非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤,在世界范围内发病率不断上升,其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法,但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态,需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用,抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌;当病情发展到晚期或转移性时,需要采用替代疗法;cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体,通过阻断T细胞失活起作用,是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
PSCC的治疗方式与正常乳腺导管癌相同,但由于其特殊的生物学行为,对于PSCC,保乳手术、改良根治术加腋窝淋巴结清扫、或哨兵淋巴结活检是否更适合,目前尚无共识。同时,化疗药物的选择,如蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇是传统乳腺导管细胞癌的有效药物,对乳腺PSCC的效果有待进一步的统计学证据。Tsung等(13)提出复发转移性PSCC患者对含铂类化疗方案敏感。在乳腺的分子分型中,管腔A型以雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性;管腔B型即ER、PR、HER-2均为阳性,而PSCC ER和PR多为负表达,而雄激素受体(AR)部分阳性表达,HER-2多为阴性,与三阴性乳腺癌(TNBC)相似。因此AR能否作为乳腺PSCC内分泌治疗的靶点还有待进一步研究。近年来,有多项研究对TNBC的管腔AR亚型进行了生物学分析,分析了AR通路,提示AR可能是乳腺癌的预后或预测因子。但目前将AR靶点应用于乳腺癌治疗的难点在于如何识别最有可能从AR靶向治疗中获益的患者以及如何选择药物组合(14-16)。以往乳腺PSCC术后辅助放疗的范围和放疗的剂量都是根据乳腺导管癌的发展情况来确定的(17)。放疗在预防乳腺PSCC局部复发方面的研究也较为缺乏,关于该疾病的临床病理特点和最佳治疗方案还存在争议。本研究收集了我院35例乳腺PSCC患者的病史资料,总结了乳腺PSCC的临床病理特点、治疗及预后。与以往研究不同的是,我们的研究不是病例分析,而是对数十例患者的总结,从患者的临床病理、放化疗、预后等方面全面总结经验,对PSCC的治疗提出了自己的思路。我们按照STROBE报告清单(网址:https://gs.amegroups.com/article/view/10.21037/gs-21-810/rc)撰写本文。
第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗可改善EGFR罕见突变患者的预后(6),但目前尚无针对该人群的治疗策略标准指南。EGFR基因突变情况与肺癌病理类型密切相关,发生率为50%(7),曾有G719X伴S768I突变的病理报道,但此例为早期腺癌,这种突变其实也存在于肺腺癌中,并不罕见(8),另外,首例以个案形式报道的严重非经典EGFR突变型肺癌鳞状细胞癌经综合治疗后OS较长。EGFR突变是亚洲肺腺癌患者最常见的基因突变,但在肺鳞状细胞癌中仅占3.6%(9),因此,肺鳞状细胞癌患者单独存在非典型EGFR突变的情况非常罕见。本文报道一例G719X基因突变的肺鳞癌患者,其生存结局与EGFR经典突变的肺腺癌患者相似。我们希望通过本文为肺鳞癌患者罕见G719X突变的治疗提供参考。
复发/转移性 (R/M) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的预后不佳,这促使细胞毒性癌症治疗以外的治疗方法领域取得了最新进展。近年来,对基因组格局的了解越来越深入,以及即将发布的 HNSCC 免疫治疗新数据已导致免疫系统治疗靶向成功。免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了 R/M 患者的治疗现状,甚至在早期疾病中也可能发挥潜在作用。这项工作的目的是总结免疫治疗在临床实践中对 R/M HNSCC 的作用,并展望未来前景。本文介绍了其他 R/M 头颈部癌症(如甲状腺癌、唾液腺癌、鼻咽癌、鼻窦癌和睾丸核蛋白 (NUT))的最新免疫治疗结果。
摘要:头颈癌影响了近75万名患者,死亡人数超过300,000例。第一线手术治疗的进步略有提高的生存率,特别是在发达国家,但是激进的局部先进头颈癌的存活率仍然很差。反复发生和转移性疾病仍然是患者和卫生系统的重要问题。随着我们对头颈癌的基因组景观的了解,不断扩大,可用于晚期或顽固性疾病的分子疗法中存在有希望的发展。精确医学的概念是我们准确地对肿瘤样品进行序列序列的能力的基础,以最好地理解单个患者的基因组变异,并根据这种分子亲培养来为其定制靶向治疗。不仅他们对治疗的反应不仅是其基因组差异的因素,而且还包括将生物标志物驱动的人类医学治疗试验纳入。通过下一代测序中的进步探索的分子吸毒靶标数量不断扩大,评估这些靶标的临床试验数量在近年来显着增加。尽管某些试验将重点放在第一线治疗方法上,但更大的绝大多数集中在局部晚期,复发或转移性疾病上。同样,尽管在某些情况下发现单药单药治疗有效,但靶向不同信号通路的药物的组合似乎对患者更有益。本文概述了头颈癌的当前和新兴分子疗法,并更新了读者有关该领域最相关的临床试验结果的结果,同时还总结了为将更多分子疗法带入临床实践的持续努力。
皮肤鳞状细胞癌(CSCC)约占所有角质形成细胞肿瘤的20%。在大多数情况下,诊断和治疗是对小型低风险病变进行的。但是,在大约5%的情况下,CSCC可能以局部高级或转移性形式出现(即带有局部区域淋巴结转移或远处的局部局部。在临床实践中引入免疫疗法之前,晚期CSCC的标准治疗未明确定义,多达60%的患者未接受全身治疗。多亏了临床前的理由,临床试验导致了FDA(食品和药物管理局)和EMA(欧洲药品局)Cemiplimab的注册,Cemiplimab是一种PD-1抑制剂,在客观反应,整体生存和生活质量和生活质量方面取得了令人鼓舞的结果。随后,抗PD-1 Pembrolizumab仅获得FDA治疗晚期CSCC的批准。在这篇综述中,我们将重点介绍高级CSCC的定义以及当前和将来的治疗选择,并特别考虑免疫疗法。
能量不确定性关系对范围和速度估计的激光雷德的精度有基本的限制。范围估计(通过到达时间)和目标的速度(通过多普勒频移)的精度是彼此相互关联的,并且由信号的带宽决定。在这里,我们使用多参数量子计量的理论工具箱来确定范围和速度同时估计的最终精度。我们考虑单个目标的情况以及一对紧密分离的目标。在后一种情况下,我们专注于相对位置和速度。我们表明,对于纠缠的探针状态,位置和速度的估计精度之间的贸易量是放宽的,并且在完美的光子时频相关性的极限下完全取消。在两个目标彼此接近的制度中,使用对称对数衍生物确定的测量值,相对位置和速度也几乎可以最佳地,共同估算,即使没有纠缠。
血管异常,包括血栓形成,是Glio Blastoma(GBM)的标志,是癌细胞基因组和表观基因组失调的后果。癌细胞对podoplanin(PDPN)的上调最近与胶质母细胞瘤患者静脉血栓栓塞的风险增加有关。因此,通过将事件转化并从癌细胞转化为循环的该血小板激活跨膜蛋白的调节引起了很大的关注。我们利用了单细胞和批量GBM转录组数据集挖掘,并在几个数据库中提出了PDPN表达的模式。我们的分析表明,PDPN通过不同的(间充质)胶质母细胞瘤细胞亚群来表达,并通过EGFR和IDH1基因的致癌突变通过染色质修饰(EZH2)和DNA甲基化的变化而下调。此外,我们还利用了同基因和茎GBM细胞系,小鼠的异种移植模型,ELISA的PDPN分析,组织因子(TF),血小板因子4(PF4)(PF4)和凝结激活标记(D-Dimer),以及纳米 - 流动的细胞均和TF的extpn和tf extpn extpn extpn and/e extpn extpn extry and/tf。像凝结的细胞外囊泡EV。我们还记录了分别具有相应的PDPN或TF表达胶质瘤异种移植物的小鼠中血小板激活(PF4)或凝结标记物(D-二聚体)的折痕。虽然PDPN是Sys Temic血小板激活的主要调节剂,但PDPN和TF的共表达影响了局部微型骨骼。我们的工作表明,不同的细胞子集驱动了与GBM相关的血栓形成的多个方面,并且可能代表诊断和干预的目标。
通讯作者:Saiama N. Waqar,MBBS,MSCI,医学副教授,血液学和肿瘤学奖学金计划,华盛顿大学医学院肿瘤学系,660 S Euclid Ave,Campus Box 8056,SAINT LOUIS,MO 63110,电话:(314)747-847-847-77-847-77-84,FAX:(363110) saiamawaqar@wustl.edu。利息冲突Waqar博士报告了这项提交的工作以外的1个UM1 CA186704-01的赠款,以及在这项提交的工作之外的Abbvie向华盛顿大学医学院提供的研究支持。Arnold博士在提交的工作之外报告了Abbvie的其他临床试验的赠款。Hirsch博士已从科罗拉多大学(通过科罗拉多大学通过),实验室支持(通过科罗拉多大学)获得了Abbvie的实验室研究赠款,来自默克大学,Biodesix,Amgen,Amgen,Rain Therapeutics和Mersana,并参加了Abbvie,BMS,Merck,Merck,Genentech,Genentec,Lilly,Lilly,Lilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novillaus。Mack博士报告了Astrazeneca和Amgen的个人费用。Schwartz博士曾担任DSMB成员,旨在对默克,Boehringer Ingelheim,Hoffman La Roche和Novartis的治疗和结果视而不见的响应评估成像研究独立审查。Gandara博士曾在这项提交的工作之外曾在Abbvie顾问委员会任职。Ramalingam博士向Abbvie,Amgen,BMS,Genentech,Lilly,Takeda和Loxo报告了顾问委员会的个人费用,并从Astrazeneca,Merck和Tesaro的赠款以及提交的工作之外的赠款。Dr. Kelly reports research grants and personal fees for Advisory Board from AbbVie outside this submitted work, personal fees from AstraZeneca for participation in Advisory Board and DMC meeting, research grant (drug only) and personal fees for Advisory Board from Bristol Meyers Squibb, research funding (drug only) and personal fees for DMC meeting from Genentech, personal fees for Advisory Board from Pfizer outside the submitted work.Herbst博士报告了Abbvie Pharmaceuticals,Armo Biosciences,Biodesix,Bristol-Myers Squibb,Emd Serrano,Genmab,Halozyme,Halozyme,Heazyme,Loxo Oncologics,Loxo肿瘤学,Nektar,Nektar,Nektar,Nokartis,Pfizer,Pfizer,Sanofi,Shanofi,Shanfie symeg tocrum plecrum plecrum plec, Tesaro,Imab Biopharma,Immunocore,Midas Health Analytics,Mirati Tnerapeutics和Takeda;以及阿斯利康(Astrazeneca),默克公司(Merck and Merck and Company),埃利礼来公司(Eli Lilly and Company)的赠款和个人费用,Genentech/Roche;来自Infinity Pharmaceuticals,Neon Therapeutics和Next Cure的科学顾问委员会的个人费用;以及提交工作之外的Junshi Pharmaceuticals的董事会会员资格(非执行/独立)的个人费用。Dr Papadimitrakopoulou is currently an employee of Pfizer, Inc. and has received personal fees for Advisory Board from Abbvie, and personal fees from Eli Lilly, Novartis, Merck, Nektar Therapeutics, Janssen, Araxes, Arrys Therapeutics, Clovis Oncology, Exelixis, Gritstone, Ideaya, Leeds Biolabs, Loxo Oncology, Takeda,Tesaro,TRM肿瘤学以外提交的作品,以及Eli Lilly,Novartis,Merck,Nektar Therapeutics,Janssen Checkmate和Incyte的赠款。
摘要 天然的抗弯曲装甲结合了坚硬的、离散的鳞片,附着在软组织上,提供独特的表面硬度(用于保护)和柔韧性(用于不受阻碍的运动)组合。鳞片状皮肤现在是一种鼓舞人心的合成防护材料,它具有吸引人的特性,但在柔韧性和防护性之间仍然存在有限的权衡。特别是,弯曲鳞片状皮肤,使鳞片在内弧面,会卡住鳞片并使系统显著变硬,这在手套等系统中是不可取的,因为手套的鳞片必须覆盖手掌侧。大自然似乎已经通过创造可以形成皱纹和褶皱的鳞片状皮肤解决了这个问题,这是一种非常有效的机制,可以适应大的弯曲变形并保持弯曲柔顺性。这项研究的灵感来自这些观察:我们探索了软膜上的刚性鳞片如何以受控的方式弯曲和折叠。我们使用离散元建模和实验相结合的方式研究了不同屈曲模式的屈曲能量和稳定性。具体来说,我们展示了鳞片如何诱导稳定的 II 型屈曲,这对于皱纹的形成是必需的,并且可以提高仿生保护元件的整体弯曲柔顺性和灵活性。