食管鳞状细胞癌(ESCC)是主要的组织学亚型,占全球食管癌病例的85%。传统的ESCC治疗涉及化学疗法,放疗和手术。但是,总体预后仍然不利。最近,使用反编程细胞死亡1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的免疫检查点阻滞(ICB)治疗不仅在ESCC的临床管理中实现了显着的好处,而且还完全改变了该癌症治疗方法。在短短几年内,ICB治疗已迅速进行,并被添加到ESCC患者的一线治疗方案中。但是,术前免疫疗法尚待批准。在这篇综述中,我们总结了ESCC临床免疫疗法中常用的ICB抗体,并讨论了免疫疗法与化学疗法和放射疗法在ESCC的围手术期治疗中的进展,旨在在整个治疗过程中为ESCC患者的临床管理提供参考。
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
一名71岁的女性从未吸烟,患有乳腺癌的家族史(60年代初的母亲和妹妹),向她的初级保健医生出现,左臂和乳房疼痛。她在两周前在左臂上咬了一口,并接受了预防性强力霉素。体格检查显示2厘米温和嫩,左腋窝中没有皮肤病变,皮疹或乳房肿块。没有其他肿胀的腺体,其余的身体检查是正常的。她的初级保健医师考虑了莱姆病的诊断,并下令进行胸部X射线,完全的血液计数和莱姆抗体滴度,以进一步评估其他淋巴结肿大的原因。患者的病史对于大约一年前的右上臂0.4 cm x 0.7 cm原发基底细胞癌很重要,她进行了莫尔斯手术,具有阴性的表面和深层手术缘,没有复发的证据。她没有任何免疫抑制,暴露于过度紫外线辐射的病史或职业暴露会增加她患癌症的风险。她没有抽烟或喝酒。她的家族史对包括卵巢癌和结肠癌在内的其他癌症以及对母亲或妹妹的BRCA(乳腺癌基因)测试的结果是否定的。
1个生物标志物早期发现癌症的生物标志物,日本东京国家癌症中心研究所,日本; onidanikaoru@tdc.ac.jp(k.o. ); namiura@ncc.go.jp(N.M.); yukio_watabe@tmhp.jp(Y.W. ); takakuya18@gmail.com(T.K.) 2日本东京牙科学院口腔和颌面外科系,日本东京牙科学院; sibahara@tdc.ac.jp 3日本东京大学医学院生物化学系160-8582; Yuki.sgi@keio.jp(Y.S. ); ykabe@keio.jp(y.k。 ); gasbiology@keio.jp(M.S.) 4美国国家生物医学创新研究所蛋白质组研究实验室,卫生与营养研究所,伊巴拉基,大阪567-0085,日本; y.abe@aichi-cc.jp(y.a。 ); jun_adachi@nibiohn.go.jp(J.A. ); tomonaga@nibiohn.go.jp(t.t。) 5日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。 : +81-3-3822-21311个生物标志物早期发现癌症的生物标志物,日本东京国家癌症中心研究所,日本; onidanikaoru@tdc.ac.jp(k.o.); namiura@ncc.go.jp(N.M.); yukio_watabe@tmhp.jp(Y.W.); takakuya18@gmail.com(T.K.)2日本东京牙科学院口腔和颌面外科系,日本东京牙科学院; sibahara@tdc.ac.jp 3日本东京大学医学院生物化学系160-8582; Yuki.sgi@keio.jp(Y.S.); ykabe@keio.jp(y.k。); gasbiology@keio.jp(M.S.)4美国国家生物医学创新研究所蛋白质组研究实验室,卫生与营养研究所,伊巴拉基,大阪567-0085,日本; y.abe@aichi-cc.jp(y.a。); jun_adachi@nibiohn.go.jp(J.A.); tomonaga@nibiohn.go.jp(t.t。)5日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。 : +81-3-3822-21315日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。: +81-3-3822-2131
抽象目标:人乳头瘤病毒(HPV)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的危险因素,该癌症目前正在全球范围内增加。与45岁患者相比,HNSCC患者的HPV DNA和P16表达的患病率<45岁。方法:自2005年以来在贝斯卡孙大学医院出席的39名患者在这项回顾性研究中包括了HNSCC。HPV DNA,并使用石蜡嵌入的组织通过免疫组织化学确定p16表达。包括来自贝斯卡恩大学医院的38名45岁患者的匹配组。结果:HPV感染的总体患病率为11.7%。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型,而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型,而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。
1美国路易斯安那州立大学兽医临床科学系,美国洛杉矶70803,美国巴吞鲁日; hgafen1@lsu.edu(h.b.g。 ); cliu@lsu.edu(C.-C.L. ); nikoleeineck@gmail.com(N.E.I。 ); cscully@lsu.edu(c.m.s. ); mironovich1@lsu.edu(M.A.M. ); reneecarter@lsu.edu(R.T.C。) 2路易斯安那州立大学病原科学系,美国洛杉矶70803,美国洛杉矶; lguarneri1@lsu.edu 3 3美国路易斯安那州立大学医学院微生物学和寄生虫学系,美国洛杉矶70112,美国; ctay15@lsuhsc.edu(c.m.t. ); mluo2@lsuhsc.edu(m.l.) 4小型动物临床科学系西部兽医学院,萨斯卡通,SK S7N 5B4,加拿大; marina.leis@usask.ca 5临床科学系,康奈尔大学兽医学院,美国纽约州伊萨卡市,纽约14853; ems462@cornell.edu *通信:alewin1@lsu.edu;电话。 : +1-225-578-9600†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国路易斯安那州立大学兽医临床科学系,美国洛杉矶70803,美国巴吞鲁日; hgafen1@lsu.edu(h.b.g。); cliu@lsu.edu(C.-C.L.); nikoleeineck@gmail.com(N.E.I。); cscully@lsu.edu(c.m.s.); mironovich1@lsu.edu(M.A.M.); reneecarter@lsu.edu(R.T.C。)2路易斯安那州立大学病原科学系,美国洛杉矶70803,美国洛杉矶; lguarneri1@lsu.edu 3 3美国路易斯安那州立大学医学院微生物学和寄生虫学系,美国洛杉矶70112,美国; ctay15@lsuhsc.edu(c.m.t. ); mluo2@lsuhsc.edu(m.l.) 4小型动物临床科学系西部兽医学院,萨斯卡通,SK S7N 5B4,加拿大; marina.leis@usask.ca 5临床科学系,康奈尔大学兽医学院,美国纽约州伊萨卡市,纽约14853; ems462@cornell.edu *通信:alewin1@lsu.edu;电话。 : +1-225-578-9600†这些作者对这项工作也同样贡献。2路易斯安那州立大学病原科学系,美国洛杉矶70803,美国洛杉矶; lguarneri1@lsu.edu 3 3美国路易斯安那州立大学医学院微生物学和寄生虫学系,美国洛杉矶70112,美国; ctay15@lsuhsc.edu(c.m.t.); mluo2@lsuhsc.edu(m.l.)4小型动物临床科学系西部兽医学院,萨斯卡通,SK S7N 5B4,加拿大; marina.leis@usask.ca 5临床科学系,康奈尔大学兽医学院,美国纽约州伊萨卡市,纽约14853; ems462@cornell.edu *通信:alewin1@lsu.edu;电话。: +1-225-578-9600†这些作者对这项工作也同样贡献。
头颈癌在全球恶性肿瘤中排名第七[1,2],其中90%以上的恶性肿瘤是来自该地区粘膜表面的头颈部鳞状细胞癌(HNSC)[1,2]。在手术,放疗和化学疗法仍然是主要治疗方式,因为它们可以增强临床环境中的患者预后,但晚期病例仍然表现出50%的复发率,并具有威胁生命的后果[3]。这种高复发率可以部分归因于复杂的肿瘤微环境(TME),该环境包括各种肿瘤免疫浸润细胞(TIICS)和其他成分以及癌细胞和基质细胞以及其他成分[4]。基于最近文献中TME的研究,新兴的免疫检查点抑制剂(ICIS)显示出有望改善精选患者的预后[3]。然而,限制仍然是,只有少数患者从ICI中获得益处,因此需要在临床实践中鉴定更有效的治疗靶标[5,6]。
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对ICI的主要耐药性在包括HNSCC在内的所有肿瘤类型中都经常存在,并且涉及几乎60%的患者总体上[7]。令人担忧的是,有些患者甚至会在免疫疗法[过度疾病(HPD)] [8]中经历肿瘤生长动力学(TGK)加速。在2017年回顾了来自四个不同机构的PD1/PDL1抑制剂的34例患者的医学图表,发现HPD经常出现(29%),并且结果较差[8]。其他研究发现在不同肿瘤类型的HPD速率不同[9,10],但没有一致的预测基因组或临床特征。所有人都是回顾性的,没有控制臂。因此,HPD与ICI的因果关系尚未得到证明,并且在观察到的病例中不能排除该疾病的自然演变。许多临床前研究都有假设的机制,但没有明确的生物学解释。
皮肤鳞状细胞癌(CSCC)是一种非黑色素瘤(角质形成细胞)皮肤癌。CSCC可以作为原发性CSCC,第二个原发性癌症(SPC)或转移。 组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。 皮肤转移(CM)通常被误诊为良性皮肤病变。 然而,通过早期诊断和及时治疗,乳腺癌的CM进行了良好的预后。 尽管手术是CSCC的一线治疗方法,但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。 在这里,我们介绍了一名73岁的妇女的案例,她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。 经过详细的放射学和组织病理学研究,她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。 及时诊断,她的CM对化学疗法反应良好。CSCC可以作为原发性CSCC,第二个原发性癌症(SPC)或转移。组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。皮肤转移(CM)通常被误诊为良性皮肤病变。然而,通过早期诊断和及时治疗,乳腺癌的CM进行了良好的预后。尽管手术是CSCC的一线治疗方法,但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。在这里,我们介绍了一名73岁的妇女的案例,她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。经过详细的放射学和组织病理学研究,她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。及时诊断,她的CM对化学疗法反应良好。