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在外科手术切除的神经胶质瘤干细胞中筛查以取代鼠类化身并为胶质母细胞瘤患者提供个性化癌症治疗
摘要，收益降低，传统临床前和基于动物的药物发现策略的临床衰竭率降低，并且正在将更多的重点放在替代药物发现平台上。ex vivo方法代表了更传统的基于临床前动物的模型和基于临床的策略，并旨在在药物发现的早期阶段解决肿瘤内和患者间的变异性。此外，这些方法还可以在肿瘤切除的一周内为患者提供精确的治疗分层，以直接定制治疗。一个可以从这种离体方法中显着受益的肿瘤组是高级神经胶质瘤，它们表现出广泛的异质性，细胞可塑性和耐药性神经胶质瘤干细胞（GSC）壁ches。对这些肿瘤的基于鼠的临床前模型的历史用途在很大程度上未能产生新的疗法，从而导致过去50年后诊断后约12-15个月的相对停滞和不可接受的生存率。如果我们能够在临床前模型中识别出有效的药物组合，可以更好地反映复杂的复杂 - 尤其内的异质性，GSC塑性和固有的DNA损伤机制，那么在标准护理（SOC）治疗方案中，手术切除（SOC）治疗方案中的近乎普遍使用损坏化学疗法就可以改善当前治疗。因此，我们已经开发和
ENDURE 计划书 2022
NIH 神经科学研究蓝图是 NIH 主任办公室与 12 个 NIH 研究所和中心 (IC) 之间的合作框架，旨在支持神经系统研究。通过汇集资源和专业知识，蓝图确定了交叉研究领域，并应对了任何单个 IC 都无法应对的挑战。NIH 通过本科研究教育体验增强神经科学多样性的蓝图计划 (BP-ENDURE) 旨在提高神经科学领域中代表性不足的个人对神经科学研究的兴趣和机会。目标是为这些人提供本科阶段的培训，使他们做好进入并成功完成神经科学博士课程的准备。ENDURE 通过研究密集型机构与招收大量来自不同群体的神经科学专业学生的机构之间的合作提供本科培训。这包括来自代表性不足的种族和民族群体的个人、残疾人士和来自经济弱势背景的个人。 ENDURE 本科培训计划支持一系列活动，以提高学生对神经科学的兴趣和参与度，包括研究体验、核心和高级神经科学课程、研讨会和期刊俱乐部。2010 财年，我们颁发了 5 个 ENDURE 奖项，2015 财年颁发了 6 个奖项。我们目前有 10 个有效奖项，2020 财年颁发了 6 个奖项，2021 财年颁发了 4 个奖项。
2024 ENDURE 计划手册 - NIH 蓝图
NIH 神经科学研究蓝图是 NIH 主任办公室与 12 个 NIH 研究所和中心 (IC) 之间的合作框架，旨在支持神经系统研究。通过汇集资源和专业知识，蓝图确定了交叉研究领域，并应对了任何单个 IC 都无法应对的挑战。NIH 通过本科研究教育体验增强神经科学多样性的蓝图计划 (BP-ENDURE) 旨在提高神经科学领域中代表性不足的个人对神经科学研究的兴趣和机会。目标是为这些人提供本科阶段的培训，使他们做好进入并成功完成神经科学博士课程的准备。ENDURE 通过研究密集型机构与招收大量来自不同群体的神经科学专业学生的机构之间的合作提供本科培训。这包括来自代表性不足的种族和民族群体的个人、残疾人士和来自经济弱势背景的个人。 ENDURE 本科培训计划支持一系列活动，以提高学生对神经科学的兴趣和参与度，包括研究体验、核心和高级神经科学课程、研讨会和期刊俱乐部。2010 财年，我们颁发了 5 个 ENDURE 奖项，2015 财年颁发了 6 个奖项。我们目前有 10 个有效奖项，2020 财年颁发了 6 个奖项，2021 财年颁发了 4 个奖项。
通过定量评估对早期术后语言函数的预测，并通过视觉和听觉命名任务在清醒的颅脑切开术期间
尚未确定用于监测术中语言症状的语言任务。这项研究旨在检查在清醒颅骨术期间对语言功能的定量评估是否可以预测患者的早期术后语言功能。包括语言为主导半球的三十七名患有脑肿瘤的患者。他们在术前和肿瘤切除术结束时进行了视觉和听觉命名，以进行内部评估。使用西方失语症电池，术前，术后（1周内）和术后晚期（1个月后）对其整体语言功能进行了评估。视觉和听觉命名评分的术前和术中变化与术前和术后早期评估之间的大多数西方失语症电池评分的变化显着相关，这对于听觉命名更为显着。多个线性回归分析表明，听觉命名评分的变化预测了西方失语症电池失语症的早期术后变化的术前变化。接收器的操作特征分析表明，在术后早期早期预测失语症的发展或加剧方面，听觉的曲线或判别能力的面积较高。考虑到针对低级和高级神经胶质瘤的分析，攻击性命名（攻击范围更广泛的语言功能）可能比视觉命名更具信息性，因为在术后早期的失败患者中，在清醒颅骨术中的语言命名评估是对高级囊肿的早期发育。
benture-nih蓝图通过本科研究教育经验增强神经科学多样性，第11届年会-2021
NIH神经科学研究的NIH蓝图是NIH主任办公室与14个NIH Institutes and Centers（ICS）之间的合作框架，以支持神经系统的研究。通过集合资源和专业知识，蓝图确定了研究的跨切割领域，并且面对任何单一IC的挑战太大。通过本科研究教育经验（BP-endure）增强神经科学多样性的NIH蓝图计划旨在为通常在神经科学中代表性不足的个体中提高神经科学研究的兴趣和机会。目标是为这些人在本科层面提供培训，以便他们准备进入并成功完成神经科学博士学位。程序。EDERURE通过研究密集型机构和机构之间的合作伙伴关系提供了本科培训，并大量从不同群体中招募了神经科学专业。这包括来自代表性不足的种族和种族，残疾人的个人以及来自经济不利的背景的个人。持久的本科培训计划支持一系列活动，以增加学生对神经科学的兴趣和参与，包括研究经验，核心和高级神经科学课程，研讨会和期刊俱乐部。在FY10中，授予了五项持久奖项，2015财年获得了六个奖项。我们目前有十个活跃奖项，在20财年中获得了六个奖项，在21财年获得了4个奖项。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
航空航天工程系（AAE）
(Y/N) AAE2003 飞机系统简介 3 全部 N/AYYYY AAE2005 航空工程电气和电子技术 3 全部 N/ANYYY AAE3001 空气动力学基础 3 全部 N/ANNYY AAE3003 飞机推进系统 3 全部 N/ANNYY AAE3006 安全性、可靠性和合规性 3 全部 N/ANNYY AAE3010 航空公司运营 3 全部 N/ANNYY AAE3011 飞机性能和飞行管理 3 全部 N/ANNYY AAE4002 顶点项目 6 部门 48403 NNNY AAE4006 飞行力学和控制系统 3 全部 N/ANNYY AAE4009 航空公司和机场运营中的数据科学和数据驱动优化 3 全部 N/ANNYY AAE4011 无人自主系统中的人工智能3 ALL N/ANNYY AAE4015 航空大数据高级事故与危害分析 3 ALL N/ANNYY AAE4105 工程复合材料 3 ALL N/ANNYY AAE4111 可压缩空气动力学 3 ALL N/ANNYY AAE4112 卫星系统工程与设计 3 ALL N/ANNYY AAE4113 航空推进 3 ALL N/ANNYY AAE4301 航空电子系统 3 ALL N/ANNYY AAE4904 航空气象学 3 ALL N/ANNYY AAE5002 人为因素、事故预防与飞机维护 3 部门 48403 NNNY AAE5101 下一代空中交通管制与空中交通流量管理 3 部门 48403 NNNY AAE5103 航空工业人工智能 3 部门 48403 NNNY AAE5106 飞行标准和适航性 3 部门 48403 NNNY AAE5109 航空高级神经工效学和认知科学 3 部门 48403 NNNY AAE5110 航空运输经济与政策 3 部门 48403 NNNY AAE5201 空气动力学和计算流体动力学 3 部门 48403 NNNY AAE5205 飞机发动机系统和燃烧 3 部门 48403 NNNY AAE5206 航空航天工程中的人工智能 3 部门 48403 NNNY
RB1改变和高级女性的预后不良...
目的：描述高级神经内分泌宫颈癌（NECC）标本中的基因改变状态，并探讨独特基因改变与生存的潜在关联。方法：对神经内分泌宫颈肿瘤注册中心中高级NECC女性的标本的基于肿瘤的分子测试的结果进行了综述和分析。肿瘤标本可以来自原发性或转移性部位，并在初始诊断，治疗或复发时获得。结果：109名高级NECC女性可获得分子测试结果。最常见的基因是PIK3CA（在18.5％的患者中突变），TP53（17.4％）和MYC（14.5％）。确定的其他可靶向变化是试剂盒（7.3％），KRAS（7.3％）和PTEN（7.3％）的变化。患有RB1改变的女性（6.4％）的总生存期中位（OS）为13个月，而没有RB1改变的肿瘤女性为26个月（P = 0.003）。评估的其他基因均未与OS相关。结论：尽管在大多数肿瘤标本中没有发现高级NECC患者的肿瘤标本，但这种疾病的大部分女性至少会有一种可靶向的改变。基于这些基因改变的治疗可以为患有复发性疾病的女性提供其他有针对性的疗法，这些疗法目前的治疗方法非常有限。 携带RB1改变的肿瘤患者的OS减少。可以为患有复发性疾病的女性提供其他有针对性的疗法，这些疗法目前的治疗方法非常有限。携带RB1改变的肿瘤患者的OS减少。携带RB1改变的肿瘤患者的OS减少。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
使用深
Skögen等人9对95例患者进行了分析，使其与高级神经胶质瘤不同。这项研究报告了曲线下的重点操作特征区域。在另一项分类II级 - IV的研究中，Tian等人10使用支持载体机（SVM）模型进行了153例患者进行了TEXTURE分析，报告的准确性为98％。这项研究还表明，对比增强的T1加权（TICE）方法可为等级预测提供最佳序列。Xie等人11能够使用熵和无模型和动态对比增强的MR成像的熵以及III和III级胶质瘤分化III和IV级和III级。这些先前的MR成像 - 基于胶质瘤分级研究使用了直接提取的硬编码特征。我们假设这种方法限制了在多对抗MR图像中嵌入丰富信息的使用。这项工作的前提是，在图像对比度/强度的简单变化之外，丰富的成像信息如下； 1）深层嵌入在抗比例和后对比后增强的MR成像中，2）使用深度学习技术从标记的培训数据中学到了有价值的胶质瘤分级和3）。近年来，卷积神经网络（CNN）在众多视觉对象识别和图像分类研究中表现出了出色的表现。12他们还加速了医学图像分析的发展，其中13个包括肿瘤诊断的应用。14带有CNN，可以以逐层的方式从低到高水平学习特征的层次结构。15