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基于三维胶原蛋白的支架模型，以研究口咽鳞状细胞癌的微环境和药物抗性机制
摘要目的：鳞状细胞癌（SCC）代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型，包括口咽鳞状细胞癌（OSCC），这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤，并与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维（3D）仿生胶原蛋白的支架，以模仿肿瘤微环境和细胞外基质（ECM）和癌细胞之间的串扰。方法：我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应，及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果：HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长，并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变（EMT）和基质相互作用相关的标记表达的增加，并显示出不同的迁移行为，如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α（1α）和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外，3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论：我们的结果表明，基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外，3D结构似乎能够诱导抗药性过程，以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌；胶原;仿生支架；斑马鱼；抗药性；初级文化
角质形成细胞癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）患者的最佳护理途径
最佳护理路径描述了澳大利亚所有接受治疗的癌症患者应获得的护理标准。这些路径支持患者和护理人员、卫生系统、卫生专业人员和服务，并鼓励在患者旅程的每个阶段始终如一地进行最佳治疗和支持性护理。路径中提供的指导基于七项关键原则：以患者为中心的护理；安全和优质的护理；多学科护理；支持性护理；护理协调；沟通；以及研究和临床试验。
二硫次充当头部和颈部鳞状细胞癌细胞系和移植的异种移植物中的有效的放射性化学敏化剂
1，柏林柏林自由大学柏林大学柏林大学柏林大学的头和颈外科手术系，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院wenhao.yao@hotmail.com 2 2号耳鼻喉科和头颈外科，鲁伊因医学院，上海何乔汤顿大学医学院，上海200025中国科学院癌症医院科学医院（吉安格癌症医院），中国杭州310015； qianxu@zjcc.org.cn 4血液学，肿瘤学和肿瘤免疫学系Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林汉堡大学，柏林汉堡大学，柏林卫生研究院sebastian.ochsenreither@charite.de（请参见上文）; konrad.klinghammer@charite.de（K.K。）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所 50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S.）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）9辐射肿瘤学和放射疗法，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林洪堡大学，柏林卫生研究院，CharitéCharité校园本杰明·富兰克林，Hindenburgdamm 30，12203 Berlin，berlin，hindenburgdamm; andreas.kuppig@charite.de 10妇科诊所，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和伯林洪堡大学，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院，柏林校园Virchow Clinic，Augustenburger Platz，13353 Berlin，Dermany，Dermany，Augustenburger Platz 1，13353 Berlin; andreas.kaufmann@charite.de *通信：andreas.albers@charite.de
免疫学``冷'鳞状细胞癌的头部和颈部与不利的预后有关
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死，骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中（3）。鉴于这些治疗引起的损害，预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加，生存率降低。对于UICC III和IV期，2年生存率约为30％。 三十至5个百分比发展出复发性疾病（RD），该疾病在无病生存期差（DFS）中反映了（1，4-6）。 几十年来，治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议（4、7-9）。 尤其是关于肿瘤免疫微环境（时间）的知识，如本文稍后所述，另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗，PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加（10）。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤（例如皮肤黑色素瘤）方面非常成功（11）。 在HNSCC中，单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进，而对整体生存率（OS）的幻想却令人幻想（12，13）。 在其他出版物中，有人建议组合疗法可能是解决方案（14）。 然而，尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期，2年生存率约为30％。三十至5个百分比发展出复发性疾病（RD），该疾病在无病生存期差（DFS）中反映了（1，4-6）。几十年来，治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议（4、7-9）。尤其是关于肿瘤免疫微环境（时间）的知识，如本文稍后所述，另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗，PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加（10）。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤（例如皮肤黑色素瘤）方面非常成功（11）。在HNSCC中，单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进，而对整体生存率（OS）的幻想却令人幻想（12，13）。在其他出版物中，有人建议组合疗法可能是解决方案（14）。然而，尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法，并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此，需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征，并具有代表性的癌症队列，以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下，可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间，揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中，研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡，从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面，强烈的照射会导致淋巴结序列，因此仍然需要进行大量研究（15）。我们的研究小组的研究表明，纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应（16）。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受，可以将时间归类为免疫学“热”（肿瘤中的免疫细胞），“冷”（无免疫细胞内部纤维化）或“排除”（肿瘤边界的免疫细胞）（17，18）。
细胞外囊泡在发育，微环境，抗癌耐药性以及头颈鳞状细胞癌的治疗中的作用
头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一，主要是由于诊断延迟和侵入性高。Extracellular vehicles (EVs) are membranous vesicles released by cells into the extracellular matrix that carry important signalling molecules and stably and widely exist in various body fluids, such as plasma, saliva, cerebrospinal fluid, breast milk, urine, semen, lymphatic fluid, synovial fluid, amniotic fluid, and sputum.evs传输几乎所有类型的生物活性分子（DNA，mRNA，microRNA（miRNA），蛋白质，代谢物，甚至药理化合物）。这些“货物”可以对受体细胞作用，重塑周围的微环境并改变遥远的靶标，最终影响其生物学行为。对电动汽车的广泛探索加深了我们对HNSCC生物学的全面理解。在这篇综述中，我们不仅总结了HNSCC衍生的EV对肿瘤微环境的影响，而且还描述了微环境衍生的EV在HNSCC中的作用，并讨论了肿瘤和微环境之间的“相互对话”如何介导生长，转移性，远离抗药性，免疫，抗药性，抗药性，抗药性，抗药性，抗药性，抗药性。最后，评估了电动汽车在HNSCC中的临床应用。
PI3k 抑制剂（BKM120 和 BYL719）作为头颈部鳞状细胞癌放射治疗期间的放射增敏剂
每年约有 500,000 例头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 新病例。放射疗法是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的重要治疗方法。几十年来，HNSCC 患者的生存率一直很低 (50%)，因为 HNSCC 细胞的放射抗性导致放射治疗失败。本研究旨在确定可以增强放射敏感性的 PI3K 抑制剂。结果表明，泛磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 和 I 类 α 特异性 PI3K 抑制剂 BYL719 以剂量依赖性方式降低 OSCC 细胞的生长，但没有降低放射抗性的 OML1-R 细胞的生长。BKM120 或 BYL719 与放射联合治疗对 OSCC 细胞和放射抗性的 OML1-R 细胞具有增强的抑制作用。此外，联合治疗的增强抑制作用在患者来源的 OSCC 细胞中得到证实。 mTOR抑制剂AZD2014与BKM120或AZD2014与BYL719联合放射治疗对放射抗性的OML1-R细胞的抑制作用明显增强，提示PI3K抑制剂是治疗口腔鳞状细胞癌的潜在放射敏感性治疗药物。
Hyperion成像系统揭示了T1N0M0阶段口服鳞状细胞癌患者的异质肿瘤微环境
目前，许多临床问题涉及基于TNM分期系统的OSCC患者预后预测的许多临床问题尚不清楚。一个普遍的现象是，尽管大多数人的预后较好，但许多早期OSCC患者（T1N0M0阶段）的预后较差。这表明仅取决于TNM分类，OSCC患者的预后预测不准确。由于TNM分期系统是基于临床和病理特征，因此一种可能的解释可能是肿瘤微环境的异质性对肿瘤发育和治疗结果具有深远的影响。由于传统研究方法的局限性，很难分析多个肿瘤微环境组件并评估异质性。然而，使用Hyperion成像系统，世界上第一个商业可用的金属标签抗体指导的成像质量细胞仪平台，包括Hyperion Tissue Imager，Hellos System和用于数据获取和查看的软件，我们现在可以评估肿瘤微环境（10）。
外阴鳞状细胞癌肿瘤特异性成像的潜在靶点：候选生物标志物的系统评价
引言。外阴鳞状细胞癌 (VSCC) 是一种罕见的恶性肿瘤，发病率不断上升，尤其是在年轻女性中。VSCC 的手术治疗与高发病率和高复发率有关，这与区分（前）恶性组织和健康组织的能力有限有关。需要新的工具来实时检测隐匿性肿瘤病变并定位 VSCC 患者的癌症边缘。已经开发了几种肿瘤特异性成像技术，通过靶向肿瘤标志物来识别恶性组织。我们提出了一项系统综述，以识别、评估和总结 VSCC 肿瘤特异性成像的潜在标志物。方法。在经验丰富的图书管理员的帮助下，通过系统跨数据库文献检索确定了相关论文。数据从符合条件的论文中提取，并根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南进行报告。VSCC 特异性肿瘤标志物的价值基于加权评分系统，其中每种生物标志物根据排名资格标准获得积分：I）表达百分比、II）样本量和 III）体内应用。结果。共纳入 627 篇论文，其中 22 篇符合资格标准。确定了 12 种 VSCC 特异性肿瘤标志物，其中 7 种生物标志物被认为最有前景：EGFR、CD44v6、GLUT1、MRP1、MUC1、CXCR-4 和 VEGF-A。讨论。本概述确定了 7 种潜在生物标志物，可用于开发 VSCC 特异性示踪剂，以便在治疗前、治疗期间和治疗后实时精确定位肿瘤组织。这些生物标志物是在少数样本中发现的，没有区分 VSCC 特有的特征，例如 HPV 状态。在临床开发之前，实验研究应首先使用免疫组织化学和基于细胞系的检查来验证这些生物标志物，以区分 HPV 状态和淋巴结和前体病变中的表达率。© 2019 由 Elsevier Inc. 出版。
预先剂量还原化疗与免疫疗法协同作用，以优化鳞状细胞肺癌中的化学免疫疗法
抽象背景在最近的临床试验中已证实，将化学疗法（以最大耐受剂量为MTD）与并发免疫疗法（共同称为化学免疫疗法）相结合，共同称为化学免疫疗法，用于治疗鳞状细胞肺癌（SQCLC）。然而，为了提高SQCLC中免疫检查点抑制剂（ICI）的功效，对化学免疫疗法的优化仍有待探索。使用细胞系，合成性免疫能力小鼠模型和患者的外周血单核细胞，以全面探索如何增强异位淋巴样结构（ELSS），并上调抗编量性死亡1（PD-1）/抗抗Ib-pd-ligand-ligand-ligand-l1-ligand-l1-ligand-l1-ligand-l1-l1-ligand-l1-ligand-ligand（pd-ligand-l1-l1-ligand）（ （mabs），因此使SQCLC对ICI更敏感。此外，还表征了优化的分子机制。结果低剂量化学疗法有助于通过磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/转录因子核因子Kappa B信号通路增强抗原暴露。改善了激活的树突状细胞（DC）的抗原摄取和表现，从而调用了特定的T细胞反应，导致全身免疫反应和免疫学记忆。反过来，在体内观察到增强的抗肿瘤ELS和PD-1/ PD-L1表达。此外，前期的监测（低剂量和频繁给药）化学疗法扩大了免疫刺激作用的时间窗口，并与抗PD-1/PD-L1 MAB有效协同。相反，当将常规MTD化学疗法与ICIS结合在一起时，这种影响似乎是加性的，而不是协同作用。这种协同作用的可能机制是激活的I型巨噬细胞，DC和细胞毒性CD8 + T细胞的增加，以及维持肠道肠肠菌群的多样性和组成。结论我们首先试图通过研究不同的组合模式来优化SQCLC的化学免疫疗法。与当前临床实践中使用的MTD化学疗法相比，在随后的抗PD-1/PD-L1 MAB治疗中，前期度量化疗的表现更好。这种组合方法值得在其他类型中进行研究
使用小分子酪氨酸激酶抑制剂和依维莫司治疗后 HPV16 阳性和阴性鳞状细胞癌中的 FGF 表达
摘要。背景：针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中，我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系，在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法：将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖，通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析，将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果：在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着（p<0.05 降低）UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点，测试的 TKI 和依维莫司显着（p<0.05）增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论：FGF 信号传导的改变被认为是