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gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。
gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。
gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
图3：这无疑是本文中最重要的信息之一。i认识到糖基化总体上受到影响，但在这个水平上，通过质谱来深入分析患者细胞的N-糖基化状态至关重要，以了解这种缺陷，戈尔吉帕蒂和糖基化之间的联系。作者使用WGA确认其糖基化缺陷。我会建议他们重复SNA和MAA的实验，这些实验是更具体的凝集蛋白。作者检测到apociii糖基化缺陷，而在转铁蛋白中无。在O-Glycans上发生的溶苷位在Alpha 2,3中，而对于N-Glycans，这主要是Alpha 2,6。缺陷可能只会影响α2,3溶性。使用两个凝集素SNA和MAA的使用应回答这个问题，但这就是为什么通过质谱法中患者细胞的N-糖基化状态很重要。这也可以在本文第二部分中使用的RPE突变细胞中完成。
乳糖仿形的酵母菌含有高脂肪酸积累的酵母菌，未经靶向的生物镜头
抽象的生物探测可以发现具有有趣的生态特征和有价值的生物技术特征的新酵母菌菌株和物种，例如将不同的碳源从工业侧转化为生物蛋白酶UCT的能力。在这项研究中，我们在热带西非进行了未靶向的酵母菌生物镜头，收集了1,996株分离株，并在70种不同的环境中确定了它们的生长。该系列包含许多分离株，具有吸收几种具有成本效益且可持续的碳和氮源的潜力，但我们专注于含有203种能够生长在乳糖上的菌株的特征，乳糖是乳制品的主要碳源，这是乳制品行业丰富的侧流奶酪乳清中的主要碳源。通过内部转录的间隔测序对乳糖映射菌株，我们从腹部和基本肌菌群中鉴定了30种不同的酵母菌物种，以前没有证明其中有一些在乳糖上生长，有些是新物种的候选者。观察到的生长和细胞外乳糖酶活性的生长和比率差异表明，酵母菌使用一系列不同的策略来代谢乳糖。值得注意的是，几种基质菌酵母，包括apiotirichum mycotoxinivorans，Papiliotrema laurentii和Moesziomyces natararcitus，积累了多达40％的细胞干重的脂质，证明它们可以将乳糖转化为重大生物含量的生物产物。
高脂肪饮食与肠道微生物蛋白营养不良有关，肠道微生物衍生的代谢产物与年轻göttingenMinipigs
目的是1）表征代谢综合征的Gottingen Minipig模型，涉及其结肠微生物群和循环微生物产物，以及2）评估卵巢切除的女性和cast割的雄性少女是否显示出相似的表型。根据性别和饮食，将二十四个9周龄的gottingen Minipig分配给四组：卵巢饮食和castrated的雄性，喂食食物或高脂饮食（HFD）12周。在研究结束时，测量了身体成分和血浆生物标志物，并进行了混合饮食耐受性测试（MMT）和静脉葡萄糖耐受性测试（IVGTT）。与CHOW组相比，HFD组的体重增加，脂肪百分比，空腹血浆胰岛素和胰高血糖素的体重显着更高。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的稳态模型增加，并从MMT中降低了来自MMT的IVGTT和Matsuda的胰岛素敏感性指数的葡萄糖有效性。HFD组表现出血脂异常，总，LDL-和HDL-胆固醇显着增加，HDL/非HDL胆固醇比降低。HFD Minipigs的结肠微生物群显然与精益控制（Gunifrac Distance Matrix）不同。驱动这种分离的主要细菌家族是梭状芽胞杆菌科，纤维细菌科，黄霉菌科和卟啉单核科。此外，HFD显着降低了物种丰富度。此外，HFD降低了短链脂肪酸和有益的微生物代谢物的循环水平，黄氨酸和trigonelline，同时增加了分支链氨基酸的水平。分别在肝脏和肝脂肪组织中分别差异地表达了六个和九个征用相关的基因。HFD喂养的猪伴有代谢综合征，肠道微生物营养不良以及健康肠道微生物产物的明显降低，因此与人类肥胖和胰岛素耐药性相似。
高脂肪摄入量会在抗生素...
Jee-Yon Lee，1 Connor R. Tiffany，1 Scott P. Mahan，1 Matthew Kellom，2 Andrew W.L.Rogers，1 Henry Nguyen，1 Eric T. Stevens，3 Hugo L.P. Masson，1 Kohei Yamazaki，1,4 Maria L. Marco，3 Emiley A. Eloe Fadrosh，2 Peter J. 6和Andreas J. Ba umler 1,7，Immic Inveria of Medicolia of Microby，Immicy of Inmologia of Inmologia of Inmology of Medicolia of Inmologia of Inmology of Inmoloby of Medicolia of Inmologia of Inmolobiia，一个人盾牌大道，美国2号戴维斯，美国2环境基因组学与系统生物学部，劳伦斯·伯克利国家实验室，伯克利，伯克利，CA 94720，美国3美国3美国35616戴维斯大学戴维斯大学食品科学与技术系，美国45616，美国，美国4号，副教育学院。 University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 6 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 7 Lead contact *Correspondence: ajbaumler@ucdavis.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.029
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高脂肪酸处理诱导天然杀手（NK）细胞系的抗炎变化
抽象背景：自然杀伤（NK）细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理，但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的：研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸（FFA）对免疫和炎症反应的影响和潜在机制，以及NK92细胞中的氧化应激。方法：在本实验中，使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA，以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的浓度。细胞内活性氧（ROS）水平，细胞因子浓度（TNF-α，IFN-γ，IL-6和IL-10），以及细胞内分子（perforin和Granzyme B）的表达水平通过流式细胞术评估。结果：在高FFA（HF）组中，NK92细胞团的数量显着减少。此外，HF组的ROS产生和细胞因子水平（TNF-α，IFN-γ，IL-6和IL-10）显着降低，但在高葡萄糖（HG）组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论：高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。
身体健康和运动训练对患有和没有糖尿病的人类和高脂肪饮食饮食饮食小鼠模型的人类皮下脂肪组织的影响
注意：数据是中位数（第1;第三四分之一），非参数ANOVA（Kruskal-Wallis测试）和两尾Mann-Whitney U测试，并适用于Dunn's和Bonferroni调整。hba1c，FPG，TG，HDL，LDL，FFA，HSCRP，HCL和全身胰岛素敏感性（M值）。粗体表示相应比较之间差异的显着或趋势。缩写：BMI，体重指数；骗子，耐葡萄糖的人； FFA，游离脂肪酸； FPG，禁食等离子体葡萄糖水平； HBA1C，糖基化血红蛋白； HCl，肝细胞脂质含量； HDL，高密度脂蛋白； H型，身体高的人； HSCRP，高敏性C反应蛋白； LDL，低密度脂蛋白； L型，身体低适合的人； REE基础，在禁食条件下静止的能量支出； REE胰岛素刺激了夹具期间的静止能量消耗； T2D，2型糖尿病； TG，甘油三酸酯。
基于口腔质地的人类眶额皮质中高脂肪食物偏好的神经机制
尽管过量食用高脂肪食物是导致体重增加的主要原因，但是将膳食脂肪的口腔感觉特性与奖赏评价和饮食行为联系起来的神经机制仍不清楚。在这里，我们将新颖的食品工程方法与功能性神经影像学相结合，以表明人类眶额皮质 (OFC) 将高脂肪食物引起的口腔感觉转化为指导饮食行为的主观经济评价。男性和女性志愿者品尝并评估了脂肪和糖含量不同的营养控制液体食物（“奶昔”）。在口服食物加工过程中，OFC 活动编码了一个特定的口腔感觉参数，该参数介导食物脂肪含量对奖赏值的影响：滑动摩擦系数。具体而言，OFC 对口腔中食物的反应反映了脂肪液体在口腔表面产生的光滑、油腻质地（即口感）。OFC 中不同的活动模式编码了与特定食物相关的经济价值，这反映了滑动摩擦与其他食物特性（糖、脂肪、粘度）的主观整合。至关重要的是，OFC 对口腔质地的神经敏感性可以预测个体在自然饮食测试中的脂肪偏好：OFC 对与脂肪相关的口腔质地更敏感的个体在随意进食期间会消耗更多脂肪。我们的研究结果表明，人类大脑的奖励系统会通过口腔滑动摩擦感知膳食脂肪，这是一种机械食物参数，可能通过调节食物和口腔表面之间的相互作用来控制我们的日常饮食体验。这些发现确定了人类 OFC 在评估口腔食物质地以调节对高脂肪食物的偏好方面发挥的特殊作用。