Jee-Yon Lee,1 Connor R. Tiffany,1 Scott P. Mahan,1 Matthew Kellom,2 Andrew W.L.Rogers,1 Henry Nguyen,1 Eric T. Stevens,3 Hugo L.P. Masson,1 Kohei Yamazaki,1,4 Maria L. Marco,3 Emiley A. Eloe Fadrosh,2 Peter J. 6和Andreas J. Ba umler 1,7,Immic Inveria of Medicolia of Microby,Immicy of Inmologia of Inmologia of Inmology of Medicolia of Inmologia of Inmology of Inmoloby of Medicolia of Inmologia of Inmolobiia,一个人盾牌大道,美国2号戴维斯,美国2环境基因组学与系统生物学部,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,伯克利,CA 94720,美国3美国3美国35616戴维斯大学戴维斯大学食品科学与技术系,美国45616,美国,美国4号,副教育学院。 University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 6 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 7 Lead contact *Correspondence: ajbaumler@ucdavis.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.029
Jee-Yon Lee,1 Connor R. Tiffany,1 Scott P. Mahan,1 Matthew Kellom,2 Andrew W.L.Rogers,1 Henry Nguyen,1 Eric T. Stevens,3 Hugo L.P. Masson,1 Kohei Yamazaki,1,4 Maria L. Marco,3 Emiley A. Eloe Fadrosh,2 Peter J. 6和Andreas J. Ba umler 1,7,Immic Inveria of Medicolia of Microby,Immicy of Inmologia of Inmologia of Inmology of Medicolia of Inmologia of Inmology of Inmoloby of Medicolia of Inmologia of Inmolobiia,一个人盾牌大道,美国2号戴维斯,美国2环境基因组学与系统生物学部,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,伯克利,CA 94720,美国3美国3美国35616戴维斯大学戴维斯大学食品科学与技术系,美国45616,美国,美国4号,副教育学院。 University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 6 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 7 Lead contact *Correspondence: ajbaumler@ucdavis.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.029
抽象背景:自然杀伤(NK)细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理,但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的:研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸(FFA)对免疫和炎症反应的影响和潜在机制,以及NK92细胞中的氧化应激。方法:在本实验中,使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA,以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的浓度。细胞内活性氧(ROS)水平,细胞因子浓度(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10),以及细胞内分子(perforin和Granzyme B)的表达水平通过流式细胞术评估。结果:在高FFA(HF)组中,NK92细胞团的数量显着减少。此外,HF组的ROS产生和细胞因子水平(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10)显着降低,但在高葡萄糖(HG)组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论:高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。
• 尽可能生吃水果和蔬菜。 • 过度烹饪蔬菜会降低维生素 C 和其他维生素的含量。 • 用橄榄油和植物油烹饪。限制使用黄油和猪油。 • 烘烤、炙烤、蒸煮、烧烤或煮食物,而不是煎炸。 • 限制食用高脂肪食物。脂肪会使儿童的身体更快吸收铅。应限制食用的高脂肪食物包括油炸食品(薯条、油炸面包、油炸面饼、甜甜圈和炸土豆)和高脂肪肉类(西班牙辣香肠、热狗、香肠和培根)。 • 限制在快餐店就餐。
微生物代谢物在胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2D)的发病机理中起关键作用。使用16S rRNA基因测序和代谢组学评估了关于发酵高粱(FS)对T2D及其对代谢物的调节及其代谢物的调节的初步研究。fs可以改善高血糖,胰岛素抵抗,并逆转了与T2D呈正相关的机会性致病细菌(例如振荡器,乙酰屈射器和乙酰维利他)。fs促进了有益细菌(Muribaculum,parabacteroides和Phocaeicola)的生长,与粪便丁酸酯和丙酸酯与T2D成反比。fs降低了微生物代谢产物(硫酸盐,吲哚撒拉酸酯,硫酸硫酸盐,吲哚-3-醛)的血清浓度。fs增加了与T2D的苯基丙酸,苯基硫酸盐,缬氨酸,胆汁酸,牛胆酸,urs氧化胆酸和胆酸的水平。发酵高粱对T2D缓解的有益作用归因于肠道菌群及其相关的属代谢物的调节。
人们对于长期(> 6 个月)适应低碳水化合物、高脂肪 (LCHF) 饮食如何影响健康、训练有素的个体的胰岛素信号知之甚少。本研究比较了葡萄糖耐量;骨骼肌葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 和胰岛素受体底物 1 (IRS1) 含量;以及代表主要能量途径 (3-羟基乙酰辅酶 A 脱氢酶、肌酸激酶、柠檬酸合酶、乳酸脱氢酶、磷酸果糖激酶、磷酸化酶) 的肌肉酶活性,这些酶活性代表了长期遵循 LCHF 或混合常量营养素 (Mixed) 饮食的训练有素的自行车运动员。在不同的日子里,进行了 2 小时口服葡萄糖耐量测试,并从禁食参与者的股外侧肌获取肌肉样本。与混合组相比,LCHF 组的葡萄糖耐量降低,因为在整个口服葡萄糖耐量测试过程中,血浆葡萄糖浓度明显较高,血清胰岛素浓度达到峰值的时间较晚(LCHF,60 分钟;混合,30 分钟)。各组之间的全身胰岛素敏感性无统计学差异(松田指数:LCHF,8.7 ± 3.4 vs. 混合,12.9 ± 4.6;p = .08)。GLUT4(LCHF:1.13 ± 0.24;混合:1.44 ± 0.16;p = .026)和 IRS1(LCHF:0.25 ± 0.13;混合:0.46 ± 0.09;p = .016)蛋白质含量在 LCHF 肌肉中较低,但酶活性无差异。我们得出结论,习惯于 LCHF 饮食的训练有素的自行车运动员与混合饮食的对照组相比,葡萄糖耐受性降低。较低的骨骼肌 GLUT4 和 IRS1 含量可能部分解释了这一发现。这可能反映了对习惯性葡萄糖可用性降低的适应,而不是病理性胰岛素抵抗的发展。
目的是1)表征代谢综合征的Gottingen Minipig模型,涉及其结肠微生物群和循环微生物产物,以及2)评估卵巢切除的女性和cast割的雄性少女是否显示出相似的表型。根据性别和饮食,将二十四个9周龄的gottingen Minipig分配给四组:卵巢饮食和castrated的雄性,喂食食物或高脂饮食(HFD)12周。在研究结束时,测量了身体成分和血浆生物标志物,并进行了混合饮食耐受性测试(MMT)和静脉葡萄糖耐受性测试(IVGTT)。与CHOW组相比,HFD组的体重增加,脂肪百分比,空腹血浆胰岛素和胰高血糖素的体重显着更高。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的稳态模型增加,并从MMT中降低了来自MMT的IVGTT和Matsuda的胰岛素敏感性指数的葡萄糖有效性。HFD组表现出血脂异常,总,LDL-和HDL-胆固醇显着增加,HDL/非HDL胆固醇比降低。HFD Minipigs的结肠微生物群显然与精益控制(Gunifrac Distance Matrix)不同。驱动这种分离的主要细菌家族是梭状芽胞杆菌科,纤维细菌科,黄霉菌科和卟啉单核科。此外,HFD显着降低了物种丰富度。此外,HFD降低了短链脂肪酸和有益的微生物代谢物的循环水平,黄氨酸和trigonelline,同时增加了分支链氨基酸的水平。分别在肝脏和肝脂肪组织中分别差异地表达了六个和九个征用相关的基因。HFD喂养的猪伴有代谢综合征,肠道微生物营养不良以及健康肠道微生物产物的明显降低,因此与人类肥胖和胰岛素耐药性相似。
注意:数据是中位数(第1;第三四分之一),非参数ANOVA(Kruskal-Wallis测试)和两尾Mann-Whitney U测试,并适用于Dunn's和Bonferroni调整。hba1c,FPG,TG,HDL,LDL,FFA,HSCRP,HCL和全身胰岛素敏感性(M值)。粗体表示相应比较之间差异的显着或趋势。缩写:BMI,体重指数;骗子,耐葡萄糖的人; FFA,游离脂肪酸; FPG,禁食等离子体葡萄糖水平; HBA1C,糖基化血红蛋白; HCl,肝细胞脂质含量; HDL,高密度脂蛋白; H型,身体高的人; HSCRP,高敏性C反应蛋白; LDL,低密度脂蛋白; L型,身体低适合的人; REE基础,在禁食条件下静止的能量支出; REE胰岛素刺激了夹具期间的静止能量消耗; T2D,2型糖尿病; TG,甘油三酸酯。