Tommaso Nicolini,Shekhar Shinde,Reem El-Actar,Gerardo Salinas,Damien Thuau,Mamatimin Abbas,Matthieu Raoux,Jochen Lang,Eric Clout,Eric Clout,Alexander Kuhn,Alexander Kuhn,Alexander Kuhn* T. Nicolini博士,G。Salinas博士,G。Salinas,PROFIV。Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,ISM,UMR 5255,33607 PESSAC,法国电子邮件:kuhn@enscbp.fr S. S. S. S. Shinde,E。Cloutet Uni博士。 Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,LCPO,UMR 5629,33615 Pessac,法国R. El-Actar,D。Thuau博士,M。AbbasUniv博士。 波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,ISM,UMR 5255,33607 PESSAC,法国电子邮件:kuhn@enscbp.fr S. S. S. S. Shinde,E。Cloutet Uni博士。Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,LCPO,UMR 5629,33615 Pessac,法国R. El-Actar,D。Thuau博士,M。AbbasUniv博士。 波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,LCPO,UMR 5629,33615 Pessac,法国R. El-Actar,D。Thuau博士,M。AbbasUniv博士。波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,
价值主张大多数细胞毒性和靶向治疗方法都通过细胞凋亡的线粒体途径杀死细胞,这可能导致某些患者同类的获得化学耐药性和治疗失败。通过小分子筛选采取公正的方法已将HDAC6确定为耐凋亡的TNBC细胞中的新治疗靶标。这代表了从常规方法转向TNBC药物发现的范式转变,该发现主要或没有故意有效地在识别通过线粒体凋亡机制杀死的治疗剂迅速发展化学抗性。我们的代表性小分子铅化合物BAS-2(MW <300)是铅优化的有吸引力的候选者,并且正在进行医学化学计划,以实现临床前研究的进展。其他未发表的数据还表明,在神经退行性疾病中,BAS-2作为HDAC6靶向治疗的潜力。
加泰罗尼亚高级化学研究所(IQAC)是西班牙国家研究委员会(CSIC)的研究中心之一。该研究所位于巴塞罗那,其成立于2007年,其使命是进行化学科学卓越研究,其广泛的目标是改善生活质量。实现此任务的一般策略涉及化学方法来解决和解决社会挑战,主要是与人类健康有关的挑战,化学过程和产品的可持续性以及针对不同应用的新型材料的需求。自成立以来,IQAC一直处于永久态度,将其知识和技术结果转移到工业部门。
截至2024年5月31日,报告了6个SAE:40mg QD- [关节炎,NSCLC,呼吸困难]; 40mg竞标 - [腹膜脓肿,败血症,肾细胞癌]。NSCLC发生在紧急时期之外,不包括在上表中。
•在没有IPF的三分之二的ILD患者中,高达40%的ILD患者可能会发展出进行性纤维化表型(5)(PF-ild),其中需要新的抗纤维化治疗•PF-ILD•PF-ILD包括类风湿关节炎 - 包括类风湿性致电(RA-riD),全身性硬化性硬化 - ild和混合的结合组织疾病 - 派生型
该项目将产生以下影响1. Novel PSF-PBI官能化的薄聚合物密度分离器,以实现FOA目标(≥2.0A/CM2 @ 1.7 V/Cell,≤1.6mV/kHr降解速率≤1.6mV/kHr降解速率,浓度,加热的polymecim potrys(80-85°C)potassium hydroxide(85°C)IFRESTION IFRESTIRE(5-1-10-10-10-10 M),2。5-10 MINGIND二重奏。 (hydroxide conductivity/gas cross over) over Zirfon 3.New classes of functionalized PBI material with tunable polymer parameters to control and design LAWE performance metrics 4.Synthetic and fabrication design for scaling up to higher TRL and potential market introduction 5.A strong community plan specific to project to address DEIA, energy equity and workforce implementation plan
HH102007在PARP1上的选择性比PARPS酶测定中的两种化合物都更好。我们还表明,与AZD9574相比,HH102007可以形成更紧密的PARP1-DNA捕获,从而使DNA损伤,免疫激活和癌细胞增殖的效力更高,为AZD5305。HH102007在MDA-MB-436异种移植物中以低于AZD9574的剂量达到了肿瘤回归,并在SUM149PT中与卡波丁蛋白结合使用了协同功效,对AZD9574不敏感。至于血液学毒性,高达25 mg/kg的HH102007不会降低大鼠的网状细胞,而AZD5305的aZD5305在1 mg/kg时会导致头对头比较的网状细胞减少。总而言之,HH102007是一种有效的PARP1抑制剂和捕获器,比AZ化合物都具有更好的选择性和治疗窗口。
(A-E)子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN,RB和P16状态,该状态已使用媒介物或BLU-222处理(10–100 mg/kg BID)。PDX模型(Xenostart)是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者,除了ST2526,该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片(〜70 mg)。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时,开始治疗(2000毫米3)。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积(mm 3)±SEM随时间(天)绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差,2路ANOVA ** P <0.01,*** p <0.001,**** p <0.0001。
用诸如Venetoclax之类的抑制剂靶向BCl2通常会导致癌细胞对其他促生物存在的Bcl2家族成员(例如MCL1)的依赖性,并且是对Bcl2抑制剂的固有和获得性抗性的常见机制。与CDK9抑制剂PRT2527与Venetoclax结合使用MCL1的间接靶向可以克服抵抗力,并导致血液恶性肿瘤中凋亡的协同诱导
syh2039是一种高度活跃的蛋氨酸腺基转移酶2A(MAT2A)抑制剂,可以选择性地杀死MTAP缺陷型肿瘤细胞,同时对正常细胞的影响最小。该产品可以单独使用,也可以与第二代PRMT5抑制剂结合使用,以达到协同增强功效。该临床试验批准的指示是晚期恶性肿瘤。临床前研究表明,该产物可以有效抑制各种MTAP缺陷型肿瘤细胞的生长,例如非小细胞肺癌,神经胶质瘤,胃癌,胰腺癌和膀胱癌,具有显着的体内和视野内活性。该产品还具有良好的药代动力学(PK)特性以及良好的安全性,有可能成为一流的抗肿瘤药物。在中国和海外已提交了多项专利申请。由于缺乏有效的靶向疗法,因此存在巨大的临床需求,因此提供了有希望的临床发育价值。