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第二代雄激素受体拮抗剂及其在前列腺癌治疗中的挑战
前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，其发病和进展与雄激素受体 (AR) 信号通路的活性密切相关。由于 AR 信号在前列腺癌的发生中起着关键作用，针对 AR 通路的治疗已成为转移性前列腺癌治疗的主要策略。随着第二代 AR 拮抗剂的出现，这些药物的用途不断扩大，这始于 2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 批准恩杂鲁胺。这些药物与分别于 2018 年和 2019 年获批的阿帕鲁胺和达洛鲁胺一起，提高了前列腺癌患者的生存率，可用于治疗雄激素依赖性和去势抵抗性疾病。虽然接受这些药物治疗的患者可以延长生存期，但他们并未治愈，最终会发展为致命的神经内分泌前列腺癌 (NEPC)。这里我们总结了 AR 拮抗剂开发的现状，并强调了它们在临床应用中面临的新挑战和潜在的耐药机制，这些挑战可以通过联合疗法或开发新型 AR 靶向疗法来解决。
晚期/转移性前列腺癌
生化复发 3 请参阅局部前列腺癌指南。III. 转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的基因组检测 对于转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者，应强烈考虑进行 BRCA1、BRCA2、ATM 和其他同源重组修复 (HRR) 变异的基因组检测。任何正在接受雄激素受体途径抑制剂 (ARPI；即阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺) 治疗的患者都应接受检测。基因组检测结果具有预后、治疗和家族筛查意义。当发现基因组变异时，鼓励在多学科巡诊中进行讨论。具有 HRR 变异的患者预后不良，会更快地发展为去势抵抗性疾病，并且可能在服用雄激素受体途径抑制剂后迅速进展。4、5 因此，对具有 HRR 变异的患者应进行密切随访和更频繁的实验室检查对于确诊患有 HRR 变异的患者，主治医生应安排将其转诊至遗传性癌症护理服务机构。6
5-脂氧合酶的药理学和遗传靶向阻断 c-Myc 致癌信号并通过细胞凋亡杀死恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞
前列腺癌的大部分发病率和死亡率都是由去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 引起的，这种癌症在抗雄激素治疗后必然会发展。FDA 批准的恩杂鲁胺通常用于治疗 CRPC，其作用是阻断雄激素受体功能。然而，即使在最初反应良好之后，恩杂鲁胺耐药性前列腺癌 (ERPC) 也会发展，最终导致广泛转移。ERPC 的治疗极其困难，因为现有的治疗方案无法有效杀死和消除 ERPC 细胞。虽然恩杂鲁胺耐药性背后的机制尚不清楚，但已发现 c-Myc 的过度激活是一种常见事件，在 ERPC 表型的维持和发展中起着重要作用。然而，直接靶向 c-Myc 会带来特殊问题，因为它具有非酶性质，并且非癌细胞也需要一定量的 c-Myc 活性。因此，c-Myc 已成为一个难以捉摸的靶点，需要通过新型药物和策略以癌症特异性的方式进行管理。我们研究了 5-脂氧合酶 (5-Lox) 的药理学和遗传抑制对恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞的细胞增殖、凋亡和侵袭潜力的影响。通过 DNA 结合、荧光素酶测定和 c-Myc 靶基因的表达分析了 c-Myc 的转录活性。我们发现 5-Lox 调节恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞中的 c-Myc 信号传导，而 Quiflapon/MK591 或 shRNA 对 5-Lox 的抑制会中断致癌 c-Myc 信号传导并通过触发 caspase 介导的细胞凋亡杀死 ERPC 细胞。有趣的是，在相同的实验条件下，MK591 不会影响正常的非癌细胞。我们的研究结果表明，抑制 5-Lox 可能成为一种有前途的新方法，有效杀死 ERPC 细胞而不伤害正常细胞，并表明通过使用合适的 5-Lox 抑制剂杀死和消除 ERPC 细胞，可能开发出一种长期治愈前列腺癌的疗法。
我们奇妙的大脑问：1. 阿鲁纳为何不高兴？答：阿鲁纳...
话题——我们奇妙的大脑 问：1. 为什么 Aruna 不高兴？ 答：Aruna 不高兴是因为 Vivek 说她没有大脑。 2. 人类的大脑与蟑螂和苍蝇的大脑有何不同？ 答：人类的大脑比蟑螂和苍蝇的大脑更大、更聪明。 3. 我们的大脑在哪些方面比计算机更好？ 答：计算机很像我们的大脑，它可以接收和记忆信息。它有记忆，可以学习做新的事情。但是它们之间有很大的不同。 4. 谁说你没有大脑？ 答：Vivek 说 Aruna。 5. 什么是神经？ 答：神经是相当长的特殊细胞。 6. 神经如何将身体的不同部位连接到大脑？ 答：它们让大脑接收和发送消息或信息到身体的不同部位。 7. 谁像计算机中的电线？ 答：神经。 8.成年人的大脑有多重？ 答：1.5公斤。 9.sorts out 是什么意思？ 答：In 的意思是分离和排列。 10.conscious 是什么意思？ 答：意思是清醒和有意识。
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尽管全球抗议运动，但仍有16.3％的孕妇仍在吸烟（Chinchila Araya等，2019），将胎儿暴露于8,000多种有毒物质中，包括高度上瘾的尼古丁（来自Queiroz Andrade等人，2020年）。妊娠吸烟是可预防的危险因素，其影响超出了孕产妇健康，影响胎儿和产后发育。的后果包括提高出生风险的8％，围产期死亡率，宫内生长限制，低出生体重，儿童猝死综合症（Coelho，J。B. B.等人，SSA等人，2021年）长期认知赤字，呼应性疾病2021年）和遗传依赖性（Mota，Caroline de Lima等，2023）。这项研究修改了有关怀孕期间烟草和尼古丁使用的文献，以及对胎儿和儿童发育的影响，试图综合当前的知识并确定研究差距。审查包括2014年至2024年之间发表的文章，使用PubMed，Lilacs和Scielo作为来源。搜索术语：“吸烟”，“烟”，“尼古丁”或“妊娠”或“发展”。在PubMed发现了101篇文章，在丁香（Lilacs）和Scielo中发现了573篇文章。在排除了葡萄牙语，英语或西班牙语的不同语言之外的重复项之后，不直接关注Tabagism-Feto/儿童关系的研究，保留了17篇文章。B. O. of等，2024）。经过全面和仔细阅读后，选择了12个进行研究。结果证实尼古丁是一种直接和间接的有害物质。间接地，它会影响孕妇心血管系统，从而导致周围心动过速和血管收缩，从而减少了流向胎盘的血液，从而损害了胎儿营养和氧合（Nascimento，M。M. B. do; Melo，Melo，Melo，Melo，A.
