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通过CRISPR – CAS系统进行的自然原核防御需要在称为适应的过程中将间隔者整合到CRISPR are中。为了搜索具有增强能力的适应蛋白,我们建立了一个永久性的DNA PAC Kaging和Transing(P EDP AT)系统,该系统使用T7 pha ge的菌株将pha ge to packa ge质粒构成,然后将其转移并杀死宿主,然后使用T7噬菌体的不同应变来重复该周期。我们使用PED-PAT来识别更好的适应蛋白 - – Cas1和cas2 - 通过富集具有更高适应性效率的突变体。我们识别出在体内增强的10倍增强的cas1蛋白。在体外,一个突变体具有较高的积分和DNA结合活性,与野生型CAS1相比,另一个突变体具有较高的分解活性。最后,我们结婚说,他们选择的特定座位可降低原始图案。在技术上使用的P EDP或型号屏幕,需要有效,轻松的DNA转导。
优化酶在新型化学环境中起作用是合成生物学具有广泛应用的核心目标。在这项工作中,我们通过使用机器学习(ML)从超高通知功能屏幕中融合进化信息和实验数据来开发一种技术,用于设计蛋白质变体的活跃和多样化的蛋白质变体库。我们在多轮运动中验证了我们的方法,以优化NUCB的活性,nucB的活性,核酸酶酶在慢性伤口的治疗中应用。我们将我们的ML引导运动与维特罗定向进化(DE)和尼里科(Silico In-Silico)命中重组(HR)的平行运动进行了比较。ML引导的运动发现了数百种高度活跃的变体,最多有19倍的核酸酶活性改善,表现优于DE发现的12倍改进,并且在命中率和多样性方面表现出色。我们还表明,仅在进化数据上训练的模型而无需访问任何实验数据,就可以比传统的初始图书馆生成方法以明显高的速率设计功能变体。为了推动ML引导酶设计的未来进展,我们策划了一个55K多种变体的数据集,这是迄今为止最广泛的基因型 - 表型酶活性景观之一。数据和代码可在以下网址提供:https://github.com/google-deepmind/nuclease_design。
•国防部(DOD)致力于改善对其不动产数据的监控。在2018年11月,我们发现DOD没有有效录制和报告数据,这导致不准确和不完整的房地产信息。10随后,国防部已定义并记录了对决策最重要的数据元素,并采用了部门范围的方法来改善其数据质量。此外,海军,空军和陆军改进了对各自的过程记录所有必需的房地产信息的监控。但是,国防部尚未优先考虑和协调军事服务,以确定填补空置不动产职位的机会。这有助于工作负载积压,并阻止了他们足够维护其不动产数据。
摘要目的:用脑部计算机界面系统对运动皮层激活进行神经反馈训练可以增强中风患者的恢复。在这里,我们提出了一种新方法,该方法训练与运动性能相关的静止状态功能连接,而不是与运动相关的激活。方法:使用神经反馈和源功能连通性分析和视觉反馈,将十个健康受试者和一名中风患者在其手运动区域和其他大脑之间受过训练的α波段连贯性。结果:十分之一的健康受试者中有7个能够在一次疗程中增加手运动皮层和其他大脑其他大脑之间的α波段连贯性。慢性中风的患者学会了增强其受影响的原发性运动皮层的α波段连贯性,该病神经皮层在一个月内应用了一个月。连贯性在靶向运动皮层和α频率中特别增加。这种增加与中风后运动功能的临床有意义且持久的改善有关。结论:这些结果提供了概念证明,即对α波段连贯性的神经反馈训练是可行的,并且在行为上是有用的。意义:该研究提供了证据表明α波段在运动学习中的作用,并可能导致新的康复策略。1简介大脑界面(BCI)的技术可以监测大脑活动和生成有关活动模式特定变化的实时输出。这特别显示了有关感觉运动节奏(SMR)的表明。记录的受试者会收到有关与他/她的努力相关的神经活动的反馈,因此可以学会自愿调节大脑活动(Kamiya,1969)。SMR对应于α和β频率(〜8-30 Hz)中感觉运动皮层中神经元基的活性,这被真实或想象中的运动抑制(Arroyo等,1993; Pfurtscheller等人,2006年)。人类自愿调节SMR的能力导致BCI的发展用于运动替代,即控制假体和机器人设备(Galan等,2008; McFarland等,2008)。BCI技术的最新应用包括通过反馈训练大脑模式。在神经居住中,神经反馈的兴趣主要在于它可能改善脑部病变患者恢复的潜力(Birbaumer等,2007; Daly等,2008)。运动康复的神经反馈主要旨在训练SMR调节(Buch等,2008; Broetz等,2010; Caria等,2011; Ramos-Murguiarlday等,2013),因此可以看作是对运动成像训练的支持(Mattia等人(Mattia等,2012)。
标题:1自体造血干细胞移植的有效性与2 fingolimod,natalizumab和ocrelizumab在高度活跃的复发多个3个硬化症4 5作者(限制为50位作者)中:6 Tomas Kalincik,MD,MD,MD,Phd 1,2; Sifat Sharmin,博士1,2; Izanne Roos,MBCHB,博士1,2; Mark S.7 Freedman,医学博士3;哈罗德·阿特金斯(Harold Atkins),医学博士4;约阿希姆·伯曼(Joachim Burman),医学博士,博士5;詹妮弗·梅西(Jennifer Massey),MBBS,8博士6,7;伊恩·萨顿(Ian Sutton),MBBS,博士6,8;芭芭拉·威瑟斯(Barbara Withers),医学博士,博士9,7;理查德·麦克唐纳(Richard MacDonell),医学博士,9博士10,11;医学博士Andrew Grigg博士12,11; ØivindTorkildsen,医学博士,博士13; Lars Bo,医学博士,博士13; 10 Anne Kristine Lehmann,医学博士,博士14;伊娃·库巴拉·哈夫多瓦(Eva Kubala Havrdova),医学博士15;伊娃·克拉苏洛娃(Eva Krasulova),医学博士,11博士学位15; Marek Trneny,医学博士,博士16;托马斯·科扎克(Tomas Kozak),医学博士,博士17; Anneke van der Walt,MBBS,12博士18,19; Helmut Butzkueven,MBBS,博士18,19; Pamela McCombe,MBBS 20,21; Olga Skibina,13 Mbbs 22,23,18; Jeannette Lechner-Scott,医学博士,博士24,25;芭芭拉·威尔肯斯(Barbara Willekens),医学博士,博士26,27; 14 Elisabetta Cartechini,医学博士28; Serkan Ozakbas,医学博士29; Raed Alroughani,医学博士30;詹斯·库尔(Jens Kuhle),15 MD,博士学位31;弗朗切斯科·帕蒂(Francesco Patti),医学博士32;,33;皮埃尔·杜奎特(Pierre Duquette),医学博士34;医学博士Alessandra Lugaresi,16 PhD 35,36;萨米亚·J·库里(Samia J. Khoury),医学博士,博士37; Mark Slee,医学博士,博士38; Recai Turkoglu,医学博士39; 17 Suzanne Hodgkinson,医学博士40; Nevin John,医学博士,博士41,42; Davide Maimone,医学博士43; Maria Jose 18 SA,MD 44;文森特·范·佩奇(Vincent van Pesch),医学博士,博士45,46;奥利弗·格拉赫(Oliver Gerlach),医学博士,博士47,48; Guy Laureys,19 MD 49; Liesbeth van Hijfte,医学博士49; Rana Karabudak,医学博士50; Daniele Spitaleri,医学博士51; Tunde 20 Csepany,医学博士,博士52; Riadh Gouider,MD 53,54; Tamara Castillo-Triviño,医学博士55;布鲁斯·泰勒(Bruce Taylor),21 MD,博士64,65; 22 Basil Sharrack,医学博士,博士56;约翰·A·斯诺登(John A Snowden),医学博士,博士57 23代表MSBASE作者和MSBASE合作者。24 25 MSBASE作者将在小组作者身份中列出:26 Saloua Mrabet,MD 53,54;贾斯汀·加伯(Justin Garber),MBBS 58; Jose Luis Sanchez-Menoyo,医学博士59; Eduardo 27 Aguera-Morales,MD 60; Yolanda Blanco,医学博士61; Abdullah al-Asmi,MD 62; Bianca Weinstock-28 Guttman,MD 63; Yara Fragoso,MD 66; Koen de Gans,MD 67; Allan Kermode,医学博士,博士68,69 29 30 31 32隶属关系:33 1,神经免疫学中心,皇家墨尔本皇家墨尔本医院神经病学系,澳大利亚墨尔本34号,澳大利亚墨尔本34 34,Core 35 2,核心医学系,墨尔本大学,墨尔本大学,墨尔本大学,澳大利亚澳大利亚澳大利亚墨尔本大学,澳大利亚36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 3 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 3 36 36 36 3 36 36 36 3 36 36 33 3 33,医学院3. 4,渥太华医院研究所,渥太华大学,渥太华,加拿大39 5。医学科学系,神经病学,乌普萨拉大学,乌普萨拉,瑞典40 6。澳大利亚悉尼圣文森特医院悉尼神经病学系41 7。St Vincent的临床学校,新南威尔士大学,澳大利亚悉尼42 8。 悉尼大学,澳大利亚悉尼43 9。 血液学系,澳大利亚悉尼圣文森特医院悉尼44 10。 澳大利亚墨尔本奥斯汀健康神经病学系45 11。 墨尔本大学,澳大利亚墨尔本46 12。 血液学系,奥斯汀健康,澳大利亚墨尔本47 13。 挪威卑尔根卑尔根大学医院神经病学系48 14。 挪威卑尔根北汉氏大学医院血液学系49 15。 血液学系,布拉格查尔斯大学第一学院和捷克共和国布拉格普拉格通用大学医院52St Vincent的临床学校,新南威尔士大学,澳大利亚悉尼42 8。悉尼大学,澳大利亚悉尼43 9。血液学系,澳大利亚悉尼圣文森特医院悉尼44 10。澳大利亚墨尔本奥斯汀健康神经病学系45 11。墨尔本大学,澳大利亚墨尔本46 12。血液学系,奥斯汀健康,澳大利亚墨尔本47 13。挪威卑尔根卑尔根大学医院神经病学系48 14。挪威卑尔根北汉氏大学医院血液学系49 15。血液学系,布拉格查尔斯大学第一学院和捷克共和国布拉格普拉格通用大学医院52神经病学系和临床神经科学中心,捷克共和国布拉格的布拉格50号医学院第一院
1医学物理系,IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna,意大利博洛尼亚; 2纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心医学物理部; 3威斯康星大学 - 威斯康星州麦迪逊分校放射学系; 4马里兰州格伦·伯尼(Glen Burnie)核医学研究所; 5澳大利亚新南威尔士州瓦格·瓦格(Wagga Wagga)查尔斯·斯特特大学(Charles Sturt University)牙科与健康科学学院; 6康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系; 7密苏里州圣路易斯的华盛顿大学生物医学工程和Mallinckrodt放射学院; 8拉脱维亚拉脱维亚大学临床与预防医学研究所; 9纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心放射学系;纽约纽约市威尔·康奈尔医学院放射学系10; 11加利福尼亚州戴维斯戴维斯分校生物医学工程系;瑞士伯尔尼大学核医学系12; 13加拿大不列颠哥伦比亚大学不列颠哥伦比亚大学放射学系; 14放射学和放射科学系,约翰·霍普金斯医学院,马里兰州巴尔的摩; 15瑞士日内瓦日内瓦大学医院核医学和分子成像司; 16荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学核医学与分子成像系; 17加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学放射与物理学系;和18 United Theranostics,贝塞斯达,马里兰州
设计酶以在新型化学环境中起作用是合成生物学具有广泛应用的核心目标。在这项工作中,我们描述了一项由机器学习(ML)引导的运动,以设计核酸酶NucB,核酸核酸核酸hut(一种酶)在治疗慢性伤口时应用。在多轮酶演化运动中,我们将超高通量功能筛选与ML相结合,并将其与维特罗定向进化(DE)的平行运动(DE)和硅内命中率重组(HR)进行了比较。ML引导的运动发现了数百种高度活跃的变体,最多有19倍的核酸酶活性改善,表现优于DE发现的12倍改进。此外,ML设计的命中率距离NUCB WildType高达15个突变,在命中率和多样性方面远远超过了HR方法。我们还表明,仅在进化数据上训练的模型而无需访问任何实验数据,就可以比传统的初始图书馆生成方法以明显高的速率设计功能变体。为了推动ML引导设计的未来进展,我们策划了一个55K多种变体的数据集,这是迄今为止最广泛的基因型 - 表型酶活性景观之一。数据和代码可在以下网址提供:https://github.com/google-deepmind/nuclease_design。