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高级神经网络体系结构，用于增强多...
心血管疾病是全球性的全球健康问题，在全球范围内促进了发病率和死亡率。在这些疾病中，心律不齐的特征是心律不规则，提出了巨大的诊断挑战。这项研究介绍了一种使用深度学习技术，特别是卷积神经网络（CNN）的创新方法，以解决心律不齐分类的复杂性。利用多层心电图（ECG）数据，我们的CNN模型，包括六层带有残留块的层，在识别五种不同的心跳类型方面表现出了令人鼓舞的结果：左束分支块（LBBB），右束分支块（RBBB），右束支（RBBB），tryal buntial Efferatial Efferatial Promature Contract（apc），thematial Efferatial Contract（APC），phatcral andultral andultral andultral and andult andultral and anductal and p. pvC（PVC）（PVC），PVC。通过严格的实验，我们强调了我们方法学在增强心血管心律不齐的诊断准确性方面的变化潜力。
意识障碍的预后和诊断评估中的临床和高级神经生理学：IFCN 认可的专家组的审查
a IRCCS 基金会 Don Carlo Gnocchi，意大利米兰 b 生物医学和临床科学系“L. Sacco”，米兰大学，意大利米兰 c 美国威斯康星大学麦迪逊分校神经病学系和精神病学系 d 美国纽约州纽约市长老会医院哥伦比亚大学医学中心神经病学系 e 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学临床神经科学系神经影像研究实验室 f 加拿大安大略省伦敦西安大略大学西部跨学科研究大楼 N6A 5B7 大脑与思维研究所和生理学与药理学系 g 美国威斯康星大学麦迪逊分校精神病学系威斯康星睡眠与意识研究所 h 荷兰阿姆斯特丹大学心理学系阿姆斯特丹大脑与认知研究所 i 比利时列日大学和大学医院 GIGA-Consciousness 大脑中心昏迷科学组 j 欧洲精神疾病基金会Ricerca Biomedica Onlus，米兰 20063，意大利 k 神经病学服务，洛桑大学医院和洛桑大学临床神经科学系，瑞士洛桑 l 研究所，Casa Colina 医院和医疗保健中心，波莫纳，加利福尼亚州，美国 m Inserm U 1127，CNRS UMR 7225，Institut du Cerveau et de la Moelle épinière，ICM，巴黎，法国索邦大学、UPMC 巴黎 06 大学、Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière，巴黎，法国 o 菲尔家族脑与心智研究所，威尔康奈尔医学院，1300 York Avenue, New York, NY 10065, USA
Hybrid-AI方法用于高级神经胶质瘤精确治疗的决策支持
为新的和更大的问题开发智能决策支持系统驱动了人工智能（AI）的几个核心领域的发展，例如机器学习（ML）和约束编程（CP）。尽管ML和CP都成功地用于支持决策过程，但它们的组合尚未得到充分探索，尤其是在癌症研究领域。高级神经胶质瘤（HGGS）是大脑中最常见的恶性肿瘤。他们会影响各个年龄段的人，并且普遍致命。尽管进行了数十年的研究，但治疗方案缺乏靶向疗法，而是仅限于对肿瘤的手术切除（如果可能的话），然后使用辐射和DNA损伤诱导化学疗法进行治疗（Ostrom等，2018）。对这些有限和严厉的治疗的抵抗力在所有患者中都会发展出来，强调了对新的精密药房靶向方法的迫切需求。缺乏可用的治疗并不是由于缺乏努力。在过去的15年中，已经进行了超过400次临床试验，以测试新的治疗方法（Bagley等，2022），但没有显示明显的临床益处。在这一领域的一个重大问题是，对这些试验失败的原因有很糟糕的理解，因为为每个患者收集纵向样本需要开颅手术，因此在诊断后患者的短期内，高度侵入性且很少有动机的努力。因此，与其他癌症类型相比，患者衍生的细胞系和异种移植模型的可用性显着有限。总的来说，这最终意味着，当选择最合适的治疗高级神经胶质瘤的疗法时，我们正在盲目飞行。这要求将大规模基因组和功能数据与人工智能方法的紧急整合在一起，以提供决策支持工具，以提高HGG治疗的有效性，使其成为推动智能决策支持方法限制的理想应用。
新抗原癌疫苗：地平线上的新恒星高级神经内分泌肿瘤的治疗策略：当前状态和未来前景
神经内分泌肿瘤（NENS）是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的，可以发生在身体的任何部位，并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成，生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR（NETS）和分化差的神经内分泌摄影症（NEC）。网可以进一步分类并分为以下三类：低级网，1级（net G1）；中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC（LCNEC）和小细胞类型NEC（SCNEC），它们都被认为是高级的。目前，晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法，靶向疗法，化学疗法以及仍在发育中的新疗法，例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗（PRRT）。然而，由于尼斯的稀有性，制药公司的投资有限，很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理，因为它繁琐且复杂。在此，我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度，尤其是对于可能的高级网络，这可能会
H3K4-H3K9组蛋白甲基化模式和肿瘤发育网络作为小儿高级神经胶质瘤中细胞命运决定的驱动因素
3 Oxford Immune Algorithmics, Reading, UK ABSTRACT This study employs systems medicine approaches, including complex networks and machine learning- driven discovery, to identify key biomarkers governing phenotypic plasticity in pediatric high-grade gliomas (pHGGs), namely, IDHWT glioblastoma and H3K27M diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG).通过整合单细胞转录组学和组蛋白质量细胞术数据，我们将这些侵略性肿瘤概念化为复杂的自适应生态系统，该系统由被劫持的oncofetal发育程序和病理吸引力动力学驱动。Our analysis predicts lineage-plasticity markers, including KDM5B (JARID1B), ARID5B, GATA2/6, WNT, TGFβ, NOTCH, CAMK2D, ATF3, DOCK7, FOXO1/3, FOXA2, ASCL4, PRDM9, METTL5/8, RAP1B, CD99, RLIM, TERF1, and LAPTM5, as drivers of细胞命运控制论。此外，我们确定了内源性生物电特征，包括Grik3，Grin3，Slc5a9，Nkain4和KCNJ4/6，是潜在的重编程靶标。此外，我们验证了先前发现的可塑性基因，例如PDGFRA，EGFR靶标，OLIG1/2，FXYD5/6，MTSSS1，SEZ6L，MTRN2L1和SOX11，证实了我们复杂系统方法的鲁棒性。此系统肿瘤学框架为精确医学提供了有前途的途径，通过指导由单细胞多摩学告知的组合疗法来优化患者的结果，并以PHGG表型可塑性为治疗性脆弱性。此外，我们的发现表明肿瘤表型可塑性（即过渡疗法）和PHGG生态系统中疾病的表观遗传重编程性能朝向稳定的，转分化的状态。因此，了解关键字：小儿神经胶质瘤；表型可塑性；癌症多组学；数据科学；系统医学；精度肿瘤学。引言小儿高级神经胶质瘤（PHGGS）代表致命疾病，没有任何精确诊断，有效的治疗或预防（Swanton等，2024）。这些侵略性肿瘤破坏了发育过程和组织稳态，导致形态发生，对治疗的抵抗力和免疫逃避（Senft等，2017; Jessa等，2019）。对其病理学的中心是表型可塑性 - 细胞在谱系身份之间适应响应微环境压力的能力。This plasticity arises from epigenetic dysregulation, such as oncohistone mutations like H3K27M (H3F3A) and driver mutations like TP53, ACVR1, etc., which destabilize chromatin structure, trapping cells in metastable, multipotent states and impairing their differentiation hierarchy (Shpargel et al., 2014; Paugh et al., 2011; Jessa et al., 2019）。实际上，这些塑料状态促进了肿瘤的进展和耐药性作为新兴行为，从而创造了不稳定的生态系统。
小儿高级神经胶质瘤的基于汽车的治疗靶标
摘要：由于缺乏有效的治疗，高级神经胶质瘤（HGG）患者的预后很沮丧。为了改变HGG患者的命运并减少了当前与治疗相关的副作用，过去几年的治疗重点已转变为免疫疗法，例如基于嵌合抗原受体（CAR）的治疗。基于汽车的治疗的最新发展显示成人神经胶质瘤患者的有希望的结果，而针对HGG的小儿患者进行了首次临床试验。但是，小儿HGG（PHGG）及其成年对应物之间存在显着差异，包括肿瘤免疫微环境（TIME）的组成，这极大地影响了汽车治疗的反应性。因此，我们在这里提供了PHGG实体中基于汽车的治疗靶标的系统概述，重点是临床试验和临床前研究，并将其与成人神经胶质瘤进行了比较。我们得出的结论是，目标表达，时间和汽车治疗相关的毒性在PHGG实体之间有所不同，并且与成人HGG有所不同，这表明需要在PHGG中采用更量身定制的免疫治疗型汽车方法。总的来说，我们为未来开发基于汽车的治疗策略的儿科HGG患者提供了目标路线图，这些患者迫切需要新的疗法。
高级神经胶质瘤（HGG） - 简短信息
•试用HGG 2013：自2018年7月以来，新近被诊断出患有高级神经胶质瘤（级别IV神经胶质瘤，偏花胶质细胞瘤III级）的儿童和青少年，可以将其招募到这项试验中。HIT-HGG 2013代表了HIT-HGG 2007试验的随后研究，该试验已在2016年底之前封闭，目前正在分析。整个德国，瑞士，奥地利和比利时的童年癌症中心都参加了这项试验。德国试验中心位于大学医院Göttingen大学医院儿科肿瘤学/血液学系（首席研究员：医学博士。Christof Kramm）。请注意：从2023年底开始，没有进一步的患者接受审判！
使用同时替莫唑胺和颅内MGMT修饰？D T细胞进行高级神经胶质瘤的产卵细胞疗法，遵循标准的分离后化学疗法和放疗：当前的策略和未来方向
细胞疗法，包括嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），虽然通常在血液学恶性肿瘤中成功成功，但面临着针对实体瘤的实质性挑战，例如胶质母细胞瘤（GBM），由于快速生长，抗原异质性，抗原异质性，并且由于对细胞质量和免疫的反应不足，以前显示了GB的响应，我们以前曾表现过GB，我们以前曾经表现出GB，我们以前曾经表现出GB，我们曾经表现出GB，我们曾经表现出GB的响应。由伽马三角洲（GD）T细胞识别的配体（NKG2DL），这是一种次要淋巴细胞亚群，通过GD T细胞受体（TCR），NKG2D和多种机制，天生识别靶分子。鉴于NKG2DL表达在GBM细胞上通常不足以引起对GD T细胞免疫疗法的有意义反应，然后我们证明，使用诸如替莫唑胺（TMZ）的烷基化剂的DNA损伤反应（DDR）途径的激活可以通过激活DNA损伤反应（DDR）途径来暂时上调NKG2DL表达。tmz也对GD T细胞有毒。使用p140k/mgmt lentivector，通过表达O（6） - 甲基瓜氨酸-DNA-DNA-甲基转移酶（MGMT）来赋予对TMZ的耐药性，我们进行了基因工程的GD T细胞，这些GD T细胞可在TMZ治疗剂量的存在下保持全部效应。然后，我们验证了一种治疗系统，该系统称我们称其为耐药性免疫疗法（DRI），该系统将TMZ的标准方案与同时在最初的I-Human Spearial I临床试验中同时抗TMZ内输注TMZ耐TMZ的GD T细胞（NCT04165941）。本手稿将讨论DRI作为新诊断的GBM的合理治疗方法，并且在具有稳定的最小残留疾病的患者中，重复给予DRI与现有标准的Stupp方案相结合的重要性。
神经祖细胞中的同时NBS1和p53失活触发高级神经胶质瘤
f i g u r e 1 p53失活挽救NBS1 NES-CRE有害脑表型。（a）通过p53失活在p21处拯救NBS1 NES-CRE脑缺陷。（b）与NBS1 NES-CRE EGL和大脑皮层相比，NBS1 NES-CRE，P53 / EGL和大脑皮层缺乏凋亡。比例尺=20μM。（c）与NBS1 NES-CRE的大脑相比，NBS1 NES-CRE EGL中的Tunel阳性细胞数量显着减少。nbs1 nes-cre（n = 3），nbs1 nes-cre，p53 /（n = 2），nbs1 ctrl（n = 4）。nbs1 nes-cre vs nbs1 ctrl（脑皮质**：p = 0.0018，egl ****：p <0.0001），nbs1 nes-cre，p53 / vs nbs1 nbs1 nbs1 nes-cre（大脑皮层NBS1 CTRL（脑皮质 *：P = 0,0181，EGL *：P = 0.0360）。（d）NBS1 NES-CRE和NBS1 NES-CRE，P53 / EGL表现出γ-H2AX灶。比例尺=20μM。（E）NBS1 NES-CRE和NBS1 NES-CRE，p53 / eGL和脑皮质中γ-H2AX +细胞的定量。n.s：没有显着差异。nbs1 nes-cre
