图2。合成,表征和DBCO修饰脂质体的体外靶向效应。(a)DBCO修饰的脂质体合成DSPE-PEG 2000 -DBCO,DOPC和胆固醇的示意图。使用DSPE-PEG 2000合成未修饰的脂质体。(b)DBCO-LIPO的大小和Zeta电位。(c)DOX和R837混合物的HPLC痕迹或dox/r837的提取物的提取物。将检测波长设置为254 nm。(d)在(c)中〜6.5分钟时检测到的DBCO脂质的UV吸收光谱。(E)用AC 4 Mannaz或PBS预处理的4T1细胞的共聚焦图像48小时,然后与DID封闭的DBCO-LIPO孵育30分钟。比例尺:10μm。(f)用AC 4 Mannaz或PBS预处理的4T1细胞的平均CY5荧光强度48小时,然后与DID封闭的DBCO-LIPO(2 mg/ml)孵育30分钟。(g)用AC 4 Mannaz预处理的4T1细胞的平均CY5荧光强度,然后与不同浓度的DID封闭DBCO-LIPO孵育30分钟。所有数值数据均表示为平均值±SD(0.01 < *p≤0.05; **p≤0.01; ***p≤0.001)。
1澳大利亚珀斯默多克大学哈里·巴特勒学院,澳大利亚6150; agoldswo@bond.edu.au(A.G.); brendan.chapman@murdoch.edu.au(B.C.); s.mckirdy@murdoch.edu.au(S.M.); r.alghafri@dubaipolice.gov.ae(R.A.)2卫生科学与医学学院,邦德大学,罗比纳,黄金海岸,昆士兰州4226,澳大利亚; molsen@bond.edu.au(M.O.); gobinddeep.singh@student.bond.edu.au(G.S.)3,大阪金奈大学法医医学系589-8511,日本; andy.koh@med.kindai.ac.jp 4 The Pacific Community(SPC),Noumea 98848,新喀里多尼亚; thibautd@spc.int 5迪拜警察局委员会,迪拜警察局,迪拜,阿拉伯联合酋长国; ralootah@dubaipolice.gov.ae 6国际法医科学中心,迪拜警察局,迪拜,阿拉伯联合酋长国; frn.srashed@dubaipolice.gov.ae 7卫生与生物医学研究中心,Al Ain University,Al Ain Al Ain Al Ain Al Arab Arab Amirates药房学院; rose.ghemrawi@aau.ac.ae 8 AAU健康与生物医学研究中心,阿布扎比,阿拉伯联合酋长国阿布扎比大学9号,阿拉伯联合医学院,穆罕默德·本·拉希德医学院医学与健康科学学院,迪拜,阿拉伯联合酋长国; Abiola.senok@mbru.ac.ae 10牙科学院,加的夫大学,加的夫CF10 3AT,英国 *通信:ltajouri@bond.edu.au;电话。: +61-755951148
高血糖症是血液中过多的葡萄糖(糖)的存在,如果它不受控制。当血糖水平(BGL)高于15 mmol/L时,情况被认为是高血糖。长期不受控制的高血糖会影响1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)患者,以及妊娠糖尿病的孕妇。如果未对其进行长期处理的身体,例如眼睛,神经,肾脏和血管等长期不同的重要器官。糖尿病性酮症酸中毒(DKA)和高质量高血糖状态(HHS)是高血糖的糖尿病紧急情况和威胁生命的并发症。预防和治疗高血糖及其相关并发症对于糖尿病患者的健康生活是必需的。这项研究试图讨论高血糖的原因,症状,预防和治疗,并在DKA和HHS上进行了高光。
•住院高血糖与停留时间增加以及发病率和死亡率的增加有关。•糖皮质激素与高血糖的风险增加和明显的糖尿病的发展有关。•糖皮质激素诱导的高血糖症最常见于
代谢相关的脂肪分裂肝病(MASLD)与肥胖密切相关。MASLD在全球范围内影响超过10亿的成年人,但几乎没有可用的治疗选择。胰高血糖素是一种关键的代谢调节剂,其作用包括通过直接和间接手段减少肝脏脂肪。慢性胰高血糖素信号传导缺乏症与高氨基血症,高葡萄糖血症和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(GLP-1)和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的循环水平增加有关。胰高血糖素活性的降低会降低肝氨基酸和甘油三酸酯分解代谢。代谢作用包括提高葡萄糖耐受性,血浆胆固醇升高和肝脏脂肪增加。相反,健康志愿者的胰高血糖素输注会导致肝葡萄糖输出增加,血浆氨基酸水平降低,尿素产量增加,血浆胆固醇降低和能量消耗增加。MASLD患者具有许多激素和代谢特征,具有胰高血糖素信号不足的模型,这表明他们可能对胰高血糖素有抵抗力。尽管对胰高血糖素输注对肥胖和/或MASLD患者的影响很少,但有证据表明,胰高血糖素对氨基酸分解代谢的期望影响可能会减弱。总的来说,这些证据支持了MASLD患者中胰高血糖素抵抗的观念,并可能有助于MASLD的发病机理。有必要进行进一步的研究来研究胰高血糖素对MASLD患者代谢的直接影响。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
本政策未包括经 FDA 批准用于慢性体重管理的 GLP-1 和 GLP-1/GIP 激动剂产品。请参阅附录 A,了解每日索取限额中涉及的 GLP-1 激动剂和 GLP-1/GIP 激动剂列表。政策声明本药品数量管理计划旨在促进 GLP-1 激动剂和 GLP-1/GIP 激动剂的安全、有效和经济使用。下面概述的每日索取数量限制可以单独应用,也可以与每种药物的标准每日限制结合使用。有关每种产品每日数量限制的详细信息,请参阅各自的每日药品数量管理政策。所有批准均在以下期限内提供。每日索取数量限制
在本文中,我们提出了一个分数数学模型,以通过使用分形分数算子的广义形式来解释胰高血糖素在维持人体葡萄糖水平中的作用。结果的存在,界限和积极性是由固定点理论和Lipschitz的生物学可行性构建的。此外,处理了Lyapunov的第一个衍生功能的全球稳定性分析。分数系统系统的数值模拟是在lagrange插值的帮助下得出的。在不同初始条件下的正常和1型糖尿病的结果得出,这支持了理论观察。这些结果在闭环设计的意义上在葡萄糖 - 胰岛素 - 葡聚糖系统中起着重要作用,这有助于开发人工胰腺来控制社会中的糖尿病。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525218 doi:Biorxiv Preprint