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损伤相关分子模式纤维三糖改变蛋白质的磷酸化模式
摘要 我们最近证明，纤维素分解产物纤维三糖是一种损伤相关分子模式 (DAMP)，可诱导与细胞壁完整性相关的反应。下游反应的激活需要拟南芥马来酸二酯结构域内含有的纤维寡聚体受体激酶 1 (CORK1) 1。纤维三糖/CORK1 通路可诱导免疫反应，包括 NADPH 氧化酶介导的活性氧产生、丝裂原活化蛋白激酶 3/6 磷酸化依赖性防御基因激活以及防御激素的生物合成。然而，细胞壁分解产物的质外体积累也应激活细胞壁修复机制。我们证明，在将纤维三糖施用于拟南芥根部后数分钟内，参与活性纤维素合酶复合物在质膜中积累以及负责蛋白质运输到反式高尔基网络 (TGN) 和在反式高尔基网络内运输的多种蛋白质的磷酸化模式就会发生改变。参与半纤维素或果胶生物合成的酶的磷酸化模式和多糖合成酶的转录水平几乎不受纤维三糖处理的影响。我们的数据显示，参与纤维素生物合成和反式高尔基体运输的蛋白质的磷酸化模式是纤维三糖/CORK1 通路的早期靶标。
表征脊髓刺激引起的脊柱反射，以恢复截肢较低的人的感觉
脊髓刺激（SCS）是一种现有的临床神经技术，用于通过沿着硬膜外空间中线植入的电极刺激脊髓的背侧柱来治疗慢性疼痛[10]。最近，我们证明，通过植入SC在腰椎硬膜外空间侧面引导，我们可以在降低截肢截肢的人缺失的肢体中引起感觉[9]。SC在脊髓的横向上传递的 SC会激发从本体受体（即原发性和次级肌肉纺锤体和高尔基肌腱传统）和机械感受器（即Aβ皮肤传入）的轴突[11]。 通过刺激这些传入的纤维，SCS参与脊柱反射途径，引起肌肉反应，称为后根肌肉（PRM）反射，可以使用肌电图（EMG）记录[12-14]。 PRM反射是由本体感受性和皮肤传入纤维的多段激活引起的复合反射反应，这些传入纤维在脊柱运动神经元和中间神经元上突触[13,15,16]。SC会激发从本体受体（即原发性和次级肌肉纺锤体和高尔基肌腱传统）和机械感受器（即Aβ皮肤传入）的轴突[11]。通过刺激这些传入的纤维，SCS参与脊柱反射途径，引起肌肉反应，称为后根肌肉（PRM）反射，可以使用肌电图（EMG）记录[12-14]。PRM反射是由本体感受性和皮肤传入纤维的多段激活引起的复合反射反应，这些传入纤维在脊柱运动神经元和中间神经元上突触[13,15,16]。
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
fi g u r e e e er。在左侧，小组在健康条件下说明了ER的结构，显示了蛋白质运输的生理机制。右面板显示在慢性应激和蛋白质错误折叠状态下的ER。尤其是，持续的ER应力促进了展开的UPR信号传导的激活，以维持细胞活力和功能，从而恢复ER稳态。然而，持续的ER应力会导致钙稳态，高尔基应激和流量细胞囊泡的改变。
疾病神经生物学-UCL发现
散发性克鲁特兹菲尔德 - 贾科布疾病（SCJD）是最常见的人类prion病，当时会发生细胞prion蛋白（PRP C）自发地折叠并聚集成prion族原纤维，导致致命的Neu rodegeneration中的原因。在SCJD的全基因组关联研究中，我们最近确定了基因STX6和周围周围的风险变异，有证据表明与疾病相关的大脑区域中STX6表达的因果关系增加。 STX6编码Syntaxin -6，这是一种主要参与早期内体的核心蛋白，用于反式 - 高尔基网络恢复级传输。 在这里，我们通过经典的Prion传播研究研究了STX6的遗传耗竭的小鼠模型，并通过经典的Prion传播研究研究了STX6表达在小鼠Prion疾病中的因果作用，评估了纯合和杂合Syntaxin-6敲除疾病孵化周期以及prion孵化的神经病理学的影响。 接种RML Prions后，在STX6 - / - 和STX6 + / < / div>中的孵育周期在SCJD的全基因组关联研究中，我们最近确定了基因STX6和周围周围的风险变异，有证据表明与疾病相关的大脑区域中STX6表达的因果关系增加。STX6编码Syntaxin -6，这是一种主要参与早期内体的核心蛋白，用于反式 - 高尔基网络恢复级传输。在这里，我们通过经典的Prion传播研究研究了STX6的遗传耗竭的小鼠模型，并通过经典的Prion传播研究研究了STX6表达在小鼠Prion疾病中的因果作用，评估了纯合和杂合Syntaxin-6敲除疾病孵化周期以及prion孵化的神经病理学的影响。接种RML Prions后，在STX6 - / - 和STX6 + / < / div>中的孵育周期
e202302430.full.pdf
rab6是蛋白质分泌的关键调节剂。动力蛋白适配器Bicaudal D2（BICD2）招募了电动机细胞质动力蛋白和驱动蛋白-1到Rab6 GTP阳性囊泡以进行运输；但是，尚不清楚BICD2如何识别Rab6。在这里，我们使用结构预测和诱变建立了BICD2识别Rab6 GTP的结构模型。BICD2的结合位点跨越了Rab6的两个区域，这些区域在从GDP-与GTP结合状态的过渡后发生结构变化，并重新排列了几个疏水界面残基，从而解释了活动GTP结合状态的影响增加。废除与BICD2结合的Rab6 GTP的突变也导致Rab6 GTP /BICD2在细胞中的迁移降低，从而验证了我们的模型。这些突变还严重降低了Rab6阳性囊泡在细胞中的运动性，突出了Rab6 GTP /BICD2相互作用对含有kinein-1和dynein的多运动复合物的整体运动的重要性。我们的结果为分泌和高尔基衍生的囊泡提供了洞察力，并将有助于制定由BICD2突变引起的疾病的疗法，这有选择地影响了Rab6和其他货物的影响。
谷氨酰胺环化酶及其抑制剂
1 土耳其科尼亚塞尔丘克大学药学院药物化学系 * 通讯作者电子邮件：kucukogluk35@hotmail.com 要点 人类谷氨酰胺环化酶 (hQC) 有两种同工型，即分泌型 QC (也称为 sQC) 和高尔基定位型 QC (也称为 isoQC 或 gQC)。 hQC 通过释放氨或水介导 N 端谷氨酰胺或谷氨酸残基的环化。 在某些疾病中，QC 的分泌水平会增加，例如阿尔茨海默氏症 (AD)、亨廷顿氏病 (HD)、黑色素瘤、甲状腺癌、动脉粥样硬化的快速形成、化脓性关节炎。 近年来，发现抑制 QC 的新药被认为是预防和治疗许多生理问题和疾病的重要方法。 已发现具有咪唑骨架的化合物具有抑制 QC 的潜力。这些药物中最引人注目的一种是瓦罗谷氨酸司他，目前正处于阶段研究中。 ARTICLEINFO 收稿日期：2022 年 5 月 21 日 接受日期：2022 年 6 月 25 日 发表日期：2022 年 7 月 15 日 关键词：阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白β谷氨酰胺环化酶焦谷氨酸修饰瓦罗谷氨酸司他
长期，症状和潜在机制
a 2AP: Anti-Plasmine A 2 ACE2: Angiotensin converting enzyme 2 ADEV: extracellular vesicle derived from AGCC astrocytes: Gras with short chain Ampk: Kinase amp protein dependent Ana: anti-nuclear antibody APL: anti-phospholipid antibodies Apol1: Apolipoprotein L1 AP2: 2型AVC肺泡细胞：BHE脑部卒中：Hémato-脑脑屏障CCL：带半胱氨酸膜性cDC的趋化因子配体：常规树突状细胞：复杂呼吸链CIIII-10的子单位6 6 of Histocompatibility CMV: cytomegalovirus covars: monitoring and anticipation committee of health risks CSH: Hematopoietic stem cell Cyp: Cytochrome DDC: Dopa-Decarboxylase DFG: GLUSEURUL DDP4 GLUSEURAL FILTRATION: DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 E: Protein SARS-COV-2 EBNA：EPSTEIN-BARR核EBV：Epstein Barr病毒EM / SFC：肌电脑脊髓炎 / ERGIC慢性慢性疲劳综合征：内质网隔室的中间室内室内室内室内室内室内室内室，可质性网状 - 高尔基氏菌Et-1：endophinin-1 fsh：endophelin-1 fsh：follolicular刺激刺激性刺激激素刺激激素刺激激素1：1：1：fsh：FSH：FSH：fshelin-1：fsh：1：1：1：fsh：FSH： ：垂体性促性腺激素GSK3β的释放激素：糖原合酶激酶3βH2 S：硫化氢具有：HCOV HCOV的高度权威：人冠状病毒IFN：Interferon
通过基因编辑识别的语法的多效效应...
脂肪细胞在依赖于膜传统调节的葡萄糖代谢的调节中起多种作用。这些包括分泌脂肪因子和作为能源商店。其能量存储功能的中心是能够响应胰岛素增加葡萄糖摄取的能力，并通过将促葡萄糖转运蛋白转运蛋白Glut4转移到细胞表面而介导。已将反式高尔基网状网状蛋白质语法16（SX16）鉴定为胰岛素调节的glut4所需的分泌途径的关键组成部分。我们使用CRISPR/CAS9技术来生成缺乏SX16的3T3-L1脂肪细胞，以了解分泌途径在脂肪细胞功能中的作用。GLUT4 mRNA和SX16敲除脂肪细胞中的蛋白质水平降低，胰岛素刺激的GLUT4转运降低了细胞表面。引人注目的是，基底或胰岛素刺激的葡萄糖转运均未影响。相比之下，SX16基因敲除细胞中GLUT1水平上调。sortilin和胰岛素调节的氨基肽酶的水平也增加了，这可能表明替代性GLUT4排序途径的上调是SX16损失的补偿机制。响应慢性胰岛素刺激，SX16敲除脂肪细胞表现出升高的胰岛素非依赖性葡萄糖转运和乳酸代谢的显着改变。我们进一步表明脂肪因子分泌途径在SX16基因敲除细胞中受损。一起，这证明了SX16在控制葡萄糖转运，对胰岛素升高，细胞代谢纤维纤维和脂肪细胞因子分泌的反应中的作用。
2014 年第 1 (28) 期
短程和远程护卫舰 据 Lenta.ru 报道，俄罗斯海军正在将其 22160 型先进护卫舰（旧分类为巡逻舰）的订单增加到至少 12 艘，援引“俄罗斯海军消息人士”的话称，军工联合体”。新一代舰艇将服役于北方舰队和黑海舰队，由泽列诺多尔斯克造船厂（鞑靼斯坦）建造，该项目的首舰于2014年2月在该造船厂铺设龙骨。增加新型护卫舰订单的官方理由是俄罗斯海军“远海区域现代舰艇严重短缺”。“目前正在建造的20380项目的 Steregushchiy 级轻型护卫舰及其现代化版本 20385 的续航里程和自主性不足。由于该级别舰艇的武器装备过多以及新设备数量过多，增加了项目成本，并推迟了其开发，”消息人士指出。另外值得注意的是，圣彼得堡造船厂的订单不断减少——毕竟，该系列的轻型护卫舰就是在这里建造的。此外，位于附近的斯雷德涅-涅夫斯基造船厂也能建造该系列舰艇，既满足俄罗斯海军的需要，也用于出口。让我们回顾一下，Steregushchiy 级护卫舰不仅设计用于在国家近海区域作战和打击敌方水面舰艇和潜艇，而且还用于在两栖作战期间通过发射导弹和对海上和基地的舰船进行炮击。他们还可以巡逻责任区，例如出于封锁的目的。显然，不仅仅是泽列诺多尔斯克 OAO 工厂的说客对圣彼得堡造船厂开了残酷的玩笑。a.高尔基”公司（阿克巴斯控股公司的一部分），而且还对军事理论和使用俄罗斯海军的概念进行了一些改变。不过，以纯粹的形式谈论“地区游说”当然是不可能的。因此，22160 号项目的开发商是位于圣彼得堡的 JSC Severnoye 设计局（20380 号和 20385 号项目由位于圣彼得堡的联邦国家单一企业中央海洋设计局 Almaz 开发）。