在这里,我们报告了一名64岁有吸烟史的患者的案例,他们的投诉呼吸困难和慢性咳嗽六个月。肺功能测试证实了慢性阻塞性肺疾病(COPD)的诊断,并开始使用iPratropium的支气管扩张剂治疗。四个月后,随访时,患者报告说咳嗽和新发嘶哑的情况恶化。颈部的CT扫描显示左声带上有病变,柔性鼻咽镜检查证实了左声带肿瘤。进行了活检和选择性气管切开术,病理表明侵入性,中等分化的鳞状细胞癌。正电子发射断层扫描(PET-CT)扫描显示声带病变和双侧宫颈淋巴结中强烈的荧光脱氧葡萄糖(FDG)摄取,从而诊断为IV期淋巴结癌(T3N2CM0)。
摘要:随着免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现,局部晚期皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 的治疗发生了变化。传统治疗方法的疗效和持久性有限。最近,派姆单抗和西米普利单抗等 ICI 已成为治疗晚期 cSCC 的有效替代方案。派姆单抗于 2020 年获得 FDA 批准,用于治疗无法进行根治性手术或放疗的复发性或转移性 cSCC,在临床试验中显示出良好的效果。免疫疗法也在新辅助治疗中得到探索,正在进行的试验评估了其改善复发性或转移性疾病高危患者预后的潜力。然而,患者的选择仍然至关重要,肿瘤微环境在预测治疗反应方面起着关键作用。由于许多患者获得了完全缓解,免疫疗法是一种有希望的选择;然而,需要持续的研究来改进其使用,尤其是在免疫功能低下或高危患者中。关键词:皮肤鳞状细胞癌、cSCC、免疫疗法、派姆单抗
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶,已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用,包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而,在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中,我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先,我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中,MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲,我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译,而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路,从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃,IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路,当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内,MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间,即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言,我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明,SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力,无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合,都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是影响口腔的最常见恶性上皮肿瘤类型。长期以来,它一直是许多国家关注的重大健康问题,因为它通常通过手术、放疗和/或化疗进行治疗。耐药性是患者群体和科学研究中的主要问题,它促进了 OSCC 肿瘤细胞的侵袭和迁移。因此,确定高度特异性的治疗靶点可能是更成功治疗 OSCC 的潜在方法。由于口腔癌的临床病理参数高度多样化,因此了解其遗传原因仍然具有挑战性。重要的是要记住,影响染色质可及性的信号通道和复合物控制基因表达,进而影响细胞发育和分化。组蛋白经历翻译后改变以提供这个平台。了解通过组蛋白甲基化及其修饰进行的基因调控过程可以增强 OSCC 的早期检测、预后预测和治疗。为了正确用作治疗靶点,OSCC 中的组蛋白甲基化需要进一步研究。本综述详细介绍了与 OSCC 的发展和病因相关的组蛋白甲基化失调和修饰酶。此外,还研究了赖氨酸甲基化在细胞迁移、化学抗性和 OSCC 侵袭中的作用。
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序,促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里,我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测,以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标,以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant,以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台,发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中,NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关,并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关,并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法,能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
摘要背景和目的:全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病率和死亡率正在上升。本研究旨在分析 HNSCC 患者生存率并确定影响生存结果的因素。方法:我们对 5 年间就诊于教学医院的 HNSCC 患者进行了回顾性队列研究。收集患者的临床和病理特征。我们评估了总体生存率及其与影响患者生存的治疗、人口统计学和病理因素的关系。结果:我们的研究纳入了 78 名患者。大多数参与者为男性 (88.5%),9 名 (11.5%) 为女性,中位年龄为 62.85±14.97 岁。喉是最常见的原发性肿瘤部位。28 名患者(35.89%)死亡。总体 2 年和 5 年生存率分别为 87.2% 和 67.4%。 60 岁以上、女性、吸烟、肿瘤分期为侵袭性、LMP 阳性和肿瘤分化不良的患者死亡率略有增加,但并不显著。接受治疗且 EGFR 表达 3+ 阳性的患者死亡风险降低具有重要意义(HR=0.56,P=0.015)。p16 阳性个体的存活率随时间推移而增加,但并不显著。结论:这项回顾性队列研究发现 HNSCC 患者的抗 EGFR 药物治疗是影响存活的最重要因素。老年人死亡的最高风险因素是肿瘤分化不良、吸烟和血管侵犯。结果强调及时诊断、靶向治疗和减少吸烟将提高存活率和患者护理。在本文中,我们重点介绍了免疫治疗时代抗 EGFR 的未来前景 关键词:头颈部鳞状细胞、生存率、风险因素、抗 EGFR 治疗 资金:无 *本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为:Javadirad E、Jafari M、Azimivaghar J。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的生存相关因素:一项回顾性队列研究。伊朗红新月会医学杂志。2024,81.1-6。1. 简介
口腔癌仍然是全球死亡的主要原因之一,在发展中国家更为普遍。放射线,化学疗法,靶向治疗,免疫疗法,基于激素的疗法和手术是口腔癌的常见治疗计划,可导致一系列短期和长期副作用,导致迫切需要开发具有最小或不良影响的治疗方案。最近,从各种植物中得出的许多生物活性化合物引起了人们的关注,作为癌症治疗的潜在治疗选择。西方thuja coccidentalis,也称为东部白雪松,传统上被用于其药用特性。该植物的成分,例如Thujone,类黄酮和多糖,表现出重要的药理特性,包括抗菌,抗氧化剂,抗炎和抗癌作用。这些化合物通过各种机制起作用,例如促进凋亡,减少氧化应激和增强免疫反应。尚无文献评估T.occidentalis在口服鳞状细胞癌(OSCC)中的作用,当前文章将是一个新的概述,讨论其药理特性及其在OSCC治疗中的潜在作用。但是,需要进一步的研究来了解精确的分子机制,最佳剂量,并评估传统癌症疗法的协同作用。
参考文献 1 世界卫生组织。全球癌症观察站:肺癌。访问日期:2024 年 12 月。 2 美国癌症协会。肺癌的关键统计数据。访问日期:2024 年 12 月。 3 Chen R 等人。J Hematol Oncol。2020:13(1):58。 4 Majeed U 等人。J Hematol Oncol。2021;14(1):108。 5 Pircher A 等人。抗癌研究。2020;70(5):287-294。 6 Mito R 等人。Pathol Int。2020;70(5):287-294。 7 美国癌症协会。非小细胞肺癌的靶向药物治疗。访问日期:2024 年 12 月。 8 Rodríguez-Abreau D 等人。Ann Onc。 2021年7月;32(7):881-895。
协调中心:华盛顿大学医学院首席研究员:道格拉斯·R·阿德金斯(Douglas R. Adkins),医学博士电话:(314)362-4471电子邮件:dadkins@wustl.edu sub-Investigators机构机构Ravindra Uppaluri,M.D。,Ph.D。 Dana Farber癌症研究所耳鼻喉科Max Artyomov博士华盛顿大学病理学/免疫学丽贝卡·切诺克(Rebecca Chernock),医学博士华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri,医学博士,MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay,医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu,医学博士华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri,医学博士,MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri,医学博士,MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum,M.D。华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello,医学博士华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo,医学博士华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich,M.D。华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684
结果:在正常人体组织中,与其他组织相比,SNAI1 在肺组织中明显高表达。然而,在 LUSC 中,其表达明显下调。SNAI1 mRNA 的高表达与较差的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS) 相关。SNAI1 mRNA 的表达水平还与 LUSC 患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移有关。构建了列线图来预测 LUSC 患者的生存率。此外,LUSC 中 SNAI1 蛋白的高表达与预后不良有关。高表达组的 5 年生存率为 37%,低表达组的 59%。SNAI1 蛋白在 LUSC 组织细胞中的主要亚细胞定位是细胞核,但强蛋白表达也导致其定位在细胞质和膜中。基因集富集分析 (GSEA) 揭示了 LUSC 中 SNAI1 和 TP53 信号通路之间的相关性。SNAI1 可以与 TP53 相互作用,
