本研究中的两名 HIV 阳性患者中,有一名对 nivolumab 有部分放射学反应。中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.1 个月,mOS 为 11.5 个月。这与类似患者队列中 pembrolizumab 和 retifanlimab 的生存数据相当。与 POD1UM-202 研究不同,PD-L1 表达与反应率相关,反应者的 PD-L1 表达水平高于无反应者。然而,这种事后分析仅包括小样本量,需要进一步的验证研究来充分评估 PD-L1 作为 SCAC 对 ICI 反应的预测生物标志物的有效性。此外,需要进行更大规模的研究来评估 nivolumab(和其他 PD(L)-1 抑制剂)在活动性 HIV 感染者中的使用情况,以证实 NCI9673 和 POD1UM-202 研究的结果。
一名71岁的女性从未吸烟,患有乳腺癌的家族史(60年代初的母亲和妹妹),向她的初级保健医生出现,左臂和乳房疼痛。她在两周前在左臂上咬了一口,并接受了预防性强力霉素。体格检查显示2厘米温和嫩,左腋窝中没有皮肤病变,皮疹或乳房肿块。没有其他肿胀的腺体,其余的身体检查是正常的。她的初级保健医师考虑了莱姆病的诊断,并下令进行胸部X射线,完全的血液计数和莱姆抗体滴度,以进一步评估其他淋巴结肿大的原因。患者的病史对于大约一年前的右上臂0.4 cm x 0.7 cm原发基底细胞癌很重要,她进行了莫尔斯手术,具有阴性的表面和深层手术缘,没有复发的证据。她没有任何免疫抑制,暴露于过度紫外线辐射的病史或职业暴露会增加她患癌症的风险。她没有抽烟或喝酒。她的家族史对包括卵巢癌和结肠癌在内的其他癌症以及对母亲或妹妹的BRCA(乳腺癌基因)测试的结果是否定的。
肺癌是常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因(1-3)。约有85%的肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC),可以进一步将其分为几种组织学亚型,包括肺腺癌(LUAD),肺鳞状细胞癌(LUSC),大细胞癌等。在基因组水平上鉴定癌症驱动突变为NSCLC提供了几种治疗选择,尤其是LUAD(4)。具有敏感性EGFR突变的患者,例如EGFR外显子19缺失和L858R突变,可能受益于具有多种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的靶向疗法(TKIS)(4,5)。LUSC患者通常携带TP53和CDKN2A突变(6),但与LUAD相比,目标治疗方案较少(7)。
非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤,在世界范围内发病率不断上升,其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法,但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态,需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用,抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌;当病情发展到晚期或转移性时,需要采用替代疗法;cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体,通过阻断T细胞失活起作用,是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
摘要:口服鳞状细胞癌(OSCC)的进展和转移受到癌症干细胞(CSC)的高度影响,因为它们的独特自我更新和可塑性。在这项研究中,从GEO数据库中的单细胞RNA序列数据集(GSE172577)获得数据,并对1344 CSCS相关基因进行了Lasso-Cox回归分析,以建立一个六基因的预后签名(6-GPS),由AMP,POLR1D,PTGH1,PTH11,PT35A,p41,p41,pth5a,p4。高风险得分与不利的生存结果显着相关,这些特征在ICGC中得到了彻底验证。nom图,校准图和ROC曲线的结果证实了OSCC 6-GP的良好预后准确性。此外,ADM或POLR1D基因的敲低可能会显着抑制OSCC细胞通过JAK/HIF-1途径的增殖,迁移和侵袭。此外,通过压缩细胞周期蛋白D1,在G1阶段发生细胞周期停滞。总而言之,6-GP在OSCC的发生和开发中可能起着至关重要的作用,并且有可能作为OSCC的诊断,治疗和预后工具进一步发展。
鳞状细胞癌(SCC)和眼部SCC(PSCC)是局部侵袭性肿瘤,是马眼的最常见癌症[1]。眼睛或眼周SCC(PSCC)发展的风险因素包括缺乏眼周的皮肤色素沉着以及暴露于太阳辐射和紫外线光的高率[2,3]。纯种马,呼ring和草稿也表明,尽管具有足够的眼部色素沉着[2-5],SCC的患病率也增加了,并且在损伤特异性DNA结合蛋白2(DDB2)中的错义突变已被发现是Corneolimmbal和Third Epeeleelid ccc in hafling的原因,是Corneolimmbal和Third Epecc in hafling的原因。有多种用于治疗PSCC的治疗方式[3,4,8 - 13]。在某些情况下,具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。 然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。 此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。 因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。 免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。 还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。对于人类的SCC,干扰素α(IFNα)具有大量的研究,记录了其用作抗癌治疗[15]。提出的IFNα处理对SCC的作用机制包括肿瘤抑制基因的下调,主要组织相容性(MHC)1类分子的上调肿瘤表达,NK细胞的激活和抑制肿瘤血管生成[16]。许多出版物记录了使用IFNα来增强化学疗法在人头和颈部SCC治疗中的细胞毒性作用[17]。在一项研究中,干扰素α-2B(IFNα2B)成功用作人类患者的巨型眼表SCC的局部和周围注射治疗[18]。在本研究中,我们研究了使用人类重组IFNα2B作为马PSCC的新型治疗方法的安全性和潜在功效。次要的目的是评估已治疗的马匹的存在DDB2错义突变以及对人类重组IFNα2B的血清抗体的发展,并确定其对治疗结果的影响。我们假设,周围的IFNα2B会诱导具有最小副作用的治疗马匹的肿瘤消退,更大或更具侵入性的病变的反应较小,并且DDB遗传变体的纯合性和/或抗IFNα2B血清2B血清抗体与治疗反应相关。
摘要:口服鳞状细胞癌(SCC)代表所有口服癌的90%以上,是头部和颈部最常见的SCC。它可能会影响任何口腔粘膜亚铁矿,但最常见的是舌头,其次是嘴巴的牙齿。使用烟草和槟榔,烟熏或咀嚼,滥用酒精是口服SCC的主要危险因素。口服SCC的特征是相当大的遗传异质性和多样性,这对生物行为,临床过程以及对治疗的反应以及对该癌的预后的反应产生了显着影响。表征空间和颞肿瘤的特异性分子利率以及人类特异性资源的可用性以及环境和生物选择性压力,可以帮助个性化单个患者的抗癌治疗,以改善治疗结果。在这篇叙述性综述中,我们讨论了癌症进化中的一些事件以及癌症相关基因中驾驶员 - 突变的功能意义,并详细介绍了介导抗癌治疗的抗性的机制。
头颈癌在全球恶性肿瘤中排名第七[1,2],其中90%以上的恶性肿瘤是来自该地区粘膜表面的头颈部鳞状细胞癌(HNSC)[1,2]。在手术,放疗和化学疗法仍然是主要治疗方式,因为它们可以增强临床环境中的患者预后,但晚期病例仍然表现出50%的复发率,并具有威胁生命的后果[3]。这种高复发率可以部分归因于复杂的肿瘤微环境(TME),该环境包括各种肿瘤免疫浸润细胞(TIICS)和其他成分以及癌细胞和基质细胞以及其他成分[4]。基于最近文献中TME的研究,新兴的免疫检查点抑制剂(ICIS)显示出有望改善精选患者的预后[3]。然而,限制仍然是,只有少数患者从ICI中获得益处,因此需要在临床实践中鉴定更有效的治疗靶标[5,6]。
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性,导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR),当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达,包括头部和颈部的内部区域,是可接触的药物靶点。在这里,我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解,并增加总 caspase 蛋白水平,尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下,总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外,未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词:G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
摘要:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,复发转移是其预后不良的主要原因。传统的OSCC治疗方法如手术和放疗难以治疗转移性肿瘤,而化疗又存在与非特异性细胞死亡相关的重大问题。分子靶向治疗不仅可以最大程度地提高抗癌疗效,还可以最大限度地降低治疗相关毒性,为解决这些问题提供了解决方案。其中,受体介导的抗癌药物靶向递送仍然是最有前景的方法。由于OSCC具有异质性,因此选择合适的受体进行靶向治疗是先决条件。因此,我们回顾了以前用于靶向治疗的OSCC相关受体,重点介绍了它们的生化特性和表达模式,并讨论了其在OSCC个性化靶向治疗中的应用潜力。我们希望更好地理解这一主题将有助于为OSCC个性化治疗计划提供基础信息。关键词:口腔鳞状细胞癌,受体,靶向治疗,主动靶向,药物输送