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高水平的血清C-肽与...
摘要简介C肽据报道可提供肾脏保护作用。这项研究旨在探索2型糖尿病（T2DM）患者中C肽与肾功能进展之间的关系。研究设计和方法我们在中位随访中回顾了854例T2DM患者的临床数据。肾脏事件包括估计肾小球过滤率（EGFR），肾脏功能快速下降和肾复合终点的年度下降。使用线性混合效应模型和COX回归分析来研究C肽对肾脏事件的影响，并通过风险因素进行分层后进行了亚组分析。结果与最低水平的组相比，最高水平的C肽组的年EGFR下降较小（p <0.05）。Higher levels of 2 h postprandial C-peptide (2hPCP) (adjusted HR 0.53; 95% CI 0.31 to 0.92), difference between 2 h postprandial and fasting C-peptide ( Δ CP) (adjusted HR 0.39; 95% CI 0.22 to 0.69), and 2 h postprandial C-peptide-to-glucose ratio (PCGR) (adjusted HR 0.44; 95％CI 0.24至0.82）与肾脏复合终点的风险降低有关。2hPCP <2.92 ng/mL, Δ CP <1.86 ng/mL, and PCGR <1.11 significantly increased the risk of progression in kidney function (adjusted HRs <0.50, p<0.05) among T2DM patients with male sex, an age of <65 years old, a disease course of <10 years, an glycosylated hemoglobin value of ≥7%, or a history of高血压。结论更高水平的2HPCP，δCP和PCGR可以保护T2DM患者免受肾脏进展，尤其是在上述糖尿病人群中。
高水平的可溶性CD73公开了对BRAF的抗性...
黑色素瘤细胞表达产生细胞外免疫抑制腺苷的高水平OCD73。CD73表达的变化发生在响应肿瘤环境的效果上，导致肿瘤表型可塑性和治疗性抗性。以前，我们已经观察到，CD73表达可以在响应营养应激的情况下在SURACEO-甲状腺瘤细胞上上调。在这里，我们探索了黑色素瘤细胞在低营养物利用率下释放可溶性CD73的机制，以及是否通过针对原始癌细胞B-RA（BRAF）的试剂来释放可溶性CD73。我们weouncount，饥饿的黑色素瘤细胞可以释放高水平的OCD73，能够将AMP转化为腺苷，并且通过选择性CD73抑制剂APCP或PSB-12489消除了这种活性。释放OCD73rom黑色素瘤细胞由基质金属蛋白酶MMP-9介导。的确，MMP-9抑制剂显着降低了OCD73的水平，而其SURACE水平会增加。orelevance，黑色素瘤细胞，具有激活的BRAF突变，在用dabraenib或vemuraenib处理后，表现出强大的降低OCD73细胞表达，并释放到细胞外空间中的OCD73降低。相反，黑色素瘤细胞对达布拉烯的抗性表现出高表达O膜结合的CD73和可溶性CD73释放到培养基中。总而言之，我们的数据表明CD73释放了黑色素瘤细胞。表达OCD73与对BRAF抑制剂的反应有关。黑色素瘤细胞产生对dabraenib的抗性显示出表达增加的OCD73，其中包括可溶性CD73释放的rom细胞，这表明CD73参与获得对治疗的耐药性。
糖尿病大鼠高水平的内源性多巴胺不显示视网膜血管病理
全球超过5.37亿人患有糖尿病（国际糖尿病联合会，2021年），估计有33.9％的美国成年人患有糖尿病前期（疾病控制和预防中心，2015年）。糖尿病的特征是高血糖，高脂血症和炎症，导致肾脏，心脏，脑，神经和视网膜的循环变化和血管损伤。糖尿病性视网膜病（DR）是最常见的并发症之一，是成年人20至74岁的失明的主要原因（Klein，2007年），占全球糖尿病（1.03亿成人）的22％的人（Teo等人（Teo等人），2021）。在临床上，使用血管病理学诊断出DR，包括微型神经疗法，棉花毛点，视网膜内出血和异常的新生血管化。然而，越来越多的证据支持以下观点：博士在临床上可诊断出可诊断的血管变化之前对视网膜神经元的影响（Barber，2003; Antonetti等人。，2006年； Pardue等。，2014年）。早期功能删除包括视力的变化（Aung等人。，2013年），对比灵敏度（Ghirlanda等人。，1997; Aung等人。，2013年； Stem等。，2016年），色觉（Ghirlanda等人，1997; Gella等。，2015年；沃尔等人。，2015年），夜视（Ghirlanda等人，1997; Stem等。，2016年）和电图延迟（Holopigian等人，1992，1997; Shirao and Kawasaki，1998年； Lecleire-Collet等。，2011年； Aung等人。，2013年； Pardue等。，2014年； Chesler等。，2021）。糖尿病除视网膜降低外还会引起认知和运动效果（Van Duinkerken等人。，2009年； Haan等。，2012年； Sherin等。，2012年； De Almeida Faria等。，2022a，b; Rhmaritlemçani等。，2022）。实际上，DR的存在和严重程度与皮质萎缩增加有关（Wessels等人，2006年； Hansen等。，2022），脑缺血（Haan等人，2012年）和微吸收（Lee等人，2019年），大脑的结构变化（Ferguson等人。，2003年； Wang等。，2019年）。与DR相关的行为变化包括加速认知下降（Ding等人。，2010年）以及信息处理，集中和注意力（Ferguson等人，2003年； De Almeida Faria等。，2022a，b; Rhmaritlemçani等。，2022）。跟踪定义的时间进展，使我们能够确定视网膜神经元变化是否可以用作以后的认知，运动或视网膜血管变化的早期检测器。我们在较早的论文中表明，在短期研究（4-8周）中，在GK大鼠认知变化之前出现了视网膜神经元的变化（4-8周），但视网膜和认知变化（到8个月）的长期表征将对该领域有益。多巴胺的缺乏率已被确定为I型糖尿病的早期视网膜功能降低的一种机制（Aung等人，2014年； Pardue and Allen，2018年； Motz等。，2020）。糖尿病动物模型的视网膜在
基于狂犬病毒的 COVID-19 疫苗 CORAVAX™ 可诱导高水平的针对 SARS-CoV-2 的中和抗体。
引言严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种人畜共患病原体，属于 Betacoronavirus 家族，于 2019 年 12 月在中国武汉出现。SARS-CoV-2 迅速席卷全球，引发冠状病毒病 (COVID-19) 大流行，感染超过 2240 万人，导致至少 789,455 人死亡（约翰霍普金斯大学，2020 年 8 月 20 日访问）1。在七种导致人类呼吸道疾病的冠状病毒中，有四种仅引起轻度感染（229E、NL63、OC43 和 HKU1），三种是高致病性（SARS-CoV、MERS 和 SARS-CoV-2）。SARS-CoV-2 最有可能起源于蝙蝠，并通过中间动物宿主传播给人类，就像其他高致病性人类冠状病毒 MERS 和 SARS-CoV 2 一样。 SARS-CoV-2 高传染性和致病性的分子决定因素仍是假设的，但刺突蛋白中获得弗林蛋白酶切割位点以及受体结合域发生突变使得刺突蛋白能够与人血管紧张素转换酶 (ACE2) 结合似乎是关键/重要因素 3 – 5 。这些以及其他可能存在的分子特征使得 SARS-CoV-2 成为三种致病冠状病毒中传播性最强的。与 SARS 不同，在有效疫苗问世之前，SARS-CoV-2 可能不会被消灭甚至无法控制。已发现 ACE2 受体介导 SARS-CoV-2 以及其他冠状病毒（包括 NL63 和 SARS-CoV）进入细胞，SARS-CoV-2 与后者有 76% 的氨基酸同一性 5 。表达 ACE2 的细胞易受 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白的影响，该糖蛋白从 SARS-CoV-2 病毒体膜表面伸出并充当配体 2 。在人类中，中和抗体和/或 T 细胞免疫反应是针对几种 SARS-CoV-2 蛋白产生的，但主要针对 S 蛋白，这表明 S 蛋白特异性免疫反应在保护中起着重要作用 6 。因此，目前大多数疫苗方法都使用 SARS-CoV S 蛋白或其部分作为疫苗免疫原 7 。
cyber100指南针：量化网络安全风险的系统过渡到高水平的可再生能源（最终报告）
作者非常感谢美国能源部电力局（OE）和网络安全，能源安全和应急响应办公室（CESER），以提供整个项目提供的资金支持和反馈。此外，作者还要感谢桑迪亚国家实验室的格雷格·韦斯（Greg Wyss）的审查以及以下国家可再生能源实验室工作人员的评论：蒂姆·科尔曼（Tim Coleman），迪伦·赫廷格（Dylan Hettinger），乔丹·亨利（Jordan Henry）和塔米·雷诺兹（Tami Reynolds）。最后，我们感谢以下组织的主题专家，这些组织在这项工作中慷慨地提供了数据，见解和鼓励：美国可再生能源委员会，美国公共电力局，黑人和VEATCH Corporation，CIP Corps LLC，国家农村电力公司国家农村电力库库库库库，普拉特河电力局，普拉特河电力局和南加州爱迪生。
基于mRNA的SARS-COV-2疫苗候选CVNCOV诱导高水平的病毒中和抗体，并介导啮齿动物的保护
M.F-M。是德国Tübingen的Curevac AG的管理委员会成员和雇员。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S。 和S.O.M. 是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。 所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。M.F-M。是德国Tübingen的Curevac AG的管理委员会成员和雇员。S.R.，B.P.，N.R.，K.S。 和S.O.M. 是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。 所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。S.R.，B.P.，N.R.，K.S。和S.O.M. 是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。 所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。和S.O.M.是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。
高水平的 miR-7-5p 通过靶向 NPM-ALK 阳性淋巴瘤细胞中的 RAF1 增强克唑替尼诱导的细胞杀伤和自噬通量
1 图卢兹癌症研究中心，INSERM U1037—图卢兹第三大学-保罗萨巴蒂尔—CNRS ERL5294，F-31037 图卢兹，法国；domenico.sorrentino@inserm.fr（DS）；Julie.frentzel@merckgroup.com（JF）；geraldine.mitou@orange.fr（GM）；avedis.torossian@univ-tlse3.fr（AT）；coralie.ha2@gmail.com（CH-A.）；fabienne.meggetto@inserm.fr（FM）；stephane.manenti@inserm.fr（SM）；estelle.espinos@inserm.fr（EE）2 波士顿儿童医院和哈佛医学院病理学系，波士顿，马萨诸塞州 02115，美国；Rafael.BlascoPatino@childrens.harvard.edu（RBB）； Pighi.chiara@gmail.com (CP); roberto.chiarle@childrens.harvard.edu (RC) 3 Ligue Nationale Contre le Cancer，é quipe labellis é e 2016，F-31037 图卢兹，法国 4 欧洲 ALK 相关恶性肿瘤研究计划 (ERIA)，剑桥 CB2 0QQ，英国 5 Merck Serono SA，生物技术过程科学系，Route de Fenil 25， ZI B, 1804 Corsier-sur-Vevey, 瑞士 6 都灵大学分子生物技术与健康科学系, 10126 都灵, 意大利 7 CRCT 技术中心—Plateau de Cytomé trie et Tri cellulaire—INSERM U1037, F-31037 图卢兹，法国； manon.farce@inserm.fr 8 TRANSAUTOPHAGY：欧洲自噬知识多学科研究与转化网络，COST Action CA15138，08193 巴塞罗那，西班牙 * 通信地址：sylvie.giuriato@inserm.fr；电话：+ 33-(5)-82-74-16-35 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
冠心病
风险因素衰老是CHD的重要危险因素。其他危险因素是您继承的基因，例如糖尿病和生活方式习惯。对于妇女来说，更年期是一个危险因素；只要他们没有糖尿病或烟雾，由于雌激素的保护作用，绝经前妇女在很大程度上不受冠心病的影响。胆固醇是人体用来建造细胞壁和制造某些激素的一种脂肪蛋白组合，与心脏病密切相关。低密度脂蛋白胆固醇（LDL）是可以沉积在动脉壁中的“坏”胆固醇。血液中的高水平LDL与冠心病风险增加有关。高密度脂蛋白胆固醇（HDL）是“好”类型。高水平的HDL胆固醇与冠心病风险降低有关。 高水平的甘油三酸酯，另一种类型的血脂，也与CHD风险增加有关。高水平的HDL胆固醇与冠心病风险降低有关。高水平的甘油三酸酯，另一种类型的血脂，也与CHD风险增加有关。