标题:无标记代谢成像增强嵌合抗原 1 受体 T 细胞治疗的疗效 2 3 作者: Dan L. Pham 1,2†、Daniel Cappabianca 1,3†、Matthew H. Forsberg 4、Cole Weaver 1,2、4 Katherine P. Mueller 5、Anna Tommasi 1,3、Jolanta Vidugiriene 6、Anthony Lauer 6、Kayla Sylvester 6、5 Madison Bugel 1,3、Christian M. Capitini 4,7、Krishanu Saha 1,3*、Melissa C. Skala 1,2* 6 7 附属机构: 8 1 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系;美国威斯康星州麦迪逊 9。 10 2 莫格里奇研究所;美国威斯康星州麦迪逊。 11 3 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星发现研究所;美国威斯康星州麦迪逊 12 4 威斯康星大学医学与公共卫生学院儿科系;13 美国威斯康星州麦迪逊。 14 5 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤学部儿科系;15 美国宾夕法尼亚州费城。 16 6 Promega 公司;16 威斯康星州菲奇堡。 17 7 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星大学卡博内癌症中心;17 美国威斯康星州麦迪逊。 18 20 † 这些作者对本文贡献相同 21 * 通讯作者:ksaha@wisc.edu ,mcskala@wisc.edu 22 23 摘要:24 25 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗实体瘤不仅因为免疫抑制肿瘤微环境具有挑战性,还因为其制造过程复杂且难以监控。制造直接影响 CAR T 细胞的产量、表型和代谢,这些与体内效力和持久性相关。特别是,尽管代谢适应性是一项关键的质量属性,但 T 细胞代谢需求在整个制造过程中如何变化仍未得到探索。在这里,我们使用光学代谢成像 (OMI) 解决了这一限制,这是一种基于自发荧光代谢辅酶 NAD(P)H 和 FAD 评估单细胞代谢的非侵入性、无标记方法。使用 OMI,我们确定了培养基组成相对于抗体刺激和/或细胞因子的选择对抗 GD2 CAR T 细胞代谢、活化强度和动力学以及表型的主要影响。我们证明 OMI 参数可以指示病毒转导和基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 的细胞周期阶段和最佳基因转移条件。值得注意的是,在 37 无病毒 CRISPR 编辑的抗 GD2 CAR T 细胞模型中,OMI 测量可以准确 38 预测氧化代谢表型,从而产生更高的体内抗神经母细胞瘤效力。我们的数据支持 OMI 作为一种强大、灵敏的分析工具的潜力,可以识别 40 最佳制造条件并在整个制造过程中监测细胞代谢,从而提高 41 CAR T 细胞产量和代谢适应性。42 43
2021理事委员会西里莎·班德拉(Sirisha Bandla)维珍银河银河系托马斯·格雷厄姆(Thomas Graham)圭尔夫·卡斯特里(Thomas Graham)。Gioia Massa NASA KSC Jeff Willy Wake Forest University William Meer Usra,Cleveland俄亥俄州Michael Roberts Iss Iss-NL/Casis sarah Sarah Swanson Univ,威斯康星州麦迪逊 - 麦迪逊·艾伦佛罗里达大学
1 1 CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,1 CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,
*邓:威斯康星大学麦迪逊分校(电子邮件:yongheng.deng@wisc.edu);汉:威斯康星大学 - 麦迪逊分校(电子邮件:chan74@wisc.edu); Li:Sun Yat-Sen University,(电子邮件:liteng27@mail.sysu.edu.cn); Riddiough:威斯康星大学麦迪逊分校(电子邮件:timothy.riddiough@wisc.edu)。我们要感谢Sumit Agarwal,Shanjun Li,Roger von Haefen,以及在2022年2022年北美经济学会的北美夏季会议上,城市经济协会第12届欧洲欧洲夏季会议(米兰,意大利米兰),意大利第12届欧洲欧洲会议,202222年,伊uia族国民会议(Washington dc),佛罗里达州的投资,佛罗里达州的投资,佛罗里达大学,佛罗里达州的投资,佛罗里达州的投资,佛罗里达州,佛罗里达州。新加坡管理大学,新加坡新加坡,北华大学的Hang Lung房地产中心,北京大学的广胡岛管理学院,北京大学国家发展学院(NSD)以及Nankai大学的金融学院,以表彰他们的有用评论。错误是我们的。
麦迪逊招聘公司度过了极具挑战性的一年。麦迪逊通常招聘的薪资范围内的职位(从入门级到中级公司职位)大幅减少。在当今的工作世界中,现实情况是某些类型的职位已经完全消失,而有些职位更容易直接招聘。根据 2024 年 3 月的 MBIE Jobs Online 数据,“文职和行政”职位广告已跌至 2014 年的水平。我们注意到,自 2020 年以来,白领临时职位的数量有所减少,尽管麦迪逊在这一领域保持着强大的市场份额和能力。这包括与一些关键政府客户建立的持续合作伙伴关系,这些客户继续受益于我们快速提供高质量、大批量临时人员配置解决方案的能力。过去六个月,使用外部招聘机构进行招聘的速度大幅放缓,虽然我们预计中央政府的变化将创造机会,但部分市场不太可能恢复到以前的水平。
为了更好地了解威斯康辛大学麦迪逊分校如何在威斯康辛州产生和推动创新,我们开发了一个创新模型。该模型将所有创新投入汇集到一个平台上,以说明产生创新产出的组成部分。这些投入包括每年 13 亿美元的研究支出;将发现商业化的 WARF 组织;产生发现的威斯康辛大学麦迪逊分校教职员工和学生人才基地;实验室、计算能力和新成立公司的物理空间;以及培训学生企业家的应用创业课程。
在担任高级技术专家的工作之前,阿什福斯女士是FAA运输局的国际分支机构计划经理。她的专业经验还包括Epic Aircraft,Maxviz Inc.,Lancair Company,自然资源研究所,McCauley配件部和美国空军研究实验室的工作。阿什福斯女士获得了学士学位威斯康星大学 - 麦迪逊大学的工程机制和硕士学位 赖特州立大学的材料科学与工程学。威斯康星大学 - 麦迪逊大学的工程机制和硕士学位赖特州立大学的材料科学与工程学。
PGY2药房居住计划以药学博士为基础(Pharm.D。)教育和PGY1药房居住计划,为专业实践领域的临床药剂师的发展做出贡献。pgy2居民通过概念化和整合累积的经验和知识,并将其纳入患者护理或其他高级实践环境,从而为居民提供独立作为从业人员的工作机会。成功完成认可的PGY2药房居民的居民为高级患者护理,学术或其他专业职位准备,以及董事会认证。居民将发展临床技能,以成为慢性疼痛管理,慢性疼痛管理,姑息治疗和临终关怀护理,阿片类药物管理和伴随精神健康状况的疼痛管理方面的药剂师提供者。预计,潜在居民的未来目标将包括成为具有董事会认证的临床专家(如果有)。还有其他教学机会成为威斯康星大学麦迪逊分校药学院的辅助临床教师。居民将作为几个不同专业团队的成员提供患者护理。居民将对患者的护理负责,并在患者护理中发挥积极,直接的作用。此外,居民还将为他们评估的患者编写进度注释,并在实践方案范围内授予处方权。居民还有权订购实验室和其他诊断测试,在指示时请咨询其他服务,并制定患者随访的治疗和监测计划。
1美国田纳西大学动物科学系,美国田纳西州诺克斯维尔大学,美国2个动物科学系,南达科他州立大学,美国SD,美国SD的布鲁金斯,3号,美国阿肯色州州立大学3号农业学院美国德克萨斯州,美国6个动物科学司,密苏里大学,哥伦比亚,密苏里州,美国,7动物与乳制品科学系,威斯康星大学,威斯康星大学,威斯康星州麦迪逊大学,美国威斯康星州麦迪逊市,8 Roman L. Hruska US肉类动物动物研究中心
6医学系,洛约拉大学医学中心,芝加哥,伊利诺伊州7 7号急诊医学系,威斯康星大学 - 麦迪逊分校,麦迪逊麦迪逊大学威斯康星州麦迪逊市8号湾长8号湾佛罗里mchurpek@medicine.wisc.edu披露:Drs。Churpek和Edelson是获得患者风险评估专利(US11410777)专利的发明者,并从芝加哥大学获得此知识产权的特许权使用费。Edelson博士受雇,并在Agilemd拥有股权,该股份销售和分发Ecart。资金来源:这项工作得到了美国国立卫生研究院(PI:MMC; R01HL157262)和生物医学高级研发局(BARDA)的资金的支持,这是其研究创新创新与Ventures and Ventures and Ventures and Ventures(Drive)的一部分,合同编号为75A5A5A5A5A5A5A5A5A50121C00043(PI:DPE:DPE)。贡献:MMC对手稿的内容承担全部责任。MMC和DPE概念化了这项研究。KAC对数据进行了统计分析。 MMC撰写了手稿的初稿,并修改了后续版本。 所有作者都为数据解释做出了贡献,审查并编辑了初始草稿,并批准了最终手稿。 关键字:预警评分;临床恶化;机器学习;快速响应系统;人工智能单词计数:3,310KAC对数据进行了统计分析。MMC撰写了手稿的初稿,并修改了后续版本。所有作者都为数据解释做出了贡献,审查并编辑了初始草稿,并批准了最终手稿。关键字:预警评分;临床恶化;机器学习;快速响应系统;人工智能单词计数:3,310