摘要:近几十年来,基于侵入性临床研究的大量证据表明,高频振荡(HFOS)是癫痫发作区(SOZ)定位的有希望的生物标志物,因此,有可能改善术后外的癫痫病患者。新兴的临床文献表明,可以使用诸如头皮电解学(EEG)和磁脑摄影(MEG)之类的方法对HFO进行无创记录。不仅HFO被认为是SOZ的有用生物标志物,而且还具有衡量疾病严重程度,监测治疗和评估前进结果的潜力。在本文中,我们回顾了有关人脑中非侵入性检测到的HFO的最新临床研究,重点是癫痫。 无创检测到的头皮HFO已在各种类型的癫痫病中进行了研究。 HFO也在其他病理性脑部疾病(例如偏头痛和自闭症)中进行了无创研究。 在此,我们讨论了非侵入性HFO研究中报告的挑战,包括在临床环境中MEG和高密度EEG设备缺乏,低信号比率,缺乏临床批准的自动检测方法,以及在物理和病理HFOS之间区分的难度。 需要有关HFO的非侵入性记录方法的其他研究,尤其是前瞻性多中心研究。 进一步的研究是基本的,在临床环境中经常评估HFO之前,需要进行大量工作;但是,未来似乎很有希望。在本文中,我们回顾了有关人脑中非侵入性检测到的HFO的最新临床研究,重点是癫痫。无创检测到的头皮HFO已在各种类型的癫痫病中进行了研究。HFO也在其他病理性脑部疾病(例如偏头痛和自闭症)中进行了无创研究。在此,我们讨论了非侵入性HFO研究中报告的挑战,包括在临床环境中MEG和高密度EEG设备缺乏,低信号比率,缺乏临床批准的自动检测方法,以及在物理和病理HFOS之间区分的难度。需要有关HFO的非侵入性记录方法的其他研究,尤其是前瞻性多中心研究。进一步的研究是基本的,在临床环境中经常评估HFO之前,需要进行大量工作;但是,未来似乎很有希望。
抽象的微生物组对宿主的健身产生了深远的影响,但是我们很难理解对宿主生态学的影响。微生物组对宿主生态学的影响已经使用两个独立框架进行了研究。经典的生态理论能力代表了预测微生物组对宿主生态学的环境依赖性的机械相互作用,但是众所周知,这些模型很难经过经验评估。另外,宿主 - 微生物组反馈理论代表了微生物组动力学对宿主健身的影响,因为简单的净效应是可与实验评估相关的简单净效应。反馈框架在理解微生物对植物生态的影响方面有了快速的进展,也可以应用于动物宿主。我们从概念上从机械模型参数方面衍生出净反馈的表达来整合这两个框架。这在网络反馈理论和经典的人群建模之间产生了一个精确的映射,从而将机械理解与实验性可持续性合并,这是建立对微生物组对宿主生态学影响的预测理解的必要步骤。
我们介绍了在高折射率的二氧化硅玻璃玻璃玻璃玻璃玻璃玻璃玻璃玻璃的整体研究中的全面研究,在不同的飞秒泵浦波长和输入极化状态下。我们首先基于与熔融二氧化硅在48 THz和75 THz的共焦拉曼显微镜基于共焦拉曼显微镜的观察结果。然后,当分别在1200 nm,1300 nm和1550 nm处泵入异常分散体时,我们演示了从700 nm到2500 nm的宽带超脑产生。相反,在1000 nm的自相度调制和光波破裂的1000 nm处泵送时,会产生较窄的SC光谱。与包括新拉曼响应的非线性schr odinger方程的数值模拟发现了一个良好的协议。我们还研究了集成波导的TE/TM极化模式对SC生成的影响。
随着对环境退化的关注,人们对过氧化氢的成本效率产生(H 2 O 2)(一种环保氧化剂)的兴趣越来越高。1 H 2 O 2是多种行业的重要化学物质,包括纺织品制造,消毒剂,半导体清洁以及油田污泥和硫化物处理。2–6此外,H 2 O 2可以是在燃料电池中产生电力的势能载体,以替代氢。7,8全球H 2 O 2市场需求在2020年为450万吨,到2027年,市场需求预计将增加到570万吨。9然而,H 2 O 2的工业生产取决于能源密集型蒽醌氧化过程(AOP),该过程需要大型基础设施,产生化学废物,并使现场H 2 O 2产生困难。10通过原子经济方法直接合成H 2 O 2
本文提供了有条件平均治疗效果(CATE)的估计和推理方法,其特征在均质横截面和单位异质动态面板数据设置中均具有高维参数。在我们的主要示例中,我们通过将基本处理变量与解释变量相互作用来对CATE进行建模。我们手术的第一个步骤是正交的,我们从结果和基础处理中分散了对照和单位效应,并采取了交叉填充的残差。此步骤使用一种新颖的通用交叉拟合方法,我们为弱依赖的时间序列和面板数据设计。这种方法在拟合滋扰时“忽略了邻居”,并且我们通过使用Strassen的耦合来理论上为其提供动力。因此,我们可以在第一个步骤中依靠任何现代的机器学习方法,只要它足够好学习残差。第二,我们构建了CATE的正交(或残留)学习者(套件),该学习者会在残留处理与解释变量的残留处理相互作用的载体上回归结果残留。如果CATE函数的复杂性比第一阶段重新调查的复杂性更简单,则正交学习者收敛速度比基于单阶段回归的学习者快。第三,我们使用demiasing对CATE函数的参数进行同时推断。当Cate低维时,我们还可以在最后两个步骤中使用普通最小二乘。在异质面板数据设置中,我们将未观察到的单位异质性建模为与Mundlak(1978)相关单位效应模型的稀疏偏差,作为时间不变的协变量的线性函数,并利用L1-元素化来估算这些模型。
原理:胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的原发性脑癌类型,并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞(GSC)。然而,对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法:我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶(DUB)进行了全基因组分析,并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后,我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用,并确定了上游激酶MST4,这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外,我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析,以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果:我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性,致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用,从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外,ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用,建立了一个正反馈环,该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射(IR)后,在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状,促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性,并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论:我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
Key points: - IVTsgRNAs in K562 predict response to highly effective genome editing in HSPCs - Low cost and efficient nucleofection protocols for RNP based editing in K562 and HSPCs - Genome editing efficiencies in HSPCs up to 80% is independent of cell number, and CD34 subpopulations are equally sensitive for genome editing - CRISPR-Cas9 gene editing does not impact细胞增殖和分化或长期p21诱导细胞衰老
Wang,M.,Yan,L.,Li,Q.,Yang,Y.,Turrentine,M.,March,K。,&Wang,I。 (2020)。 间充质干细胞分泌可改善体内冷存储后的供体心脏功能。 胸腔和心血管手术杂志。 https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2020.08.095Wang,M.,Yan,L.,Li,Q.,Yang,Y.,Turrentine,M.,March,K。,&Wang,I。(2020)。间充质干细胞分泌可改善体内冷存储后的供体心脏功能。胸腔和心血管手术杂志。https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2020.08.095