需要以下一项或多种持续症状,••连续输注静脉内肌力抗体剂,或•机械通气支持或•具有心脏病的心脏病的机械通气循环系统支持或不符合上述标准的心脏病的人,但有50个人的峰值(如果是峰值),则•有50%的人:预测年龄和性别);或•心肌病或先前修复或抑制的先天性心脏病和可归因于心脏病的生长衰竭;或•用药物或可植入的除颤器无法治疗的接近猝死和/或威胁生命的心律失常;或•具有反应性肺动脉高压的限制性心肌病;或•反应性肺动脉高压和肺血管耐药性不可逆转的升高的风险,这可能会阻止未来的原位心脏移植;或•具有功能性单脑室的婴儿的自然病史可能会恶化先天性心脏病的自然病史;或•导致心脏移植的解剖学和生理状况,而无需全身性室功能障碍。心脏转移后心脏移植后的心脏转载可以被认为是医学上必不可少的。心脏移植在所有其他情况下都是研究的。除了上述信息外,当存在以下任何条件时,我们还不涵盖心脏移植:•已知的当前恶性肿瘤,包括转移性癌症•最近复发的最新恶性肿瘤o注意:先前治疗的恶性肿瘤的复发风险评估是由移植团队进行的;提供者必须提交一份声明,并说明为什么最近治疗恶性肿瘤的患者是移植的合适候选人。•未经治疗的全身感染使免疫抑制不安全,包括慢性感染•其他不可逆的终末期疾病不归因于心脏或肺部疾病•具有复发风险的癌症病史•复发的风险•全身性疾病•可以通过固定的态度固定的态度来使其受到抗衡的能力,从而加剧了这种疾病,•可以抗拒,以至于固定的能力•固定的能力•固定的能力疗法,使其固定疗法,以抗化治疗。血管耐药性(PVR)大于5木单元,或经过治疗*•尽管治疗*•尽管有最佳的医疗治疗,但大于或等于16 mm/hg的转肺梯度(TPG),但预计不会随着心脏移植而改善。* *有些人可能是候选心脏肺移植的候选者(请参阅策略#269)。
胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的癌症类型之一,对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性,细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外,很明显,GBM异质性不仅取决于固有因素,而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同,以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的,这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里,我们介绍了GBM异质性多层的概述,并讨论了单细胞技术时代的新发现。
创伤后应激障碍 (PTSD) 是一种复杂、慢性且使人衰弱的精神障碍,是在遭受严重心理创伤后形成的。PTSD 的特点是出现侵入性思维、噩梦和回忆过去的创伤事件、回避创伤提醒、过度警觉、睡眠障碍以及持续的应激反应失调 [1]。这些长期症状会导致严重的社交、职业和人际功能障碍。世界卫生组织 (WHO) 报告称,全球跨国 PTSD 的终生患病率为 3.9% [2],而在战斗人员中患病率可高达 30% [3]。不幸的是,目前可用的治疗方法,包括药物和以创伤为重点的心理治疗,效果有限,近一半的患者患有难治性 PTSD [4]。新的脑成像技术使我们能更好地了解导致 PTSD 的病理生理学。现已清楚,创伤性事件会导致大脑活动和微观结构完整性的长期变化。主要的创伤相关病理表现在额叶边缘回路、杏仁核、海马和前额叶皮质[5-8]。高压氧疗法(HBOT)包括在超过1个绝对大气压(ATA)的压力下吸入100%氧气,从而增加溶解在身体组织中的氧气量。高压氧疗法的许多有益作用可以通过组织/脑氧合的改善来解释。然而,目前据了解,间歇性高氧和高压的共同作用会触发氧和压力敏感基因[9]。此外,脑代谢率增加、线粒体功能恢复、刺激细胞增殖和内源性神经干细胞成熟,以及诱导抗炎、血管生成和神经生成因子均已在高压氧疗法后得到证实(9)。来自中风后和创伤性脑损伤 (TBI) 研究的累积证据表明,即使在脑损伤数年后,高压氧疗法也能在慢性代谢功能障碍的大脑区域诱导神经可塑性 [10,11]。最近的研究还证明高压氧疗法可诱导神经可塑性,并显著改善纤维肌痛患者(包括因童年虐待引起纤维肌痛的患者)的临床症状 [12,13]。高压氧疗法对创伤后应激障碍的潜在有益作用在患有 TBI 的退伍军人中进行了研究,TBI 通常与创伤后应激障碍同时存在。在大多数研究中,创伤后应激障碍症状得到了显著的临床改善 [14-20]。但是,据我们所知,这些研究中没有一个将创伤后应激障碍作为独立的病理进行研究。本研究的目的是评估高压氧疗法对患有难治性战斗相关创伤后应激障碍的退伍军人的临床结果、大脑功能和大脑微观结构完整性的影响。
许多针对基本物理学的实验,重电的离子(HCI),请参见例如。[1-4],在使用不同的电离机械性的离子源中产生的 [1-4],例如 电子撞击电离,例如电子束离子陷阱(EBIT)[5]。 在EBIT中,产生了电荷状态的分布,其中通常只需要单个电荷状态。 为了分离感兴趣的电荷状态并去除不需要物种的背景,可以采用不同的电荷与质量比率选择性技术,例如Wien-type速度过滤器,扇形磁铁或飞行时间(TOF)分离[6]。 在这里,使用Wien-type ve-locity滤波器[7](取决于光圈),分辨率为20-200,对于扇形磁铁[8]。 对于此处报道的单通路TOF分离,可以解决约100左右的解决能力。 在我们的特定设置中,一种紧凑的室温EBIT [9,10]用于生产HCI,将其提取并运输到用于高精度质谱的PENNING-TRAP设置[11]。 在笔陷阱中,仅存储一个HCI,需要降低背景和选择单电荷状态。 从EBIT提取时,一堆离子会通过静电量加速。 这会导致离子的速度略有不同,具体取决于其电荷状态v〜√ Q(假设质量相同)。 较高电荷状态中的离子在梁线上的传播速度比低电荷状态下的离子稍快,因此到达检测器平面。 育[1-4],例如电子撞击电离,例如电子束离子陷阱(EBIT)[5]。在EBIT中,产生了电荷状态的分布,其中通常只需要单个电荷状态。为了分离感兴趣的电荷状态并去除不需要物种的背景,可以采用不同的电荷与质量比率选择性技术,例如Wien-type速度过滤器,扇形磁铁或飞行时间(TOF)分离[6]。在这里,使用Wien-type ve-locity滤波器[7](取决于光圈),分辨率为20-200,对于扇形磁铁[8]。对于此处报道的单通路TOF分离,可以解决约100左右的解决能力。在我们的特定设置中,一种紧凑的室温EBIT [9,10]用于生产HCI,将其提取并运输到用于高精度质谱的PENNING-TRAP设置[11]。在笔陷阱中,仅存储一个HCI,需要降低背景和选择单电荷状态。从EBIT提取时,一堆离子会通过静电量加速。这会导致离子的速度略有不同,具体取决于其电荷状态v〜√ Q(假设质量相同)。较高电荷状态中的离子在梁线上的传播速度比低电荷状态下的离子稍快,因此到达检测器平面。育现在可以通过偏转所有其他物种(例如通过将电压施加到某些电极并将其切换到地面,仅在电荷状态通过电极时的短时间窗口。使用Bradbury-Nielsen Gate(BNG)[6,12-14]与快速开关电路相结合以解决单个电荷状态,从而实验实现了这个概念。如今,高压的快速有效切换在电力电子中使用,例如电源和电动车辆的电子设备。
[1] N. W. Ashcroft,金属氢:高温超导体?,Phys Rev Lett 21,1748(1968)。[2] V. L. Ginzburg,宇宙中的超流量和超导性,苏联物理学USPEKHI 12,241(1969)。[3] L. Boeri,R。Hennig,P。Hirschfeld,G。Profeta,A。Sanna,E。Zurek,W。E. Pickett,W。E. Pickett,M。Amsler,R。Dias,M。I. Eremets等人,2021室 - 室温超导性超级保障路线图34,183002(202222222)。[4] A. P. Drozdov,M。I。Eremets,I.A. Troyan,V。Ksenofontov和S. I. Shylin,在硫氢系统高压的203开尔文处的常规超导性,Nature 525,73(2015)。[5] M. Somayazulu,M。Ahart,A。K。Mishra,Z。M. Geballe,M。Baldini,Y。Meng,Y。Meng,V。V。V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. Hemley和R. J. Hemley,超过260 K高于260 K的证据,超过260 K,在巨大的超氢化物中,Megabar Pressure,Phys Rev Lett 122,022,027001(2019)。[6] A. P. Drozdov,P。P. Kong,V。S. Minkov,S。P. Besedin,M。A. Kuzovnikov,S。Mozaffari,L。Balicas,L。Balakirev,F。F. F. F. F. E. Graf,D。E. Graf,V。B. B. B. Prakapenka等人,在250 k的超级范围内,lanthanum hystrys hystrys hystry pressiver native pressiver native pressiver infernation natural pressery prastery natural pressery prestery prestery 5699999999(56)。[7] D. V. Semenok,A。G。Kvashnin,A。G。Ivanova,V。Svitlyk,V。Y。Fominski,A。V。Sadakov,O.A. Sobolevskiy,V。M。Pudalov,I。A. Troyan和A. R. Oganov,hydride thh10的161 K的超导性:合成和性能,今天的材料33,36(2020)。[8] W. Chen, D. V. Semenok, X. Huang, H. Shu, X. Li, D. Duan, T. Cui, and A. R. Oganov, High-Temperature Superconducting Phases in Cerium Superhydride with a T c up to 115 K below a Pressure of 1 Megabar , Phys Rev Lett 127 , 117001 (2021).[9] I. div>A. Troyan,D。V. Semenok,A。G. Kvashnin,A。V. V. Sadakov,O。 div> A. Sobolevskiy,V。M. Pudalov,A。G. Ivanova,V。B. Prakapenka,E。Greenberg,A。G. G. G. G. Gavriliuk等YH 6,Adv Mater 33,2006832(2021)。 [10] P. Kong,V。S. Minkov,M。A. Kuzovnikov,A。P. Drozdov,S。P. Besedin,S。Mozaffari,L。 div>A. Troyan,D。V. Semenok,A。G. Kvashnin,A。V. V. Sadakov,O。 div>A. Sobolevskiy,V。M. Pudalov,A。G. Ivanova,V。B. Prakapenka,E。Greenberg,A。G. G. G. G. Gavriliuk等YH 6,Adv Mater 33,2006832(2021)。[10] P. Kong,V。S. Minkov,M。A. Kuzovnikov,A。P. Drozdov,S。P. Besedin,S。Mozaffari,L。 div>
1。Stanko P. Stankov自动化沿高压的方向开发1.Niš大学,塞尔维亚Niš电子工程学院,摘要:超系统化是公司用来快速识别,验证和自动化尽可能多的业务和尽可能多地处理的方法。 它包括对多种技术,工具或平台的协调使用,例如人工智能,机器学习,机器人过程自动化,自然语言处理,集成平台作为服务以及许多其他用于自动化各种任务的解决方案和工具。 到2025年。 由于强大的数字化转型和工业流程自动化的需求,预计超自然软件市场将达到近8600亿美元。 超系统不仅仅是过程自动化,而且是不可逆转和不可避免的。 所有可以自动化的一切都将自动化。 这是一种革命性的经济发展方式,通过使用多种技术来简化工作操作和流程,同时实现最高效率。 超级自动化是商业世界中技术的当前和未来。 它代表技术是同步工作的产品和平台的交响曲,以实现共同的目标。 后一种趋势是在移动应用领域以及最近以及工业机器人技术中广泛流行。 今天是一个需要自治和边缘计算的时期,加速了世界各地公司中云基础架构的采用。 基于云的平台应在人类活动的所有领域的进一步发展中起关键作用。Niš大学,塞尔维亚Niš电子工程学院,摘要:超系统化是公司用来快速识别,验证和自动化尽可能多的业务和尽可能多地处理的方法。它包括对多种技术,工具或平台的协调使用,例如人工智能,机器学习,机器人过程自动化,自然语言处理,集成平台作为服务以及许多其他用于自动化各种任务的解决方案和工具。到2025年。由于强大的数字化转型和工业流程自动化的需求,预计超自然软件市场将达到近8600亿美元。超系统不仅仅是过程自动化,而且是不可逆转和不可避免的。所有可以自动化的一切都将自动化。这是一种革命性的经济发展方式,通过使用多种技术来简化工作操作和流程,同时实现最高效率。超级自动化是商业世界中技术的当前和未来。它代表技术是同步工作的产品和平台的交响曲,以实现共同的目标。后一种趋势是在移动应用领域以及最近以及工业机器人技术中广泛流行。今天是一个需要自治和边缘计算的时期,加速了世界各地公司中云基础架构的采用。基于云的平台应在人类活动的所有领域的进一步发展中起关键作用。一般而言,超系统化可以在几个方面帮助工业企业:改进决策过程,优化劳动力参与和潜力,提高速度和工作动态以及将常规自动化与“低/无代码”平台相结合的可能性(用于使用简化的Interface and Comesite In Crane Inally Creseal Code来开发和编程的“低/无代码”平台(用于开发和编程)。他们在过去三年中占新数字计划的95%。可以观察到已经采用云基础架构的公司完全改变了其业务,运营和管理模式。关键字:工业自动化,超系统,自主生产,机器人技术1。引言在1990年代,几个发现导致了重大进展。机器人过程自动化(RPA)系统从图像和PDF文件中提取数据。实验最终导致了2000年代初期的第一个RPA软件概念。RPA驱动了自动化的加速,包括人工智能的发展。不久之后,技术公司和研究人员意识到他们可以将软件和工具(例如AI和业务流程管理(BPM))结合起来。第一个智能自动化(IA)出现在2018年,严重依赖RPA工具。如果不适合RPA和IA,则不存在过度自动化。rpa作为IA的先驱,促成了过度自动化的出现(根据研究组织Gartner的说法)。RPA仅在2015年大规模使用,但该概念的起源可以追溯到1960年代。机器学习是人工智能的一个分支,在1960年代成为一个感兴趣的主题,但在大约三十年中发展缓慢[1]。RPA和IA在几年内成倍增长。RPA行业在2020年达到15.8亿美元,预计到2027年将增长30%以上。RPA向IA的演变奠定了过度自动化的基础(如Gartner 2019所预测)。这个复杂的系统不断发展,企业,技术公司和开发人员找到了改善现有工具的新方法[2]。超型自动化是工业自动化领域的下一个大而重要的技术跳跃。它暗示了创新技术解决方案和平台的有目的和同时组合和“堆叠”,以优化给定的活动或任务。该概念的关键要素是机器人过程自动化(RPA),它基于人类在执行各种协议和可重复任务的行为中;人工智能 - AI,机器学习(ML),自然语言处理(NLP)以及智能数据处理的平台(IDP)。对操作解决方案(机器人,固件,软件,监管控制和数据获取(SCADA)系统,人机接口(HMI)(HMI)和集成计算技术的和谐而聪明的发现,具有信息(工具和硬件)是在生产生态系统中实现的。SO所为开发软件应用程序的“低/NO -NO -CODE”平台的日益普及在于这些活动可用于