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World File Search System高龄
© 作者 2020。由牛津大学出版社代表日本免疫学会出版。这是一篇开放获取的文章，分发
随着年龄的增长，免疫系统抵抗感染的能力会下降，因此高龄人群更容易感染，死亡率和发病率也会上升。先天免疫细胞表现出吞噬作用、趋化性和细胞因子产生能力下降等功能缺陷，而适应性免疫细胞则表现出受体多样性降低、抗体产生缺陷和幼稚细胞群急剧减少。老年人成功接种疫苗对于预防流感和肺炎等常见感染至关重要，但与年轻人相比，疫苗效力在老年人中会降低。训练有素的免疫力是一个新兴概念，它表明先天免疫细胞在遇到某些致病刺激时通过表观遗传和代谢重编程建立非特异性免疫记忆。临床研究表明，训练有素的免疫力可用于增强对感染的免疫反应并提高成人疫苗接种的效率；然而，训练有素的免疫反应如何随着年龄的增长而形成仍是一个悬而未决的问题。在这篇综述中，我们概述了与年龄相关的免疫系统变化，重点关注先天免疫，讨论了当前针对老年人的疫苗接种策略，提出了训练有素的免疫的概念，并提出它作为增强老年人群感染和疫苗接种反应的新方法。
日本的横断面研究
背景：社区老年人中肺炎球菌的携带率尚不完全清楚，尤其是在高龄社会中。我们的目的是阐明日本 65 岁社区老年人上呼吸道肺炎球菌的携带率。方法：我们对日本长崎市 65 岁总体健康的社区老年人进行了横断面研究。从 2018 年 2 月 21 日至 2018 年 12 月 17 日收集了人口统计学和临床数据以及鼻咽、口咽和唾液样本。通过培养和分子方法对样本进行检测。结果：在总共 504 名入选参与者中，无肺炎球菌培养阳性，22 人 PCR 阳性。总体携带率为 4.4%（95% CI：2.8–6.5%）。唾液样本的患病率最高，其次是口咽和鼻咽样本。没有人口统计学特征与携带患病率相关，包括年龄（65-74 岁参与者为 4.7%，75 岁及以上参与者为 4.1%）。在肺炎球菌阳性参与者中，18.2% 为 PCV13 覆盖血清型。结论：我们的数据表明，日本社区老年人的肺炎链球菌携带率较低。2020 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
分子作用的实验和理论研究伤口愈合：细胞机制和病理结局
千年的进化创造了我们的皮肤，这是一种高度适应性的多功能器官，可保护我们免受化学，物理和紫外线辐射挑战的日常影响。这种严酷的外部环境通常会导致皮肤受伤，因此，我们的皮肤具有复杂的修复过程，使其能够快速有效地愈合，这也就不足为奇了。尽管有相当天生的修复能力，但个体损伤反应的多个细胞方面可能会减弱，损害伤口闭合。这种衰减通常是病理系统性变化的结果，例如与高龄或不受控制的糖尿病有关的衰减。的确，年龄和糖尿病是发展慢性伤口的主要危险因素（即伤口需要超过12周才能治愈）。不幸的是，这些慢性伤口（主要是静脉溃疡，压疮和糖尿病足溃疡）是未满足的临床需求的主要领域，在全球范围内显着增加[1]。在这里，我们讨论了当前对皮肤修复的理解，并说明了基础慢性伤口愈合病理的细胞行为受损。新兴研究技术的应用对于进一步阐明急性和病理修复的潜在细胞和分子基础至关重要。
压力，抑郁和痴呆症有助于神经退行性R.G. Bellomo *体育科学学院，大学“ Carlo Bo”，URB
压力，抑郁和痴呆是彼此影响并可能导致神经变性的疾病。慢性应激通常与慢性炎症性疾病（无菌炎症）有关，例如心血管疾病，自身免疫性疾病和糖尿病。由免疫系统失调引起的神经退行性疾病是由包括细胞因子和趋化因子在内的炎症蛋白介导的。肥大细胞（MC）是通过化学介质和促炎性细胞因子的分泌而参与炎症的免疫细胞。抑郁症通常在成年后发生，并伴随着压力，导致情绪障碍，并涉及情感和认知领域。影响神经元的脑源性神经营养因子（BDNF）通常是造成抑郁症的原因。抑郁症和老年人认知功能的下降导致记忆力丧失和痴呆。在这些高龄的脑部疾病中，炎症状态通常是由于小胶质细胞和其他先天免疫细胞的激活而产生的，这些细胞释放了促炎性细胞因子。使用抗抑郁药可以通过抑制炎症蛋白来具有治疗作用。对与大脑系统有关的这些重要主题的进一步研究将有助于阐明当今仍然晦涩难懂的许多方面。
KMT2A基因扩增在急性髓样白血病中的作用，
尽管赖氨酸甲基转移酶2a（KMT2A）基因重排，代表急性髓样白血病（AML）中常见的致癌事件，但KMT2A扩增的频率较小，并且与独特的临床和遗传特征相关。我们对三名与KMT2A基因扩增相关的AML患者进行了回顾性分析，并意识到了文献综述。所有病例都是男性，中位年龄为65岁。其中两个已经接受了以前的疗法。骨髓的Aspi速率涂片显示出明显的发育异常，并在红细胞系列中具有细胞质液泡。在所有情况下，细胞遗传学研究均显示出复杂的核型和原位杂交（FISH）分析（FISH）分析显示所有患者的DEL（5Q）和TP53基因的缺失和两名患者的DEL（7Q）。在两名患者中进行了下一代测序（NGS）面板，在这些情况下，建立了TP53的双重变化。所有患者均对治疗难治性，并且出现KMT2A扩增后的74天生存期。总而言之，我们的结果表明，我们的KMT2A扩增患者具有文献中描述的相同的临床和遗传特征：先前治疗，高龄，发育异常的迹象，具有频繁空泡，复杂的Karyotype和TP53突变的患者中存在扩增。
肿瘤标志物及临床应用
根据 2018 年对 12,993 名乳腺癌患者进行的荟萃分析，CA15-3 和 CEA 在原发性和继发性癌症以及不同阈值中均具有显著的预测价值。此外，高 CA15-3 与晚期组织学分级和年轻患者有关，而高 CEA 与三阳性肿瘤和高龄患者有关。这两个升高的体征都与较高的肿瘤负担有关。[22] 另一项研究在 BRCA 相关乳腺肿瘤中使用聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂和 DNA 修复剂等靶向药物取得了有希望的结果。 [23] 此外，HER2 状态在乳腺癌中也非常重要。它是 15% 至 30% 浸润性乳腺癌中过度表达的原癌基因。它有助于确定预后和预测治疗反应。 [24] 这种物质的水平是在组织中确定的。然而，细胞外结构域（ECD）可以从肿瘤组织溢出的细胞中混入血液，部分转移性乳腺癌患者的 HER2 ECD 血液水平可能较高。[25] 血液中 HER2 ECD 水平高的患者临床表现更严重，治疗反应更差，这一发现可能有助于在临床前期检测疾病复发。[25,26]
食品科学和技术的年度审查如何饮食和生活方式可以调整肠道微生物组的健康衰老
在高收入国家中，老年依赖比（OADR）徘徊在25％左右，预计在未来几年中将大大增加，到2050年（联合国2020年）达到约49％。如此惊人的高水平是不可持续的，因此，必须确定促进健康衰老的干预措施，这可能会延迟慢性疾病的发作并减少残疾。越来越多的经验证据表明，肠道微生物群会影响宿主的多个功能领域，包括免疫和炎症，代谢以及食物偏好以及认知和行为。因此，肠道菌群改变与年龄人群中的发病率，残疾和死亡率的开始有关，包括2型糖尿病（T2D），肥胖，心血管疾病（CVD），CER CER，CER和认知和神经学疾病（Cho）和神经学疾病（Cho＆Blasers（Cho＆Blasers）2012）。除了遗传因素外，肠道菌群的组成和功能在生理上取决于多种生活方式因素，其中关键要素包括人口统计学和经济因素，体育习惯，药物治疗，药物和饮食习惯，从出生到高龄（Zhernakova等人（Zhernakova等）2016）。所有这些使微生物群成为可访问的可修改风险因素，尤其是通过饮食变化，因此，是促进健康衰老并帮助遏制OADR上升的有前途的工具。在这里，我们回顾了有关生活方式 - 微生物群相互作用的最新证据，并特别强调饮食作为关键的可访问调节器。我们还提出并讨论了如何使用微生物群和大数据分析的进步来促进健康的衰老。
管理化疗的并发症-OSU CCME
• TKIs can adversely affect vascular endothelial cells, cardiomyocytes, signal transduction pathways, angiogenesis, microvascular function, and myocardial perfusion, arteriosclerosis, QT prolongation, arrythmia( Afib), thromboembolism, HTN, pericardial disease, PAH • Increased ROS and decreased NO • Type I(acute onset and progressive) and Type2（晚期发作，非进行性和可逆）•与患者相关的危险因素，例如CAD，高龄，HTN，DM和吸烟，肥胖，肥胖•动脉粥样硬化的风险（循环生物标记物（例如高灵敏度C-回应性c-反应性蛋白质和诸如Biorkin -biokeR -1（IL6），IL6（IL6），IL6和IL6，IL6，IL6和IL6，IL6，IL6，IL6，IL6，IL6，IL6，IL6和IL6，IL6，IL6，IL6）高敏感性肌钙蛋白T，Pro PNB•与治疗相关的风险，例如高剂量化学疗法，事先使用邻苯二甲酸酯，使用纵隔辐射•预防：如果EF较低，请考虑替代治疗，考虑使用替代治疗，使用抗血小板，抗癌，抗癌，最佳BP和疾病的饮食习惯，避免疾病，避免使用抗药性，避免饮食，避免饮食，以避免饮食，降低饮食，锻炼，锻炼，锻炼，进行锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，以锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼，锻炼， Echo，EKG等，最佳电解质管理
COVID-19 宿主遗传学研究的 DNA 提取方法比较
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行导致全球诊断检测用品短缺，尤其是在发展中国家。COVID-19 严重程度的危险因素包括既往合并症、高龄和男性，但其他变量也可能影响疾病结果。确实有越来越多的证据支持宿主遗传学在 COVID-19 结果的易感性中的作用。与 SARS-CoV-2 感染病程相关的遗传因素的识别依赖于 DNA 提取方法。本研究比较了使用患者鼻咽样本进行 COVID-19 宿主遗传研究的三种 DNA 提取方法（Chelex ® 100 树脂、苯酚-氯仿和 QIAamp DNA 提取试剂盒）。比较了这些方法的执行步骤数、样品处理时间、提取材料的质量和数量以及在遗传研究中的应用。我们发现 Chelex ® 100 方法最便宜（分别比商用试剂盒和苯酚-氯仿便宜 33 倍和 13 倍），DNA 产量最高（分别比商用试剂盒和苯酚-氯仿高 306 倍和 69 倍），处理步骤最少，同时为下游应用提供足够的 DNA 质量。总之，我们的结果表明 Chelex ® 100 树脂是一种廉价、安全、简单、快速且适合从 COVID-19 患者鼻咽样本中提取 DNA 以进行遗传学研究的方法。这在发展中国家尤其重要，因为成本和处理是材料加工的关键步骤。
妊娠糖尿病后2型糖尿病的发病率和管理
妊娠糖尿病（GDM）是指怀孕期间出现的葡萄糖耐受性受损的短暂状态，影响了全球的大量预期母亲。本综述旨在全面研究以前经历过GDM的妇女中2型糖尿病（T2DM）的随后发生率和管理。从GDM到T2DM的过渡是一个公认的连续体，受影响的妇女面临发生产后T2DM的风险。几项研究表明，与正常血糖孕妇相比，具有GDM病史的女性患T2DM的风险要高得多。GDM之后开发T2DM的长期后果是重要的，因为它不仅影响了母亲的健康，而且会给后代带来风险。与GDM发展为T2DM相关的最常见危险因素包括在高龄怀孕，怀孕期间胰岛素治疗以及分娩超重的婴儿。随着GDM妇女患T2DM的风险较高，有效的管理策略，例如生活方式改变，产后护理，母乳喂养，筛查测试以及对风险的认识对于减轻该人群中T2DM的风险至关重要。当前的审查是为了指导医疗保健提供者和具有GDM历史的医疗保健提供者，涉及T2DM的潜在风险和防止病情的管理策略。本综述提供了有关GDM患者T2DM的发病率，其相关风险因素以及缓解这一挑战的方法的摘要。