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提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
MTOR抑制剂在肾移植受者中对促进剂量的SARS-COV-2 mRNA-1273疫苗的细胞和体液免疫反应中的作用 提高草草的非生物胁迫耐受性 3Cl蛋白酶抑制剂的功效比较确定对SARS-COV-2在体外和体内
2019年冠状病毒疾病（Covid-19）大流行已导致M o o r e t h a n 6 m il l i o n d e a t h s w o a t h s w o r l d w id e（1），受免疫强度的人受到这种疾病的严重疾病特别影响的人（2）。针对严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的疫苗接种是控制这一大流行的最有效措施，导致感染，住院和死亡率显着降低（3）。与普通人群相比，患有固体器官移植（SOT）的COVID-19患者经历了固体器官移植（SOT）的死亡率和延长病毒脱落（4-7）。但是，SOT的接受者被排除在这些疫苗的初始许可试验之外。肾脏移植受者（KTR）接受药理免疫抑制作为预防移植排斥的基本疗法，正处于对疫苗接种反应有缺陷的风险，因为其他疫苗已经发生了（8）。与疫苗试验中的免疫能力参与者相反（9），SOT受体的低比例对第二剂量的SARS-COV-2 Messenger RNA（mRNA）疫苗的阳性抗体反应。研究报告了在KTR中两剂MRNA疫苗后约5％至50％的抗体反应率的不同结果（10-15）。由于这种较低的反应，建议额外的主要射击（MRNA COVID-19疫苗的第三剂量，用于接受BNT162B2或助推器剂量的mRNA-1273）。几项已发表的研究报告了三剂量疫苗接种时间表的体液免疫原性，但只有少数人评估了细胞臂对疫苗介导的保护的贡献（16-18）。这些结果将使我们能够确定该方案是否能够在这些患者中实现广泛反应，并帮助我们辨别哪种类型的免疫抑制剂可能会导致疫苗反应的增加。
针对ARCUS核酸酶的羟基氧化酶1（HAO1）的优化用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）
PH1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，每百万人中估计有 1 至 4 人患有此病，大多数患者在确诊时为儿童或年轻人。PH1 是由丙氨酸乙醛酸转氨酶 (AGXT) 基因突变引起的，该基因编码一种关键代谢酶，负责在肝脏中将乙醛酸转化为甘氨酸。无法将乙醛酸代谢为甘氨酸会导致全身性草酸过量产生，从而导致肾脏中形成不溶性草酸钙晶体。这些草酸钙晶体会导致肾结石形成、肾衰竭，并进一步影响肝脏、心脏和其他器官。ARCUS 核酸酶具有多种有利于治疗应用的特性，包括一种单组分蛋白质，既包含位点特异性 DNA 识别界面，又包含核酸内切酶活性。将底物识别和催化基序组合成单一蛋白质，既可用于病毒传递方式，也可用于非病毒传递方式，并通过蛋白质工程不断提高活性和特异性。为了确定 ARCUS 基因编辑是否可用于降低 PH1 患者的全身草酸水平，ARCUS 核酸酶被设计用于靶向和破坏编码羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 HAO1 基因，HAO1 也称为乙醇酸氧化酶 (GO)，是代谢途径中负责将乙醇酸转化为乙醛酸的上游酶。通过抑制乙醛酸的形成，草酸的产生应被最小化。