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World File Search System高尿酸
URAT1 抑制剂如何塑造慢性痛风治疗的未来：尿酸排泄药物的过去和现在的叙述性回顾
痛风是一种常见的炎性关节炎，其病因是血清尿酸水平长期升高。高尿酸血症除了导致痛风发作外，还会导致结石状的尿酸钠晶体（痛风石）沉积在关节和软组织中，引起剧烈疼痛和损伤。尽管痛风是一种古老的疾病，病因已十分明确，但其治疗前景却落后于其他风湿病。治疗的重点是降低血清尿酸浓度，降尿酸药物分为三类：黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌呤醇、非布索坦），通过阻断次黄嘌呤转化为尿酸来减少尿酸的产生；促尿酸排泄剂[主要是尿酸转运蛋白 1 (URAT1) 抑制剂，包括丙磺舒、来西那拉]，促进肾脏排泄尿酸；以及将尿酸转化为尿囊素（一种更容易排泄的水溶性化合物）的重组尿酸酶（例如，聚乙二醇化尿酸酶）。一些治疗方法已经存在了几十年，但往往受到毒性的限制，主要与肝脏和肾脏有关。最近的研究集中于开发更有效和更具体的 URAT1 抑制剂，希望能够克服这些安全问题，并提供耐受性更好、更有效的治疗方法。较新的尿酸排泄剂具有与其前身不同的化学结构，从而具有更高的 URAT1 选择性，以减少脱靶效应。其中一些在临床试验中显示出有希望的结果，并可能被证明是现有不理想疗法的可行替代方案。事实上，新一代尿酸排泄剂可能有可能成为痛风以外适应症的可行疗法，例如某些代谢疾病。在这篇叙述性综述中，我们讨论了尿酸排泄剂（主要是 URAT1 抑制剂）在过去、现在和未来慢性痛风治疗领域中的地位。
脂肪衍生的脂联素和肝衍生的黄嘌呤氧化还原酶在代谢综合征中的心血管意义
摘要。基于内脏脂肪的代谢综合征对动脉粥样硬化心血管疾病（CVD），聚类糖尿病，血脂异常，高血压，高尿酸血症和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响很大。脂联素是一种由脂肪细胞专门分泌的蛋白质，在人体血液中大量循环，但其浓度在病理状况（例如内脏脂肪积累）下降低。广泛的临床证据表明，低脂肪核酸血症与CVD和慢性器官疾病的发展有关。尽管已经鉴定出脂联素的几个结合伴侣，例如adipor1/2，但脂联素如何对各种器官产生多种有益作用，尚待充分阐明。脂联素研究的最新进展表明，脂联素通过与独特的糖基磷脂酰肌醇锚定的T-钙粘着蛋白结合而在心血管组织上积累。脂联素/T-钙粘蛋白复合物增强了外泌体的生物发生和分泌，这可能有助于维持细胞稳态和组织再生，尤其是在脉管系统中。黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种限制酶，可分解黄嘌呤和黄嘌呤与尿酸。XOR在反应过程中产生活性氧，这表明XOR参与了CVD进展的病理机制。临床和实验室研究的最新发现表明，血浆XOR活性与肝酶之间存在很强的正相关。，尤其是在NAFLD条件下，过量的肝XOR泄漏到血液中，加速了循环中嘌呤的分解代谢，使用从血管内皮细胞和脂肪细胞中分泌的低黄嘌呤，这可以促进血管重塑。在这篇综述中，我们专注于脂肪衍生的脂联素和肝脏衍生的XOR在与代谢综合征相关的CVD发展中的心血管意义。
开始使用别嘌呤醇治疗痛风
什么是别嘌呤醇？为什么我需要它？别嘌呤醇是一种治疗痛风的长期药物。它通过降低血液中的尿酸水平起作用。您正开始将血液中的尿酸水平降低到低于 360 mol/L 的目标值。如果您的痛风特别严重或有痛风石（由于长期高尿酸水平而存在于皮肤下的软性无痛性尿酸钠晶体块）的证据，则可能需要将目标值降低到低于 300 mol/L。您的医生会确认这是否适用于您。将血液尿酸保持在目标值以下是减少痛风发作机会的最佳方法。这也是降低未经治疗的痛风发生严重并发症风险的最佳方法，例如关节骨质损伤（糜烂）、肾结石或心脏病。如何服用别嘌呤醇？治疗分为诱导期和维持期，维持期持续长期治疗，治疗剂量为保持血尿酸水平低于目标值所需的别嘌呤醇剂量。别嘌呤醇的常用起始剂量为每天一次 100 毫克，最好在饭后服用。您的医生会确认您的起始剂量，因为如果您有肾脏问题，起始剂量有时会更低。无论您是否出现痛风症状，每天服用别嘌呤醇都非常重要。这最有可能将您的尿酸水平保持在低水平。诱导期您从每天服用 100 毫克别嘌呤醇开始，一个月后检查您的血尿酸水平以查看下降了多少。如果它已经低于您的目标值，那么这是您应该继续每天服用的最终维持剂量。但是，如果您的血尿酸水平仍然高于您的目标值，那么您应该将别嘌呤醇的剂量增加到每天 200 毫克。每天服用别嘌呤醇 200 毫克一个月后，我们会再次检查您的血尿酸水平，如果水平低于您的目标，您将继续每天服用 200 毫克进行维持治疗。如果仍然高于您的目标，那么您应该将剂量增加到每天 300 毫克，一个月后我们会再次检查您的尿酸水平。
年龄的筛选工具的开发和验证 -
摘要介绍当前，与年龄相关的听力损失已经普遍存在，意识和筛查率仍然很低。遇到几个障碍，因为时间，人事培训和设备成本，可用的听力筛查工具无法充分满足在社区居住的老年人中对大规模听力检测的需求。因此，需要一种准确，方便且廉价的听力筛查工具来检测听力损失，及早进行干预并减少对个人，家庭和社会未经处理的听力损失的负面后果和负担。目的研究利用“医疗大数据”和“智能医疗管理”来开发基于微信平台的年龄相关听力损失的多维筛查工具。方法通过横断面调查，逻辑回归模型和接收器操作特征（ROC）曲线分析进行了风险因素的评估。结合风险因素评估，对老年筛查版本的听力障碍库存和模拟听觉测定法，筛选软件是通过JavaScript语言开发的，并进行了评估和验证。结果总共401名老年人包括在横断面研究中。早期预测与年龄相关的听力损失的风险因素累积评分的ROC曲线下的面积为0.777 [95％CI（0.721，0.833）]。风险因素的累积评分阈值定义为4，将老年人分为低风险（<4）和高风险（≥4）的听力损失组。Kappa指数为0.6。Logistic regression model (univariate, multi- variate) and reference to literature mention rate of risk factors, 18 variables (male, overweight/obesity, living alone, widowed/ divorced, history of noise, family history of deafness, non-light diet, no exercising habit, smoking, drinking, headset wearer habit, hypertension, diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular and cerebrovascular疾病，高尿酸血症，甲状腺功能减退症，耳毒性药物使用史）被定义为危险因素。屏幕工具的灵敏度，特异性，正预测值和负预测值分别为100％，65.5％，71.8％和100.0％。结论筛选软件使实时数据传输，预警，管理，对听力损失的整个流程监督的闭环管理和改善了自我健康信念。该软件具有巨大的应用前景，作为与年龄相关的听力损失的筛选方法。
美国慢性肾脏病患病率的趋势，1999- 2018年
高尿酸血症（6）。理解这些因素对于及时干预和有效的管理至关重要。尽管如此，研究很少，无法使用NHANES数据，尤其是使用横截面设计的数据来分析CKD患病率的趋势（7）。CKD研究在我们对这个复杂的健康问题的理解中取得了巨大的发展。最初，研究主要集中于ESRD及其直接原因。然而，近几十年来，已经看到了朝着理解CKD的早期阶段及其更广泛的流行病学含义的范式转变。在先前的研究中，詹姆斯等人等研究人员的关键研究。（8）和González-AlbarránetAl。（9）开始揭示CKD的多方面性质，确定了关键的危险因素，例如高血压，糖尿病和肥胖。这些研究强调了CKD的早期检测和管理的关键性，尤其是考虑到其在初始阶段经常无症状的性质。NHANE在CKD流行病学中的作用是必不可少的。作为一项连续的调查，它提供了纵向数据，使研究人员可以随着时间的推移跟踪CKD患病率的变化。例如，Rao等人的具有里程碑意义的研究。（10）利用NHANES数据证明了美国CKD的发生率的增加，将其与糖尿病和高血压的上升率联系起来。nhanes在CKD的流行病学中发挥了不可替代的作用。通过诊断标准和方法的进步，我们目前对CKD的理解也得到了显着增强。HSU和Powe（11）的一项显着研究利用NHANES数据来说明美国CKD的升级率与糖尿病和高血压的增加相关。采用CKD-EPI方程（12）用于估计肾小球效果率（EGFR）标志着准确识别CKD阶段的实质性改善。此外，按照KDIGO指南（12）建议，将蛋白尿在CKD阶段中的掺入提高了CKD检测的敏感性。这个不断发展的领域强调了持续研究的必要性，以重新了解我们对CKD流行病学的理解。鉴于CKD的患病率上升及其相关的风险因素，因此必须迫切需要更新我们对美国CKD患病率当前趋势的了解。 这项研究旨在通过使用NHANES数据库对美国CKD患病率趋势进行全面的横断面分析来弥合这一差距。鉴于CKD的患病率上升及其相关的风险因素，因此必须迫切需要更新我们对美国CKD患病率当前趋势的了解。这项研究旨在通过使用NHANES数据库对美国CKD患病率趋势进行全面的横断面分析来弥合这一差距。
患有儿童的肾病的临床和实验室特征
尿酸盐，草酸盐等。[12]。根据科学家的说法，尿酸盐肾病是甲状谢生肾病的常见选择，因为具有糖尿病特征的碳水化合物（肥胖，MS，MS，痛风，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化，胰岛素敏感性）构成了与高尿液症（GU）相关的整个病理状况的范围（GU）。碳水化合物疾病与GU的表现水平之间存在相似之处[11，14，1]。发现尿酸在结构上与Alloxan（糖尿病性物质）相关[19]。尿酸在QD发展中的病因作用已在实验研究的基础上得到证明：对大鼠的SC施用导致尿酸糖尿病的发展。在这方面，及时启动了对毒素代谢的治疗措施与尿酸胺甲摩甲代谢相结合的医学，经济和社会重要性非常重要[6，19]。工作的目的：研究糖尿病患者尿液肾病的临床和实验室特征。案例研究和检查材料：50例1型QD患者，28名男孩，22名6至16岁的女孩。作为对照组，接受了20例1型QD患者，无高尿酸血症，高尿尿液，蛋白尿，即正常尿液分析。作为规范，服用了10个没有加重家族解剖学（QD，代谢综合征）的同一年龄的健康儿童。该疾病的平均持续时间为3。24±0.8岁，也就是说，该疾病的持续时间绝对不足以发展糖尿病性肾病。在特殊检查中未观察到酮症。该疾病在6个儿童中是可变的，每年2次，剩下的1-2次疾病，相对稳定。到达医院时，所有患者均处于碳水化合物代谢的代谢阶段，在12例患者（24％）中确定了糖基化血红蛋白的量（nhe a 1s），从3.8％到14.4％，平均值为8.0±3.57％。根据血糖剖面的每日数据，血糖的平均每日水平为3.2至14.1 mmol/L，平均值为8.4±2.4 mmol/l。根据血糖特征的每日数据，血糖的平均每日水平范围为2.5至28.1 mmol/L，平均为13.29±4.8 mmol/l。检查方法：检查患者的临床和实验室特征列于表1。在这张表中可以看出，检查的患者的年龄没有差异（R˃0.05）。临床检查方法包括：对患者的一般检查，通过触诊，打击乐器（比较，地形）对器官和系统的客观检查，通过Korotkov方法对动脉血压进行听诊和测量。
不同的高尿素轨迹与不同的糖尿病风险有关：一项前瞻性队列研究
抽象背景和目的：冲突结果表明血清尿酸与糖尿病之间存在联系，而先前的研究忽略了血清尿酸连续暴露对糖尿病风险的影响。这项研究旨在表征中年成年人中高尿酸血症轨迹，并考虑肥胖症，血脂症和高血压的作用，研究其对糖尿病风险的潜在影响。方法和结果：该队列包括2013年之前没有糖尿病的9192名参与者。通过潜在类增长模型确定了2009年E 2013年期间的高尿素轨迹。2014年E 2018年的入射糖尿病被用作结果。 修改的泊松式恢复模型用于评估轨迹与糖尿病的关联。 此外，还使用结构模型来估计高尿素轨迹和糖尿病之间关系的中介作用。 我们确定了三个离散的高尿素轨迹：高增长（N Z 5794），中等稳定（N Z 2049）和低稳态（N Z 1349）。 在5年的随访中，我们记录了379例事件糖尿病病例。 与低稳定模式相比，高增长模式患糖尿病的风险更高（RR，1.42; 95％CI：1.09 E 1.84）。 此外，由肥胖，血脂异常和高血压介导的高增加的高胸膜模式和糖尿病之间的总效应百分比为24.41％，18.26％和6.29％。 但是，中等稳定的模式与糖尿病风险增加无关。2014年E 2018年的入射糖尿病被用作结果。修改的泊松式恢复模型用于评估轨迹与糖尿病的关联。此外，还使用结构模型来估计高尿素轨迹和糖尿病之间关系的中介作用。我们确定了三个离散的高尿素轨迹：高增长（N Z 5794），中等稳定（N Z 2049）和低稳态（N Z 1349）。在5年的随访中，我们记录了379例事件糖尿病病例。与低稳定模式相比，高增长模式患糖尿病的风险更高（RR，1.42; 95％CI：1.09 E 1.84）。此外，由肥胖，血脂异常和高血压介导的高增加的高胸膜模式和糖尿病之间的总效应百分比为24.41％，18.26％和6.29％。但是，中等稳定的模式与糖尿病风险增加无关。结论：这些结果表明，高炎的高尿素轨迹与糖尿病的风险增加显着相关。此外，肥胖症，血脂异常和质感在高炎性高尿素模式与糖尿病风险增加之间的关系中扮演着介导的作用。
MTHFR C677T基因多态性与维生素治疗在降低中风中同型半胱氨酸水平的功效
背景：在先前的研究中，已经对血浆同型半胱氨酸（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平之间的关系的影响对甲基环丙基叶酸还原酶（MTHFR）C677T突变的影响进行了广泛的研究和记录。然而，尚不清楚MTHFR C677T突变是否会影响对降低HCY降低治疗的反应，中风患者高粒性半胱氨酸血症（HHCY）。了解遗传因素对治疗反应的影响可以帮助优化HHCY中风患者的个性化治疗策略。我们旨在研究MTHFR C677T基因多态性之间的潜在关联，以及使用维生素治疗在HHCY患者中使用维生素治疗降低HCY治疗的有效性。方法：使用聚合酶链反应限制片段长度多态性鉴定了MTHFR C677T基因型多态性，并比较了MTHFR C677T基因基因座中三种基因型的分布。在不同基因型患者中比较了HCY降低药物的治疗效果。结果：在研究中招收的320名中风患者中，有258名（80.6％）被诊断出患有HHCY。在其中，有162例患者（有效组）对临床HCY降低治疗的反应很好，而即使服用了叶酸，维生素B6和甲基核蛋白的组合补充剂，也有96例患者（无效组）也无法实现足够的反应。多元回归分析表明，T等位基因（奇数[OR]，1.327; 95％置信区间[CI]，1.114-1.580; P = 0.0015）与HCY HCY降低治疗效应不足无关。在年龄（P <0.001），高血压（P = 0.034），血脂异常（P = 0.022），高尿酸血症（P = 0.013）和MTHFR C677T基因多态性（P <0.001）之间观察到显着差异。此外，TT基因型在同性模型（OR，1.645; 95％CI，1.093–2.476; p = 0.017）和隐性模型（TT vtt Vers cc + CT; OR，1.529; 95％CI; 95％CI，1.145-2.042; P = 0.004; p = 0.042; p = 0.004中独立地与不足的响应相关。 然而，在统治模型中，CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。 结论：我们的发现表明，MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。独立地与不足的响应相关。然而，在统治模型中，CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。结论：我们的发现表明，MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。
SGLT-2抑制剂：糖尿病和CKD和CHF（和痛风？）...
高血糖是糖尿病的标志性特征。血糖和血红蛋白A1C是指导驱动的标记物，可用于诊断和监测治疗。但血糖只是这种系统性代谢疾病的1个，该疾病也具有肿胀的弹药成分。“成功”对血糖的积极控制在防止心血管和肾脏损害的发作和进展方面取得了有限的成功。我们的许多患者仍然因缺血性心脏病，心力衰竭，周围动脉疾病和肾脏疾病而挣扎。已经有几种新的美国食品药物管理局（FDA） - 批准治疗2型糖尿病的药物，其中一些药物使用独特的生理靶向机制来降低血糖。FDA药物批准过程已要求增加注意力研究潜在糖尿病药物对糖尿病的全身成分的影响，而不仅仅是对其降血糖活性。最初的重点是排除意外有害心脉的影响。研究很大，预期计划的详细心血管和肾脏数据收集，心血管事件进行了仔细的裁决。因此，证明了一些能够通过新机制降低葡萄糖的新药物不仅是心脏安全的，而且令人惊讶的是能够降低几种心脏（和肾脏）病态。Jaswaney等人1在本期刊中，讨论了心力衰竭和慢性肾脏疾病的患者中钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的使用，包括患有2型糖尿病的患者。这些药物是降低葡萄糖和A1C水平的有效辅助手段。旨在通过诱导2型糖尿病患者循环胰岛素水平的预期葡萄糖症来起作用，有理由认为它们可以减少一些2型糖尿病的代谢成分，这些成分可能会因高胰岛素血症而恶化。It was a welcome surprise (and a bit confusing) to many of us not practicing primarily in the diabetes arena that the clinical trials for multiple drugs in this class demonstrated effi cacy in decreasing heart failure admissions (for patients with reduced as well as maintained ejection fraction), all-cause and cardiovascu- lar mortality, and progression of chronic kidney disease.，并且在没有2型糖尿病的患者中也发现了这些好处。也许同样令人惊讶的是，心肌梗塞和中风的发生率显然并没有大大减少，2引发了有关作用机制的进一步问题。，但这些好处似乎不太可能来自诱发的葡萄糖尿和由此产生的相对低血糖。那么，痛风如何进入讨论？痛风是一种原型自身弹性疾病，可能发生在长期多尿素血症的患者中（通常将其视为高于乌拉特估计的体内饱和点6.8 mg/dl的水平），这可能导致单次尿素在关节内外及其周围和包括肾脏（包括肾脏）的单次尿素。大多数患者高尿酸血症的生理基础是无效的肠道和肾脏排泄，后者是由于近端小管中尿酸的过量吸收。尽管这是戏剧性
![肿瘤细胞中MHC-1表达的药理诱导振兴T细胞抗肿瘤免疫
基于聚（乳酸）（PLA）的混合和修改策略的开发：改善技术应用的关键特性的方法 - 回顾
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肿瘤细胞中MHC-1表达的药理诱导振兴T细胞抗肿瘤免疫 基于聚（乳酸）（PLA）的混合和修改策略的开发：改善技术应用的关键特性的方法 - 回顾 通过[18F] FDOPA和[... 的双PET/CT评估大脑评估 konjac glucomannan对体外高尿酸血症受试者的肠道菌群的影响：发酵特征和抑制性黄嘌呤氧化酶活性 益生菌对运动技能的影响：评论 了解互联网当前时代的数字痴呆症和认知影响：评论 对于JHRR的贡献，请通过电子邮件联系：editor@jhrlmc.com，基于虚拟现实的康复计划的原始文章有效性与
人类MHC-I分子（通常称为HLA）在抗原呈递T细胞和肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用（6）。以前的研究强调了各种癌症类型的MHC-I表达与患者预后之间存在正相关（7）。相反，MHC-I的下调与疾病的进展和不良预后有关，例如乳腺癌（8），结肠癌（9），Hodgkin淋巴瘤（10），非小细胞肺癌（11）和Bladder Carcinomas（12）。重要的是，降低的MHC-I表达与对免疫检查 - 点治疗（ICT）的抗性有关（13），其中治疗功效依赖于识别MHC-I在肿瘤细胞表面上识别的胞质抗原的细胞毒性T细胞（14，15）。各种策略恶性细胞用于颠覆免疫监视，这强调了确定能够克服这些逃避机制的有效小分子的关键需求。事实证明，免疫检查点阻塞是阻碍免疫监视的关键治疗策略，但重点主要集中在抗体上。针对程序性细胞死亡1/促进的细胞死亡配体1（PD-1/ PD-L1）功能的小分子也出现并进入了临床试验。，对特异性调节MHC-I表达的分子的研究相对有限。值得注意的是，先前的观察结果表明，用