软件开发是一个持续、渐进的过程。开发人员会以小批量而非一次性大批量的方式不断改进软件。小批量的高频率使得使用有效的测试方法在有限的测试时间内检测出错误变得至关重要。为此,研究人员提出了定向灰盒模糊测试 (DGF),旨在生成针对特定目标位置进行压力测试的测试用例。与旨在最大化整个程序的代码覆盖率的基于覆盖范围的灰盒模糊测试 (CGF) 不同,DGF 的目标是覆盖潜在的错误代码区域(例如,最近修改的程序区域)。虽然先前的研究改进了 DGF 的几个方面(例如电源调度、输入优先级和目标选择),但很少有人关注改进种子选择过程。现有的 DGF 工具使用主要针对 CGF 定制的种子语料库(即一组覆盖程序不同区域的种子)。我们观察到,使用基于 CGF 的语料库会限制定向灰盒模糊测试器的发现错误的能力。为了弥补这一缺陷,我们提出了 TargetFuzz,这是一种为 DGF 工具提供面向目标的种子语料库的机制。我们将此语料库称为 DART 语料库,它仅包含与目标“接近”的种子。这样,DART 语料库就可以引导 DGF 找到目标,从而即使在有限的模糊测试时间内也能暴露漏洞。对 34 个真实漏洞的评估表明,与基于 CGF 的通用语料库相比,配备 DART 语料库的 AFLGo(一种最先进的定向灰盒模糊测试器)可以发现 10 个额外的漏洞,并且平均暴露时间加快了 4.03 倍。
当今,核物理和粒子物理实验活动的前沿需要具有高能量、能够在高通量(高达 . / ' )和高速率下工作的紧凑型探测器,以便测量非常罕见现象的截面[1-4]。碳化硅 (SiC) 因其出色的抗辐射性能代表了探测器技术的新挑战。由于其成分,SiC 是一种宽间接带隙半导体,并且是两组 IV 元素(硅和碳)的二元相图中唯一稳定的化合物。在所有宽带隙半导体中,碳化硅是目前研究最深入的一种,也是在高温电子器件、生物医学传感器 [5]、紫外光传感器 [6]、粒子和 X 射线探测器等广泛设备应用领域中最有潜力达到市场成熟的一种。 SiC 还被认真考虑作为硅的有效替代品,用于生产抗辐射设备,因为它可以将硅探测器的优异性能(效率、线性度、分辨率)与更大的抗辐射能力、热稳定性和对可见光的不敏感性结合起来。根据原子在晶格中的堆叠顺序,SiC 可以出现在各种类型的晶体结构中,这种特性被称为“多型性”。SiC 有 200 多种不同的多型体;3C、4H 和 6H 结构是微电子应用中最常见和最受欢迎的结构。每种多型体都有自己的物理特性,例如能带隙,范围从 3C 中的 2.36 eV 到 4H 中的 3.23 eV。4H-SiC 被认为最适合高功率、高频率和高温应用。用于设备应用的低缺陷材料通常通过 CVD(化学气相沉积)技术生长外延层获得。外延也允许高度
高遗传负荷会对种群生存力产生负面影响,并增加对疾病和其他环境压力源的易感性。之前对南非两个非洲水牛 (Syncerus caffer) 种群进行的微卫星研究表明,由于有害等位基因的高频率出现,全基因组遗传负荷很大。本研究评估了这些等位基因在大部分水牛分布范围内的出现情况,它们对雄性身体状况和牛结核病抗性产生负面影响。利用来自 34 个地方(从南纬 25 度到北纬 5 度)1,676 头动物的现有微卫星数据(2-17 个微卫星位点),我们发现了与上述雄性特征相关的整个大陆的微卫星等位基因频率梯度。频率在从南到北的纬度范围内下降(每个位点的平均 Pearson r = -0.22)。频率变化与多位点杂合性变化相一致(调整后的 R 2 = 0.84),与东非相比,南部非洲的杂合性下降幅度高达 16%。此外,在五个连锁位点对上检测到了大陆范围的连锁不平衡 (LD),其特点是雄性有害性状相关等位基因之间存在较高的正位点间关联比例(0.66,95% CI:0.53,0.77)。我们的研究结果表明,早期观察到的性染色体减数分裂驱动系统驱动了大陆范围和基因组范围内的雄性有害等位基因选择,导致频率变化、搭便车效应导致的杂合性降低以及由于雄性有害等位基因在单倍型中同时出现而导致的广泛 LD。所涉及的选择压力必须很高,以防止等位基因频率谱系和单倍型因 LD 衰减而遭到破坏。由于大多数水牛种群是稳定的,这些结果表明,自然哺乳动物种群(取决于其遗传背景)可以承受较高的遗传负荷。
揭示控制疟疾媒介杀虫剂抗性的进化力量仍然是设计分子工具以检测和评估抗性对控制工具的影响的先决条件。在这里,我们证明含有 4.3kb 转座子的结构变异与中非/东非疟疾媒介按蚊种群的拟除虫菊酯抗性有关。在本研究中,我们分析了合并模板测序数据和直接测序,以确定在乌干达疟疾媒介按蚊的两个 P450 CYP6P5 - CYP6P9b 基因间区域插入一个含有假定逆转录转座子的 4.3kb 片段。然后,我们设计了一种 PCR 检测方法来追踪其在时间和区域上的传播,并揭示其在杀虫剂抗性中的作用。该插入片段起源于东非乌干达或附近地区,在那里它被固定下来并已在中非国家喀麦隆高频率传播,但在西非仍然频率较低,在南部非洲则不存在。在喀麦隆,4.3kb-SV 的频率从 2014 年的 3% 增加到 2021 年的 98%,这是一种明显而快速的选择。这种 SV 与野外种群的拟除虫菊酯抗性之间存在密切关联,并且正在降低仅使用拟除虫菊酯的蚊帐的功效。遗传杂交和 qRT-PCR 显示,这种 SV 增强了 CYP6P9a/b 的表达,但没有增强 CYP6P5 的表达。在这个结构变体 (SV) 中,我们确定了与调节解毒基因相关的转录因子的假定结合位点。4.3kb SV 与疟原虫感染之间存在负相关性,这表明缺乏 4.3kb SV 的蚊子比拥有它的蚊子更容易被感染。我们的研究结果强调了 SV 在杀虫剂抗性进化中尚未得到充分探索的作用和快速传播,并为杀虫剂抗性的分子监测提供了额外的工具。
摘要 背景 调节性 T 细胞 (Treg) 谱系由转录因子 FOXP3 定义,它控制免疫抑制基因表达谱。Treg 通常以高频率被招募到肿瘤微环境中,在那里它们可以抑制抗肿瘤免疫力。我们假设,通过系统递送的未配制的受限乙基修饰反义寡核苷酸对 FOXP3 进行药理学抑制可以调节 Treg 的活性并增强抗肿瘤免疫力,从而在癌症模型中并可能在人类中提供治疗益处。方法 我们已经确定了鼠 Foxp3 反义寡核苷酸 (ASO) 和临床候选人类 FOXP3 ASO AZD8701。在培养的 Treg 和小鼠同基因肿瘤模型中测试了 FOXP3 抑制剂对 Treg 功能和抗肿瘤免疫的药理学和生物学效应。实验由载体和非靶向对照 ASO 组以及使用多个独立的 FOXP3 ASO 进行控制。通过单因素或双向方差分析和多重比较来评估生物学效应的统计学意义。结果 AZD8701 在临床相关剂量下在人源化小鼠中表现出剂量依赖性地敲低原代 Treg 中的 FOXP3、降低抑制功能和有效下调靶标。替代鼠 FOXP3 ASO 可有效下调原代 Treg 中的 Foxp3 信使 RNA 和蛋白质水平,并在体外免疫抑制试验中降低 Treg 抑制功能。FOXP3 ASO 在体外和体内使 Treg 中的 FOXP3 水平降低 70% 以上,强烈调节 Treg 效应分子(例如 ICOS、CTLA-4、CD25 和 4-1BB),增强 CD8 + T 细胞活化并在同基因肿瘤模型中产生抗肿瘤活性。FOXP3 ASO 与免疫检查点阻断的结合进一步增强了抗肿瘤功效。结论 FOXP3 反义抑制剂提供了一种有前途的新型癌症免疫治疗方法。AZD8701 正在作为同类首创药物进行临床开发
摘要:精确度量在电子设备中起着至关重要的作用,特别是在使用BICMOS技术的设备中嵌入THZ应用中的硅具有异质结(HBT)的表征。由于最近在纳米范围内制造技术的创新,能够在亚毫升波区域运行的设备成为现实,并且必须满足对高频电路和系统的需求。将精确的模型达到此类频率,不再有可能限制参数以下的提取低于110 GHz,并且必须研究允许获得被动和主动设备的可终止测量的新技术。在本论文中,我们将研究不同无源测试结构的硅(磁力)上S参数的特征,而B55技术中的HBT SIGE从Stmicroelectronics(最高500 GHz)进行了SIGE的表征。我们将首先引入通常用于此类分析的测量设备,然后我们将转到IMS实验室中采用的各种测量台,最后我们将重点介绍校准和剥离技术(DE-DEMEDDIQUS(DE-EXED),通过审查高频率特征和两种效率上的校准劳ith钙的主要批评,以进行校准和剥离技术。 TRL)到WR-2.2条。在完成时,我们将提出一些测试结构,以评估对Miller Wave测量和新输电线设计解决方案的不良影响。将提出两个为IMS的磁力表征的光质产生的循环:我们将介绍一个新设计的浮球层设计,并评估其限制寄生效应以及其环境效果(底物,邻近的结构和diaphony)的能力。为了进行分析,我们将依靠紧凑型模型 +探针的电磁模拟和混合EM模拟,包括用于评估测量结果的探针模型,更接近实际条件。将仔细研究两个有希望的设计:“布局M3”,旨在以单个级别的校准表征DUT,而“曲折线”,通过避免在硅的测量过程中避免任何运动,从而保持两个恒定探测器之间的距离。关键字:表征,传输线,Terahertz,毫米波,校准,silicuim,tbh坐着
摘要 本文研究了一种具有可变增益控制的 60 GHz 低功耗宽带低噪声放大器 (LNA)。为了证明这一概念,该电路采用 22 nm 全耗尽绝缘体上硅 (FD-SOI) CMOS 技术实现。它通过增益峰值(增益分配)技术支持 60 GHz 的宽带操作。通过调整放大器的一些关键匹配网络,每级的峰值增益被分配到不同的频率,从而产生整体宽带频率响应。该电路由三个级联共源共栅放大器级组成。匹配网络针对带宽和噪声系数进行了优化。晶体管背栅用于 LNA 设计,以将电路切换到低功耗待机模式。这避免了基于前栅的切换在电压击穿和电路稳定性方面的问题。此外,通过背栅实现了在如此高频率下同时实现可变增益控制。与基于前栅的相比,基于背栅的可变增益控制可以实现增益的连续微调,同时对控制电压的精度或分辨率要求较低。在测量中,增益通过背栅成功从 20 dB 调低至 − 25 dB。在 1 V 标称电源的 8.1 mW 直流功率下,LNA 提供 20 dB 的峰值增益、18.5 GHz 的带宽和 3.3 dB 的最小噪声系数。当偏置在 0.4 V 的降低直流电源下时,所给出的电路仅消耗 2.5 mW 的直流功率,并且仍然提供 10 dB 的功率增益和约 4.5 dB 的最小噪声系数。通过切换到待机模式,LNA 在标称电源下消耗 850 µ W 的直流功率,在降低电源下消耗 240 µ W 的直流功率。与之前报告的设计相比,LNA 表现出色,具有最低的噪声系数以及具有竞争力的增益、带宽和直流功率。据作者所知,这是第一款通过单独的背栅偏置具有联合可变增益控制和切换功能的 60 GHz LNA。
抽象简介:在过去的几十年中,糖尿病在印度一直在增加。印度是截至2022年,成人糖尿病患者百分比最大的顶级国家之一。男人和女人受到不同生活方式疾病的不同影响,因此应使用单独的测量来分析其患病率。糖尿病是通过血液中的葡萄糖水平来测量的。当前研究的目的是确定印度八个授权行动组(EAG)州生殖年龄妇女中与糖尿病有关的社会人口统计学和健康因素。方法:使用NFHS-5数据集确定不同EAG状态中糖尿病的患病率,其中葡萄糖水平被用作糖尿病的度量。多变量逻辑回归来找到具有葡萄糖水平的不同社会人口统计学和健康指标作为生殖年龄的非怀孕妇女中的因变量(15-49)。结果:女性糖尿病的关联对于年龄段的年龄段,农村地区的贫困妇女的关系更强。吸烟也是一个重要因素。对于那些超重,贫血,具有甲状腺,高腰围比和高血压的女性,患糖尿病的风险也会增加。那些患有高频率健康食品摄入量的妇女也有风险。结论:调查结果表明,高年龄段的农村妇女需要八个EAG州政府和其他利益相关者的有针对性干预设计。关键字:葡萄糖水平,NFHS-5,EAG状态,生殖年龄,生活方式疾病,逻辑回归。详细的州级关联将使他们能够创建基于证据的干预措施,以成功阻止糖尿病的进展并管理其并发症。引言国际糖尿病联合会(IDF)估计,20-79岁年龄段的5.37亿人将在2021年患有糖尿病,如果当前趋势继续持续,则该数字到2045年可能会增加到7.84亿(1)。印度的糖尿病流行是全球趋势的反映,造成了巨大的损失。在过去的几十年中,印度的糖尿病病例急剧增加。这种增加的主要原因包括饮食模式的变化,久坐的生活方式的增加以及快速的城市化。
简介:糖尿病被认为是全球健康问题。 div>在过去的十年中,已经报道了小儿种群中新的糖尿病2型糖尿病病例的增加。 div>直到8年前,CMN综合医院“ La Raza”的小儿内分泌服务中还没有记录这种糖尿病。 div>目前有71例糖尿病诊断(DM)2型患者。 div>目的:确定DM 2型小儿种群中的clfnic,人体测量和代谢特征。设计:横向,观察性,描述性调查,无方向性。 div>材料和方法:研究了71名儿童和青少年的临床诊断,对男性的DM 2、31和女性的临床诊断,平均年龄为12.8±2.3和13。。分别为7±1 .8。 div>每个人都研究了诊断的心血管危险因素和症状的家族史;进行了人体测量法,并在幼体后相提取静脉血样品,以测定葡萄糖,脂质和脂蛋白。 div>女性比男性的BMI显着,尽管它没有达到统计意义,但与儿童相比,女性的年龄也谨慎。 div>诊断,体重,taifa,腰部和臀部周长,心率和血压的年龄相似。 div>男性的禁食葡萄糖的含义较低。 div>在两个性别中,CT,C-LDL和C-HDL的平均水平相似。 div>甘油三酸酯的水平在女孩中谨慎地更大,尽管没有达到统计意义。 div>在女性中,发现高胆固醇血症,高甘油三酯血症和高血压的较高患病率,而两组中低α-丙型蛋白血症和肥胖的频率相似。 div>在诊断时,两性占主导地位的最重要的临床表现是多毒,多尿,体重减轻,棘皮动物鼻孔,食欲不振和糖尿病性酮症酸中毒。 div>结论该小组的2型糖尿病和肥胖症的阳性家族病史很高。 div>糖尿病儿童诊断出多次多次,多尿,食欲丧失,棘皮动物刺痛和肥胖。 div>这些患者具有不利的脂质特征和血脂异常的高频率。 div>
随着 GPU 逐渐脱离其传统领域(游戏、多媒体和消费市场),其可靠性引起了人们的关注和质疑 [3]。目前,活跃的 GPU 研究旨在评估可靠性并确定可行的改进方法。大多数研究都强调 GPU 对瞬态故障的高度敏感性 [11、13、16、24、27、32、44、47、51],这是由 GPU 拥有的大量可用资源和采用的先进半导体技术造成的。此外,GPU 的并行管理和控制单元已被证明尤为关键,因为它们的损坏会影响多个线程 [24、38]。GPU 的并行性在性能方面提供了无可置疑的优势,因此,它是该设备最脆弱的特性之一。 GPU 制造商已提供了有效的可靠性对策,例如改进存储单元设计[39]、添加纠错码[15]、用于故障测试的硬件结构[25],以及提出软件校验和[21]或多线程冗余[49]。现有的大多数 GPU 可靠性研究都针对瞬态故障及其作为软件错误的影响,而永久性故障基本上未被探究。这是有道理的,因为在大多数应用中,GPU 的预期寿命不超过两年。然而,用于汽车、航空航天和军事应用的 GPU 预计可以使用很多年。此外,HPC 级 GPU 的典型工作条件,例如过载、高温、高频率运行和技术节点缩小,都会加速老化[23],甚至会使设备暴露于地面辐射引起的永久性故障[20]。延长的使用时间和过早的老化突然引发了人们对 GPU 及其应用程序在出现永久性故障时如何表现的疑问。至关重要的是,只有少数初步研究针对 GPU 中的永久性故障 [ 17 , 26 , 46 ],而没有一项研究关注并行性管理单元。在本文中,我们旨在通过提出一种方法来针对一个完全未探索的方面显著提高对 GPU 可靠性的理解:负责并行性管理的 GPU 电路中永久性故障的影响。我们决定专注于调度器、提取和解码器单元,因为 (a) 它们是主要针对并行操作进行优化的特殊 GPU 资源,(b) 影响它们的永久性故障将对代码执行产生不小的影响,(c) 它们无法轻易通过纠错码或硬件冗余进行保护,(d) 它们很可能