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World File Search System鳞状
鳞状皮肤的生物屈曲
摘要 天然的抗弯曲装甲结合了坚硬的、离散的鳞片，附着在软组织上，提供独特的表面硬度（用于保护）和柔韧性（用于不受阻碍的运动）组合。鳞片状皮肤现在是一种鼓舞人心的合成防护材料，它具有吸引人的特性，但在柔韧性和防护性之间仍然存在有限的权衡。特别是，弯曲鳞片状皮肤，使鳞片在内弧面，会卡住鳞片并使系统显著变硬，这在手套等系统中是不可取的，因为手套的鳞片必须覆盖手掌侧。大自然似乎已经通过创造可以形成皱纹和褶皱的鳞片状皮肤解决了这个问题，这是一种非常有效的机制，可以适应大的弯曲变形并保持弯曲柔顺性。这项研究的灵感来自这些观察：我们探索了软膜上的刚性鳞片如何以受控的方式弯曲和折叠。我们使用离散元建模和实验相结合的方式研究了不同屈曲模式的屈曲能量和稳定性。具体来说，我们展示了鳞片如何诱导稳定的 II 型屈曲，这对于皱纹的形成是必需的，并且可以提高仿生保护元件的整体弯曲柔顺性和灵活性。
皮肤的鳞状细胞癌
亲属癌是美国和全球最常被诊断出的癌症。五分之一的美国人一生将患上皮肤癌。1个非甲状腺瘤皮肤癌，也称为角质形成细胞癌，是美国治疗的最常见类型的癌症类型，每年有超过500万例事件。2确切的发病率估计是挑战，因为在国家癌症登记处（例如监视，流行病学和最终结果注册表）中未报告角质细胞癌。皮肤鳞状细胞癌是第二种最常见的皮肤癌类型，每年超过100万例新病例，2,3的人数超过所有在美国治疗的前五名可报告的癌症。皮肤鳞状细胞癌患者的总体预后非常好。淋巴结转移在1.9％至5.2％的病例中发展，总死亡率为1.5％至3.4％。3-7然而，转移酶的患者的预后差得多。6在免疫抑制的患者中，皮肤鳞状细胞癌的风险增加了65至250倍，在6％至15％的病例中，局部复发和转移的发生率更高。8,9皮肤鳞状细胞癌在美国，皮肤癌的死亡人数增加，估计表明淋巴结转移和死亡的绝对数量等于或超过黑色素瘤或白血病。3,10皮肤鳞状细胞癌的发生率和疾病负担都在上升。2,11,12这项基于证据的审查为临床医生提供了有关流行病学特征，临床病理风险因素，分期，管理和预防的当前信息。
Nivolumab诱导的鳞状细胞癌
一名82岁的妇女是在一线罪名成员Nivolumab 480mg上启动的，该妇女是从头开始的，为期4周的新妇女。在周期1期间，患者在下肢上形成了1级弥漫性黄斑皮炎，该皮质类固醇基于局部性皮质类固醇。皮疹的毕业生通过2-6的循环进行，每天需要50mg口服泼尼松龙，从而暂时改善。按第6周期，皮疹已转化为30至40个散射的红斑性高旋转性溃疡丘疹和结节的喷发（图1）。打孔活检表明，模仿中等孔分化的鳞状细胞carcino-mas和keratoacanthomas。nivolumab，并通过手术切除较大的病变，而小病变则通过冷冻疗法进行管理。这导致了所有病变大小的清除或减小，在接下来的几周内出现了另一种病变。此时，
apobec促进鳞状细胞转变
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年11月20日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.02.547443 doi：biorxiv Preprint
晚期皮肤鳞状细胞癌
1. Rogers HW 等：2012 年美国人群非黑色素瘤皮肤癌（角质形成细胞癌）发病率估计。JAMA Dermatol。2015；151：1081-1086。2. Muzic JG、Schmitt AR、Baum CL 等。基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌的发病率和趋势：2000 年至 2010 年明尼苏达州奥姆斯特德县的一项基于人群的研究。Mayo Clin Proc。2017；92：890-898。3. Karia PS、Han J、Schmults CD。皮肤鳞状细胞癌：2012 年美国疾病、淋巴结转移和疾病死亡的估计发病率。J Am Acad Dermatol。2013；68：957-966。
头颈部鳞状细胞癌中的 EGFR
人类表皮生长因子受体 (EGFR) 也称为 ErbB-1 或 HER1，是 ErbB 受体家族的成员。它是一种广泛研究的致癌基因，影响基因表达、增殖、血管生成、凋亡抑制、细胞运动、转移、粘附和血管生成。作为精准治疗的首要目标之一，尤其是由于肺癌中发现的高水平突变，人们自然而然地认为头颈癌患者可能受益于 EGFR 靶向疗法。这是因为 EGFR 在超过 90% 的头颈部肿瘤中过表达 (2)，并且这种关联意味着患者生存期较短 (3-5)。HNSCC 的 EGFR 表达显著增加，EGFR 扩增频率高，单核苷酸变异 (SNV)/插入缺失率低 (6)。
ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
上皮源性头颈部鳞状细胞癌...
摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症，由于其病因复杂、临床表现多样，在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展，但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差，由于诊断较晚，5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记，例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
肺鳞状细胞癌相关不良事件
摘要 背景 肺鳞状细胞癌 (LUSC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因，但治疗策略很少。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 LUSC 患者中表现出良好的疗效。然而，ICI 也可能导致一系列独特的免疫相关不良事件 (irAE)，从而抑制临床结果。深入表征抗肿瘤反应和 irAE 的免疫标志仍然是未满足的需求，以最大限度地发挥 ICI 治疗对患者的益处。方法 我们对 ICI 治疗前和 ICI 治疗期间的肿瘤活检进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。我们使用匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官的大量 RNA-seq 数据来验证 scRNA-seq 分析的观察结果。收集了两个独立的患者队列以确定循环肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白表达水平。结果我们发现，在 irAE 患者中，高表达分泌性磷蛋白 1 (SPP1) 的巨噬细胞亚簇和两个肿瘤细胞亚簇的比例增加，而在部分缓解 (PR) 患者中，两个细胞毒性 CD8+ T 细胞亚簇的比例较高。在大多数巨噬细胞和肿瘤细胞亚簇中，TNF 信号通路与治疗效果和 irAE 发展呈负相关。在应答者与无应答者、irAE 与非 irAE 患者中，巨噬细胞/T 细胞与肿瘤细胞之间 TNF 配体受体对的细胞间通讯也发生了双向重塑。对匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官进行的批量 RNA-seq 分析显示，在治疗中的肿瘤和发生 irAE 的器官中，巨噬细胞丰度和 TNF 信号通路显著增强。此外，根据对两个独立的 LUSC 患者队列和一个已发表的 ICI 患者队列的分析，我们观察到 irAE 患者血浆或血清中循环 TNF 蛋白显著增加，但 ICI 反应者没有。结论我们的数据描述了与巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞的特定重编程相关的