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通过胚胎注射和 ReMOT 控制对黑腿蜱（Ixodes scapularis）进行 Cas9 介导的基因编辑
摘要 尽管蜱虫能够获得和传播多种致病病原体，但对蜱虫的研究却落后于蚊子等其他节肢动物媒介，这主要是因为在应用现有的遗传和分子工具方面存在挑战。CRISPR-Cas9 正在改变非模式生物研究；然而，尚未有蜱虫成功进行基因编辑的报道。注射蜱虫胚胎进行基因编辑的技术挑战进一步减缓了研究进展。目前，尚无针对任何螯合动物物种（包括蜱虫）的胚胎注射方案。在此，我们报告了一种针对黑腿蜱（Ixodes scapularis）的成功胚胎注射方案，以及使用此方案通过 CRISPR-Cas9 进行基因组编辑。我们还证明 ReMOT 控制技术可成功用于在昆虫纲之外产生基因组突变。我们的研究结果为蜱研究界提供了创新工具，对于促进我们对蜱虫传播病原体的分子机制以及宿主-媒介-病原体相互作用的潜在生物学的理解至关重要。
和黄医学宣布其新药申请在中国获受理并被列为优先审评
一线 EGFR 抑制剂治疗进展后出现 MET 扩增 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2025 年 1 月 2 日星期四：和记医疗（中国）有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/伦敦证券交易所代码：HCM；香港交易所代码：13）今天宣布，中国国家药品监督管理局（“NMPA”）已受理 ORPATHYS ®（沃利替尼）与 TAGRISSO ®（奥希替尼）联合用于治疗一线 EGFR 抑制剂治疗后出现 MET 扩增的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（“EGFR”）突变阳性非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者的新药申请（“NDA”），并已获优先审查。ORPATHYS ® 是一种口服、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）。 TAGRISSO ® 是第三代不可逆 EGFR TKI。此次获批还触发了阿斯利康的里程碑付款。该 NDA 以 SACHI 的数据为依据，SACHI 是一项多中心、开放标签、随机、对照的 III 期试验，该试验评估了 ORPATHYS ® 和 TAGRISSO ® 联合治疗与铂类双药化疗（培美曲塞加顺铂或卡铂）相比的疗效和安全性，铂类双药化疗是此类患者中的标准治疗方案。该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（“PFS”）。其他终点包括独立审查委员会评估的 PFS、总体生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、疾病控制率 (DCR)、缓解时间 (TTR) 和安全性。 SACHI 的独立数据监测委员会（“IDMC”）认为该研究在计划的中期分析中达到了预定的 PFS 主要终点，因此，该研究的患者入组工作已经结束。SACHI 的结果将提交给即将召开的科学会议（clinicaltrials.gov 标识符 NCT05015608）。“这是 ORPATHYS ® 和 TAGRISSO ® 组合的首次监管备案。该组合已提供明确证据解决 MET 驱动的 EGFR 抑制剂耐药性，并为口服治疗提供了持续的途径。”和记医疗研发主管兼首席医疗官 Michael Shi 博士表示。“凭借我们针对生物标志物的特定方法，我们希望能够为经历这一充满挑战的旅程的 NSCLC 患者提高治疗的连续性和生活质量。我们和我们的合作伙伴阿斯利康一直在全球范围内探索这种组合，通过一系列后期临床试验，包括 TATTON、SAVANNAH、SAFFRON 和 ORCHARD 研究，我们希望在不久的将来为 MET 驱动的肺癌患者提供这种全口服、无化疗的治疗选择。” NMPA 于 2024 年 12 月授予 ORPATHYS ®和 TAGRISSO ®组合针对这一潜在适应症的突破性疗法认定。NMPA 将此组合认定为一种可针对严重疾病的新疗法，临床证据表明其比现有疗法具有显著优势。
不同日粮能量水平对黄羽种公鸡精子发生和精子活力的调节作用
种公鸡精液质量对配产蛋母鸡数量和家禽业的经济效益影响巨大。家禽营养的充足性和平衡性，尤其是能量供应，对种公鸡的生殖潜力有至关重要的影响，但其潜在机制尚不清楚。为了进行这项研究，我们选择了 90 只 13 周龄、日龄相同、体重相近（1,437 ± 44.3 克）的黄羽公鸡，并将其随机分为低能量饮食 (LE)、中等能量饮食 (ME) 和高能量饮食 (HE) 处理组。与繁殖性能相关的表型参数包括精液质量、受精率和孵化率，以及睾丸形态参数，包括生精上皮长度（SEL）、生精小管周长（STP）、生精小管面积（STA）和Johnsen评分，以研究不同能量饮食对繁殖性能的调控作用。此外，还测量了精子发生和精子运动相关基因，包括sry相关的高迁移率族蛋白框（SOX）基因家族和精子相关抗原（SPAG）基因家族，以及线粒体凋亡相关基因，例如Cyt-C、Bcl-2和Bax，以确定能量对繁殖性能的潜在机制。结果表明，与LE处理相比，ME处理的生殖腺指数和精子活力显著增加。与低热量和高热量处理相比，ME 处理组的鸡睾丸发育表现更佳，尤其是 SEL 和 Johnsen 评分显著增加。最后，ME 处理组精子发生相关基因（包括 SPAG6、SPAG16、SOX5、SOX6 和 SOX13）和线粒体凋亡相关基因（如 Cyt-C 和 Bcl-2）显著上调。这项研究得出结论，适当的能量供应刺激了精子发生和精子获能的规律能量代谢，最终提高了种公鸡的精液质量和繁殖性能。
解码视黄醇在重塑人皮肤微生物组壁ni的抗衰老作用
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年6月19日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.18.599612 doi：Biorxiv Preprint
在适配器蛋白复合物的神经元模型中，arryed crispr/cas9功能丧失屏幕4缺陷识别ATG9A运输的调节剂
局部视黄醇可显着改善皮肤状况，包括增强皮肤水合，使表皮酸化，增强皮肤屏障以及减少皱纹的数量和体积。此外，视黄醇还通过改变皮肤微生物组以及宿主和微生物代谢物的结构和功能来重塑皮肤微生态。通过宝石构造，我们确定了2种皮肤微生物，锯齿状色素sp。和Corynebacterium kefirresidentii能够将视黄醇氧化为视网膜。超过10个皮肤微生物可以利用UDP-葡萄糖作为碳源，可能加速抹布水解并增加葡萄糖酸消耗。皮肤细胞和微生物重复使用抹布水解产生的视黄酸和视黄醇，增强视黄醇代谢及其有效持续时间。皮肤微生物组和视黄醇之间的这种结合作用可提高皮肤状况和抗衰老功效。
基因组学如何彻底改变分类学，
基因组中包含的信息对于我们植物病理学家来说是一座金矿，使我们能够改进诊断方法并寻找与流行病学和植物-微生物相互作用有关的特征，以及它们背后的进化过程。2022 年是《自然》杂志上发表的前两个黄单胞菌全基因组序列（da Silva 等人，2002 年）的 20 周年。十年后，我加入了黄单胞菌社区，致力于宿主适应性研究，这篇出版物是我阅读的第一篇黄单胞菌论文之一。这项工作的一个核心方面是比较两种黄单胞菌致病变种，即柑橘致病菌黄单胞菌和油菜致病菌黄单胞菌，它们分别对柑橘和十字花科植物具有致病性。这种方法使作者能够识别菌株特异性基因并提出可能解释不同宿主特异性和致病过程的机制，这是我们社区中的两个热点问题（Harris 等人，2020 年；Jacques 等人，2016 年）。这种比较基因组学分析在许多方面都具有开创性，下一个黄单胞菌基因组花了三年多的时间才发表。几年后，随着越来越快、越来越便宜的测序技术的出现，全基因组测序“民主化”了（Zhao & Grant，2011 年），很快导致每年发布几十个，然后是几百个黄单胞菌基因组序列（图 1）。
黄泥龟（Kinosternon flavescens）快速 eDNA 检测方法的开发与验证：美国南德克萨斯州的一项实地研究
淡水龟种群的保护依赖于精准有效的监测技术。环境 DNA (eDNA) 分析是识别水生生态系统中隐蔽和难以捉摸的龟种的潜在方法。eDNA 分析有助于确定保护工作的重点区域并监测种群水平随时间的变化。本研究旨在评估一种快速 eDNA 检测方法对黄泥龟 (Kinosternon flavescens，一种在美国某些州濒临灭绝的指示种) 的有效性，该龟栖息于南德克萨斯州卡梅伦县的当地牛轭湖（例如 resacas）。一种针对物种的嵌套 PCR 检测旨在增强对黄泥龟种群的检测。我们从卡梅伦县的五个地点采集了水样以检测黄泥龟 eDNA。结果显示，在五个调查地点中有两个地点有黄泥龟存在。我们的研究表明，eDNA 监测对黄泥龟种群具有巨大潜力。该研究还提供了使用 eDNA 监测保护黄泥龟物种的见解，并为未来的研究和保护举措提供了建议。
阐明虹鳟鱼（Oncorhynchus mykiss）眼粘膜感染柱状黄杆菌后的动态免疫反应
脊椎动物的眼睛不断面临着来自水生或空气传播病原体的众多挑战。作为至关重要的第一道防线，眼粘膜 (OM) 保护鸟类和哺乳动物等脊椎动物的视觉器官免受外界威胁。然而，我们对硬骨鱼等早期脊椎动物眼粘膜免疫的了解仍然有限，特别是关于它们对细菌感染的抵抗力。为了深入了解 OM 在硬骨鱼抗菌免疫中的关键作用，我们利用虹鳟鱼 (Oncorhynchus mykiss) 中的柱状黄杆菌建立了细菌感染模型。此处 qPCR 和免疫荧光结果表明柱状黄杆菌可以侵入鳟鱼 OM，表明 OM 可能是细菌的主要目标和屏障。此外，qPCR 证实了鳟鱼 OM 中免疫相关基因（ il-6 、 il-8 、 il-11 、 cxcl10 、 nod1 、 il1-b 、 igm 、 igt 等）在 F. columnare 感染后上调，并通过 RNA-seq 进一步证实了这一点。转录组分析的结果表明，细菌感染会触发强烈的免疫反应，包括先天性和适应性免疫相关信号通路，如 Toll 样、NOD 样和 C 型凝集素受体信号通路和 IgA 产生的免疫网络，这强调了 OM 在细菌感染中的免疫作用。有趣的是，感染后观察到与视觉功能相关的基因表达显着降低，表明细菌感染可能影响眼部功能。总的来说，我们的研究结果首次揭示了硬骨鱼类眼部粘膜对细菌感染的强大粘膜免疫反应，为未来研究早期脊椎动物眼部粘膜免疫机制和功能提供了宝贵的见解。
用操作放大器向HEV/EV的未来充电
监视每个单独的逆变器腿使用低侧电流传感拓扑，而无需隔离放大器就可以完成，因为每条腿的共同模式电压接近零。有三种方法可以实现低端电流感应。一，二或三转的拓扑。虽然单次测量技术趋向于更高的带宽要求，但三转解决方案要求较低的速度，通用物质放大器（例如TLV9061-Q1），因为您能够单独监视每条腿。在OBC系统中准确的电流传感的一项重要要求是确保定居时间尽可能短，这就是为什么建议将TLV9061-Q1（10 MHz Unity增益宽宽放大器（1 µs沉降时间））以使该应用程序快速响应电流的变化。