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World File Search System黏糊糊
扩展和转化癌症合成弱点
9:30-9:40 通过 ATX020 抑制 KIF18A，可通过与染色体不稳定性发生的合成致死相互作用导致有丝分裂停滞和强大的抗肿瘤活性* Maureen Lynes，Accent Therapeutics，马萨诸塞州列克星敦 9:40-9:45 讨论/问答 9:45-9:55 Nimbolide 靶向 RNF114 诱导 PARP1 的捕获和 BRCA 突变癌症中的合成致死* Yonghao Yu，哥伦比亚大学瓦格洛斯内科与外科医学院，纽约，纽约 9:55-10:00 讨论/问答休息 上午 10:00-10:30 | Grand Salon Opera Foyer 不符合 CME 资格 全体会议 2：合成致死机制 上午 10:30-12:30 | Grand Salon Opera AB 会议主席：Zuzana Tothova，Dana-Farber 癌症研究所，马萨诸塞州波士顿 CME 合格 10:30-10:50 黏连蛋白突变型髓系恶性肿瘤的治疗脆弱性 Zuzana Tothova 10:50-11:00 讨论/问答 11:00-11:20 SWI/SNF 突变型癌症的合成致死率 Charles W.M.Roberts，圣犹大儿童研究医院，田纳西州孟菲斯 11:20-11:30 讨论/问答 11:30-11:50 RAP1GDS1 的长异构体是 RAS 驱动的肺腺癌中的合成脆弱性 E. Alejandro Sweet-Cordero，加利福尼亚大学旧金山分校，加利福尼亚州旧金山
生物相容性超分子拟轮烷水凝胶用于卵巢癌 SKOV-3 细胞中阿霉素的可控释放
近年来，通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶，由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性，在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶，将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系，通过均匀的纳米球交织构成三维网络，得到小分子水凝胶，该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%，高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞，合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维，然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶，导致宫颈癌细胞死亡。8然而，以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶，这限制了它们作为大分子药物（蛋白质、基因等）的载体的应用。环糊精（CD）是一种大环化合物，具有良好的水溶性和生物相容性，因此，它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应
转录因子FOXM1在糖尿病及其...
摘要：Lelliottia羊膜是一种革兰氏阴性的辅助厌氧芽孢杆菌，后来又从食物（洋葱，奶油，未经糊糊的牛奶和西班牙猪香肠）中鉴定出来，在某些情况下，在某些情况下会引起人类的感染，尤其是在人类中，尤其是在免疫成分的患者中。文献中很少有人类感染的病例，例如内脑炎，尿路感染，肾盂脾气病和败血症。我们描述了一个住在城市环境中的69岁高加索男性患者的情况拭子（2023年5月25日）在罗马尼亚县临床紧急医院的临床急诊医院被送往传染病诊所后。入院时，进行了肺计算机断层扫描（CT）扫描，该扫描的严重程度得分为25分。在疾病的第二周中，患者进行了闻症，从中进行了细菌学检查，并确定了pseudomonas putida和Lelliottia amnigena。在第三次收获痰液样品期间，将P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. a amnigena（两种低毒力菌株均具有对抗生素的敏感性。在接受放线菌病，慢性阻塞性肺部疾病和支气管扩张的先前肺部手术的免疫抑制患者的背景下，所有这些疾病都有利于生物膜形成。在抗病毒治疗，皮质疗法，抗生素治疗（在缺乏鉴定病因学的情况下，最初与linezolid和lineZolid相关的杂苯甲和ceftazimime-avibactam），voriconazole，voriconazole，salbutamol intaration contriation contriation contriation CONTRATION CORTAINTIAN CONTIAN CORTAINS INHALALALALALALALALALALALALALALALALALALASES，在抗病毒治疗，皮质疗法，抗生素治疗（在缺乏识别病因学的情况下，最初是Meropenem）施用的进化，并将要求，出院后，患者在家中继续进行氧气治疗，流量为5 l/分钟。L. amnigena仍然是一种很少在人类病理学中孤立的病原体，但我们应该更加关注，尤其是在免疫抑制的患者中，在这种患者中，它可以造成极为严重的临床状况。
解析唐氏综合征相关白血病模型中巨核细胞生成的逐步突变损伤
突变并可以检查巨核细胞分化和其他疾病表型的渐进性扰动。在本期的 JCI 中，Arkoun 和同事使用分步技术将 GATA1 、 MPL 和 SMC3 突变体引入患有或不患有 DS 的人的诱导多能干细胞 (iPSC) 中实现了这一目标 (9)。研究人员揭示了每种变体的个体贡献以及它们如何与 T21 协同导致 DS-AMKL。作者使用 CRISPR/Cas9 技术进行分步基因编辑，生成了 20 个不同的二体和三体 iPSC 克隆，这些克隆包含 GATA1、MPL W515K 和 SMC3 杂合缺失 (SMC3 +/–) 的组合，并通过功能分析验证了这些变化。 MPL 是血小板生成素的跨膜受体，是巨核细胞成熟为血小板所必需的。胞内结构域通过与 JAK2 相互作用介导信号传导。MPL 515 位点的多个功能获得性氨基酸置换通过血小板生成素依赖性激活 JAK/STAT 通路导致骨髓增生性疾病 (10)。有趣的是，W515K/L 突变也见于 T21 患者的 AMKL 和获得额外 21 号染色体的整倍体个体 (D21) 的白血病中，这可能导致巨核细胞分化改变 (7, 11)。T21 和 Gata1 背景下的 MPL 突变足以诱发小鼠巨核细胞白血病 (12)。此外，作者假设，黏连蛋白基因 SMC3 的单倍体不足通过杂合失活会改变 GATA1 结合的染色质可及性，从而改变巨核细胞分化的转录控制。鉴于这些突变单独导致髓系谱系破坏，逐步 iPSC 模型
...的定量分析与绩效评估
1.引言木质素是一种结构复杂、难以水解的聚集体，木质素、纤维素和半纤维素是构成植物骨架的三大天然高分子化合物，它们的重量约占植物重量的20%。另外，全世界可以生产大量的木质素，木质素廉价、无毒、无污染，是优良的绿色化学原料[1，2]。造纸工业会产生大量的造纸废液，从造纸废液中提取的木质素被称为工业木质素[3，4]。因此，从工业木质素中提取的木质素不仅成本低廉、可再生降解，而且具有多种活性功能基团，受到了人们的广泛关注。例如木质素的主要化学成分是木质素磺酸盐(图1)和碱木质素，它们带有一些表面活性基团，如羧基、酚羟基等亲水基团以及丙基和苯环等疏水基团，因此木质素在油田化学品、表面活性剂、环保缓蚀剂、沥青改性剂等绿色化学领域具有潜在的原料作用[5-9]。张建军[10]用甲醛对木质素磺酸盐进行改性，发现改性后的羟甲基化木质素磺酸盐在室温下对基浆有增粘作用，高温老化后有降粘、降滤失的效果；胺化木质素可以有效改善油田污泥的松散性，提高油田污泥的吸水率[11]。陈[12]以木质素磺酸盐、甲醛和伯胺/仲胺为原料，制备了一系列木质素磺酸盐Mannich碱钻井液处理剂，结果表明这些化合物在水基钻井液中具有增黏、降滤失、耐高温等作用。目前工业木质素中仍含有颜色较深的半纤维素、无机盐、低聚糖等杂质，这些杂质可能会对工业木质素基钻井液的性能产生较大影响。
ISAnalytics 支持在造血干细胞基因治疗应用中进行纵向和高通量克隆追踪研究
Daniela Cesana 是一名生物技术专家，也是 SR-Tiget 安全性和插入诱变部门的项目负责人，在载体安全性和整合研究方面拥有丰富的经验。她开发了用于液体活检中整合位点检索、腺相关病毒载体 (AAV) 表征和基因编辑应用中脱靶检测的新技术。Maria Ester Bernardo 是 SR-Tiget 骨髓移植部门的医生，领导 MPSIH 的基因治疗临床项目 [ 8 ]。Bernhard Gentner 是 SR-Tiget 的医师科学家和血液学家，在造血干细胞操作和基因治疗临床开发方面拥有长期经验，是 Hurler 综合征研究（I 型黏多糖贮积症，Hurler 变体 - MPSIH）的首席研究员 [ 8 ]。 Eugenio Montini 是一位生物学家，SR-Tiget 安全性和插入诱变部门负责人，在基因治疗的载体设计和遗传毒性方面拥有长期经验。Andrea Calabria 负责分子表征和克隆追踪研究，以评估所有机构基因治疗临床试验的安全性和有效性。他的研究重点是破译移植后体内造血重建的动态。收到日期：2022 年 9 月 27 日。修订日期：2022 年 11 月 10 日。接受日期：2022 年 11 月 14 日 © 作者 2022。牛津大学出版社出版。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/），允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制，前提是正确引用原始作品。
DYRK1A 和 GATA1 在 21 三体巨核细胞生成中的协同作用
简介：患有唐氏综合症 (DS) 或 21 三体综合症 (T21) 的儿童罹患暂时性异常髓系造血 (TAM) 和唐氏综合症急性巨核细胞白血病 (ML-DS) 的风险较高 (1, 2)。TAM 是一种新生儿前白血病，由胎儿时期 T21 与 GATA1s 的独特遗传相互作用引起，GATA1s 是关键造血转录因子 GATA 结合蛋白 1 (GATA1) 的 N 端截短异构体。TAM 和 ML-DS 母细胞均以 GATA1 体细胞突变为特征，从而产生 GATA1s (3, 4)，但 ML-DS 母细胞还会获得“第三次打击”突变，通常是在表观遗传调节因子或黏连蛋白复合物成员中 (5, 6)。值得注意的是，在缺乏 T21 的个体中，生殖细胞 GATA1s 突变会导致先天性贫血、血小板减少和/或中性粒细胞减少，但与白血病无关 (7, 8)，这证实了 GATA1s 和 T21 共同促进白血病的必要性。细胞周期在造血发育过程中受到精确控制。GATA1 已被证实能抑制细胞周期进程和增殖，并通过阻止转录激活因子 E2Fs 与其下游靶标结合来促进造血细胞的终末分化 (9–11)。Rb/E2F 通路对细胞周期调控至关重要，通常受 GATA1 抑制；然而，由于 GATA1 N 端对这种相互作用至关重要，GATA1s 无法抑制激活因子 E2Fs (9–11)。 GATA1 还抑制 GATA2（GATA 结合蛋白 2），GATA2 是一种造血转录因子，对造血干细胞 (HSC) 和巨核细胞扩增至关重要，在 ML-DS 中经常过表达 (12)。由于没有 N 端结构域，GATA1s 无法正确下调 GATA2，导致 HSC 和巨核细胞过度增殖 (13, 14)。
BORR 北部和中部地区抵消策略 (...
表 1-1 设计变更和效益摘要 ...................................................................................................................... 5 表 1-2 初步抵消触发因素 – 残余影响重要性模型 .............................................................................................. 8 表 1-3 抵消要求 ...................................................................................................................................... 10 表 2-1 与提案相关的研究和调查 ............................................................................................................. 11 表 2-2 提案区域内的 TEC/PEC 面积和状况 ............................................................................................. 13 表 2-3 Banksia Woodlands TEC/PEC 直接影响地点 ............................................................................................. 14 表 2-4 为避免影响 Banksia Woodland TEC/PEC 植被而进行的详细设计变更 ............................................................................. 14 表 2-5 FCT08 Claypan TEC 直接影响地点 ............................................................................................................. 15 表 2-6 为避免影响 FCT08 TEC 植被而进行的详细设计变更 ............................................................................................. 16 表 2-7 FCT3c 直接影响地点........................................................................................................................... 17 表 2-8 为避免对 TEC/PEC 植被产生影响而进行的详细设计变更 ........................................................................ 18 表 2-9 提案区域内 SCP (FCT3c) TEC 站点的四个 Corymbia calophylla – Xanthorrhoea preissii 林地和灌木丛的描述 ................................................................................................................ 19 表 3-1 为本提案目的进行的动物调查 ............................................................................................................. 25 表 3-2 对 WRP 的潜在直接影响摘要 ............................................................................................................. 26 表 3-3 为避免对 WRP 产生影响而进行的详细设计变更 ............................................................................................. 27 表 3-4 为避免对黑凤头鹦鹉栖息地产生影响而进行的详细设计变更 ............................................................................. 29 表 3-5 为避免对 BTP 栖息地产生影响而进行的详细设计变更 ............................................................................................. 33 表 4-1 需要补偿的残留环境影响 ...................................................................................................... 37 表 4-2 拟议补偿方案概述 .............................................................................................................. 37 表 5-1 影响计算器 – 西部环尾负鼠 ................................................................................................41 表 5-2 偏移计算器 – 西部环尾负鼠 – 地点 1（地段 2 Boyanup Picton Rd, Davenport）......... 41 表 5-3 偏移计算器 – 西部环尾负鼠 – 地点 2（地段 104 Willinge Drive 植被恢复）......... 42 表 5-4 偏移计算器 – WRP – 地点 3（州立森林 2 号植被恢复）................................................................. 43 表 5-5 影响计算器 – 黑凤头鹦鹉 ............................................................................................................. 43 表 5-6 偏移计算器 – 黑凤头鹦鹉 – 地点 1（地段 2 Boyanup Picton Rd）................................................................. 44 表 5-7 偏移计算器 – 黑凤头鹦鹉 – 地点 2（地段 104 植被恢复）................................................................................. 44 表 5-8 偏移计算器 – 黑凤头鹦鹉 – 地点 3（州立森林 2 号植被恢复） ................................. 45 表 5-9 影响计算器 – 天鹅海岸平原 TEC 的班克西亚林地 .............................................................. 45 表 5-10 补偿计算器 – SCP TEC 的班克西亚林地 – 补偿 1（Lot 2 Boyanup Picton Rd） ............................................................................................................. 46 表 5-11 影响计算器 – 黏土滩上草本植物丰富的灌木丛 TEC（FCT08） ............................................................................................. 47 表 5-12 黏土滩上草本植物丰富的灌木丛（FCT08）TEC – 补偿 4（机密私人财产收购） ............................................................................................................................. 47 表 6-1 初步补偿计算摘要 ............................................................................................................................. 49 表 6-2 根据 WA 环境补偿政策（2011 年）的原则对补偿进行评估 ............................................................................................................. 5047 表 5-12 黏土层上草本植物丰富的灌木丛（FCT08）TEC – 抵消 4（机密私有财产收购） ............................................................................................................................................. 47 表 6-1 初步抵消计算摘要 ............................................................................................................................................. 49 表 6-2 根据西澳环境抵消政策（2011 年）的原则对抵消进行评估 ............................................................................. 5047 表 5-12 黏土层上草本植物丰富的灌木丛（FCT08）TEC – 抵消 4（机密私有财产收购） ............................................................................................................................................. 47 表 6-1 初步抵消计算摘要 ............................................................................................................................................. 49 表 6-2 根据西澳环境抵消政策（2011 年）的原则对抵消进行评估 ............................................................................. 50
机器学习用于指导隧道施工
符号列表 α 岩体中薄弱面的方向。 β g , β l 分别为粒子群优化算法的全局和局部学习参数。 γ 土壤单位重量。 γ SVM 支持向量机核系数。 ϵ 高斯噪声。 ζ(x) 输入值 x 的高斯隶属函数。 θ 隧道掘进机俯仰角。 κ 土壤卸载-重新加载曲线的斜率。 μ(x) 高斯过程的平均向量。 ν l 隧道衬砌的泊松比。 ν s 土壤的泊松比。 ρ 1 , ρ 2 两个随机初始化的向量，其条目范围在 0 和 1 之间。 σ 高斯函数的标准偏差。 ϕ′ 土壤摩擦角。 ψ′ 土壤扩张角。 A 隧道掘进机的表面积。 a 使用模糊 c 均值聚类算法控制系统模糊性的参数。AR 隧道掘进机推进速度。b 可调偏差矢量。BI 岩体脆性指数。C 管串收敛。c 高斯函数均值。c′ 土壤黏聚力。CP 刀盘功率。CM 施工方法。D 隧道掘进机直径。dj 数据聚类中心 j。D c 隧道掘进机刀盘直径。DPW 弱面间深度。E l 隧道衬砌杨氏模量。E s 土壤杨氏模量。EI 抗弯刚度。EPB 土压平衡。f ( x ) 表示数据底层结构的潜在函数。FPI 场穿透指数。g* 粒子群优化算法的全局最佳历史位置。GSI 地质强度指数。H 隧道覆盖深度。H w 隧道掘进机上方地下水位高度。 it, il 土面沉降曲线横、纵向拐点。J FCM 模糊c均值聚类目标函数。JF 隧道掘进机顶进力。K 侧向土压力系数。ks 土的渗透性。k sub 路基反力模量。k ( x , x ′) 输入对x和x′的协方差函数。
灭活 ND-...... 的免疫原性的测定
新城疫 (ND) 是一种高度传染性的病毒性疾病，对多种鸟类造成巨大影响，并对全球家禽业造成重大经济后果 (1)。新城疫病毒 (NDV) 属于副粘病毒科的正黏病毒属 (2、3)。该病毒有不同的毒株或基因型，其中最常见和最致命的毒株之一是基因型 VII，尤其是在亚洲和非洲传播 (4)。新城疫对孟加拉国的家禽业构成了重大威胁，该行业在该国的农业经济中发挥着至关重要的作用，并支持着数百万人的生计 (5)。为了控制和预防商业家禽中的新城疫，农民必须主要依靠疫苗接种。在孟加拉国，商业家禽的 ND 管理涉及使用不同类型的 ND 疫苗 (6)。这些疫苗经过专门配制，可刺激强大的免疫反应，为在该国不同地区广泛传播的高传染性 NDV 毒株提供防御 (7)。使用的疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和重组载体疫苗 (8)。已减弱但仍可繁殖的 NDV 毒株用于生产减毒活疫苗。NDV 毒株（包括 LaSota、B1 和 F 毒株）经常用于开发减毒活 ND 疫苗 (9)。已知灭活疫苗可引发强烈的体液和细胞介导免疫反应，提供有效的防御。通常，减毒活 ND 疫苗以滴眼液、气雾剂或饮用水的形式使用，可确保快速简便地给药（10）。灭活疫苗的 NDV 颗粒已通过福尔马林、b-丙内酯和二元乙烯亚胺 (BEI) 等化学药剂变得无传染性。注射用灭活疫苗经常添加佐剂来增强免疫反应（11）。灭活疫苗通常在初次活疫苗接种后用作加强剂量，它们对提供持久保护非常有帮助。减毒活 NDV 抗原通过重组载体疫苗递送，使用疱疹病毒或鸡痘等病毒载体。它们具有