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现代人类的大脑发育中期比尼安德特人更长，染色体分离错误更少
自从现代人的祖先与尼安德特人的祖先分离以来，大约 100 种氨基酸替换传给了几乎所有现代人。这些变化的生物学意义在很大程度上是未知的。在这里，我们研究了三种蛋白质中的所有六种氨基酸替换，这三种蛋白质已知在动粒功能和染色体分离中起关键作用，并在发育中的新皮质的干细胞中高度表达。当我们将这些现代人类特异性替换引入小鼠时，其中两种蛋白质 KIF18a 和 KNL1 中的三种替换会导致中期延长，并减少发育中皮质顶端祖细胞的染色体分离错误。相反，祖先替换会导致人类脑器官中的中期长度更短和染色体分离错误更多，与我们在黑猩猩脑器官中发现的情况类似。这些结果表明，现代人类与尼安德特人分化后，大脑皮层发育过程中染色体分离的保真度得到了提高。
进化是事实
进化的概念源自查尔斯·达尔文和阿尔弗雷德·拉塞尔·华莱士的创新思想，他们提出了自然选择理论，解释了物种如何适应和进化。该理论得到了古生物学、生态学、遗传学、发育生物学、分子生物学等多个科学领域的大力支持。证据来自多个方面：从化石记录（显示生命形式随时间的演变）到 DNA（其基因序列揭示了不同生物之间令人印象深刻的相似性，强调了共同的祖先）。例如，将人类 DNA 与黑猩猩的 DNA 进行比较，相似度接近 98.8%，表明它们具有相对较新的共同祖先。此外，该理论还通过物种的地理分布以及适应辐射和适应趋同等过程得到了说明，当祖先群体在不同环境中定居并产生其他物种时就会发生这些过程。比较胚胎学和发育生物学也表明，发育早期的微小基因变异可能导致成年形态和功能的巨大差异。
人类大脑进化过程中大脑皮层处理时间延长
据推测，神经元数量的增加是大脑进化过程中认知能力增强的基础。因此，人类认知的进化预计会伴随着净神经处理时间的延长，这是由于单个神经元的处理时间在神经元数量增加的情况下不断积累。在这里，我们证实了这一预测，并通过对未麻醉的人类和非人类灵长类动物的大脑对声音的反应进行非侵入性测量，量化了体内延长的量。从头皮记录的听觉诱发电位 N1 成分的延迟在普通狨猴、恒河猴、黑猩猩和人类中分别约为 40、50、60 和 100 毫秒。重要的是，人类 N1 延迟的显著增加不能用听觉通路的物理延长来解释，因此反映了听觉皮层处理的停留时间延长。更长的听觉皮层处理时间窗口有利于分析随时间变化的声学刺激，例如对语音感知很重要的刺激。于是出现了一个有关人类大脑进化的新假设：皮层神经元数量的增加扩大了感觉皮层处理的时间尺度，其好处超过了认知和反应缓慢的缺点。
恒河虫腺病毒的保护性疗效，可抵抗小鼠适应的SARS-COV-2
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣，以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株（MA10），可能会感染野生型实验室小鼠，促进呼吸道组织中的高水平病毒复制，以及严重的临床和呼吸症状，以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52（Rhad52）疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体，使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度，它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用，并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。
![COVID-19
阿斯利康生物多样性位置声明
vaxzevria，covid-19疫苗（chadox1-s [重组]）
临床试验附录Q1 2021结果更新
covid-19疫苗阿斯利康现实世界证据摘要
患者covid-19疫苗的信息...
呼吸与免疫学：新兴管道](/simg/0\0636dbb32367154c19fc9bee19b28023bcbe1f8e.webp)
COVID-19 阿斯利康生物多样性位置声明 vaxzevria，covid-19疫苗（chadox1-s [重组]） 临床试验附录Q1 2021结果更新 covid-19疫苗阿斯利康现实世界证据摘要 患者covid-19疫苗的信息... 呼吸与免疫学：新兴管道
covid-19疫苗阿斯利康1。药用产品的名称covid-19疫苗阿斯利康2。定性和定量成分一剂（0.5 mL）包含：covid-19疫苗（Chadox1-S *重组）5×10 10 10 10个病毒颗粒（VP） *重组，重复，再生缺乏缺乏的黑猩猩adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus adenovirus vector编码SARS-COV-2 Spike-2 Spike（Spike）Spike（S）glycoprote。在转基因的人类胚胎肾（HEK）293个细胞中产生。该产品包含转基因的生物（GMO）。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。注射药物溶液。溶液无色至略带棕色，清晰至略微不透明，无粒子。4。临床细节4.1治疗指示COVID-19 COVID-viccine Astrazeneca用于主动免疫> 18岁以预防2019年冠状病毒病（COVID-19）。4.2 positaging odsaption posology covid-19 Covid-19疫苗阿斯利康疫苗接种课程由两种单独的剂量组成0.5 ml
人类特异性增强子微调径向神经胶质效力和皮质生成
摘要人类进化出一种与发育和基因调节修饰有关的膨胀且复杂的大脑皮层。1-3。人类加速区域（HAR）是具有人类特异性核苷酸取代的高度保守基因组序列。尽管有成千上万的带注释的竖琴，但它们对人类特异性皮质发育的功能贡献在很大程度上是未知的4,5。hare5是在大脑发育过程中活跃的Wnt信号受体Frizzled8（FZD8）的HAR转录增强子6。在这里，使用基因组编辑的小鼠和灵长类动物模型，我们证明了人（HS）Hare5微型皮质发育和连通性通过控制神经祖细胞（NPC）的增殖和神经源能力。HS-HARE5敲入小鼠的新皮质含量显着增大，其中包含更多的神经元。 通过测量体内神经动力学，我们显示了这些解剖学特征与皮质区域之间功能独立性的增加相关。 要了解潜在的发展机制，我们使用实时成像，谱系分析和单细胞RNA测序评估祖细胞命运。 这揭示了HS-HARE5修饰了径向神经胶质祖细胞的行为，在早期发育阶段增加了自我更新，随后神经源性扩大。 我们使用基因组编辑的人和黑猩猩（PT）NPC和皮质器官来评估HS-HARE5和PT-HARE5的相对增强剂活性和功能。 使用这些正交策略，我们显示了HARE5驱动器中的四个人类特异性变体增加了增强剂活性，从而促进了祖细胞增殖。HS-HARE5敲入小鼠的新皮质含量显着增大，其中包含更多的神经元。通过测量体内神经动力学，我们显示了这些解剖学特征与皮质区域之间功能独立性的增加相关。要了解潜在的发展机制，我们使用实时成像，谱系分析和单细胞RNA测序评估祖细胞命运。这揭示了HS-HARE5修饰了径向神经胶质祖细胞的行为，在早期发育阶段增加了自我更新，随后神经源性扩大。我们使用基因组编辑的人和黑猩猩（PT）NPC和皮质器官来评估HS-HARE5和PT-HARE5的相对增强剂活性和功能。使用这些正交策略，我们显示了HARE5驱动器中的四个人类特异性变体增加了增强剂活性，从而促进了祖细胞增殖。这些发现说明了调节性DNA的小变化如何直接影响关键的信号通路和大脑发育。我们的研究揭示了Hars的新功能，这是对人脑皮质的扩张和复杂性至关重要的关键调节元素。
COVID-19 疫苗常见问题解答
通过肌肉注射免疫接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2) (冠状病毒病 [COVID-19]) 疫苗，mRNA-LNP，刺突蛋白，不含防腐剂，30 mcg/0.3mL 剂量，稀释剂重构；第一剂 (辉瑞) 通过肌肉注射免疫接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2) (冠状病毒病 [COVID-19]) 疫苗，mRNA-LNP，刺突蛋白，不含防腐剂，30 mcg/0.3mL 剂量，稀释剂重构；第二剂 (辉瑞) 通过肌肉注射免疫接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2) (冠状病毒病 [COVID-19]) 疫苗，mRNA-LNP，刺突蛋白，不含防腐剂，100 mcg/0.5mL 剂量；第一剂（Moderna）通过肌肉注射严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2) (冠状病毒病 [COVID-19]) 疫苗、mRNA-LNP、刺突蛋白、不含防腐剂、100 mcg/0.5mL 剂量进行免疫接种；第二剂（Moderna）通过肌肉注射严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARSCoV-2) (冠状病毒病 [COVID-19]) 疫苗、DNA、刺突蛋白、黑猩猩腺病毒牛津 1 (ChAdOx1) 载体进行免疫接种，不含防腐剂，5x1010 病毒颗粒/0.5mL 剂量；第一剂（阿斯利康）通过肌肉注射严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARSCoV-2)（冠状病毒病 [COVID-19]）疫苗进行免疫接种，DNA，刺突蛋白，黑猩猩腺病毒牛津 1 (ChAdOx1) 载体，不含防腐剂，5x1010 病毒颗粒/0.5mL 剂量；第二剂（阿斯利康）通过肌肉注射严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2)（冠状病毒病 [COVID-19]）疫苗进行免疫接种，DNA，刺突蛋白，腺病毒 26 型 (Ad26) 载体，不含防腐剂，5x1010 病毒颗粒/0.5 毫升剂量，单剂量（杨森）SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 mRNA 30mcg/0.3 毫升肌肉注射剂量 1（辉瑞）自 2021 年 3 月 15 日起生效 SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 mRNA 30mcg/0.3 毫升肌肉注射剂量 2（辉瑞）自 2021 年 3 月 15 日起生效 SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 mRNA 100mcg/0.5 毫升肌肉注射剂量 1（Moderna）自 2021 年 3 月 15 日起生效 SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 mRNA 100mcg/0.5mL 肌肉注射第 2 剂 (Moderna) 2021 年 3 月 15 日生效 SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 rS-ChAdOx1 5x1010 VP/.5mL 肌肉注射第 1 剂 (AstraZeneca) 2021 年 3 月 15 日生效 SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 rS-ChAdOx1 5x1010 VP/.5mL 肌肉注射第 2 剂 (AstraZeneca) 2021 年 3 月 15 日生效 SARSCOV2 COVID-19 VAC 给药 Ad26 5x1010 VP/.5mL 肌肉注射单剂量 (Janseen) 2021 年 3 月 15 日生效
SpikeVax的概述，包括其改编的疫苗，以及为什么在EU
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药物产品的名称covid-19疫苗阿斯利康悬浮液悬挂于注射covid-19疫苗（chadox1-s [重组]）2。定性和定量组成这些是每瓶8剂或10剂0.5 ml的多剂量小瓶（请参阅第6.5节）。一剂（0.5 mL）包含：编码SARS-COV-2尖峰糖蛋白（Chadox1-S） *的黑猩猩腺病毒，不少于2.5×10 8感染性单元（INF.U） *通过转基因修饰的人类胚胎肾脏（HEK）293 Cells和Reclys of Replys cells and Replys and Repompinant dna dna dna dna dna。该产品包含转基因的生物（GMO）。具有已知作用的赋形剂，每个剂量（0.5 mL）含有大约2 mg的乙醇。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。注射药物悬浮液（注射）。悬浮液无色至略带棕色，清晰至略微不透明，pH值为6.6。4。临床细节4.1治疗指示COVID-19 COVID-19S疫苗阿斯利康用于主动免疫以防止18岁及以上的个体中由SARS-COV-2引起的CoVID-19。
以及人类特异性缺失的跨调控靶基因
功能序列的缺失被认为是分子进化的基本机制 1,2 。灵长类动物的比较遗传学研究 2,3 已经发现了数千个人类特异性缺失 (hDels)，并且已经使用报告基因检测 4 评估了短 (≤31 个碱基对) hDels 的顺式调控潜力。然而，结构变体大小 (≥50 个碱基对) 的 hDels 如何影响其原生基因组环境中的分子和细胞过程仍未得到探索。在这里，我们设计了针对 6,358 个 hDels 中 7.2 兆碱基序列的单向导 RNA 基因组规模文库，并提出了一种系统的 CRISPR 干扰 (CRISPRi) 筛选方法来识别改变黑猩猩多能干细胞细胞增殖的 hDels。通过将 hDels 与染色质状态特征进行交叉并执行单细胞 CRISPRi（Perturb-seq）来识别它们的顺式和反式调控靶基因，我们发现了 20 个控制基因表达的 hDels。我们重点介绍了两个 hDels，hDel_2247 和 hDel_585，它们在脑中具有组织特异性活性。我们的研究结果揭示了人类谱系中丢失的序列的分子和细胞作用，并建立了一个功能性地询问人类特异性遗传变异的框架。
Egas Moniz（1875-1955），心理外科的父亲...
1949年，葡萄牙神经科医生Antoˆ Nio Caetano de Abreu Freire Egas Moniz共同获得了瑞士生理学家Walter Hess的诺贝尔医学奖。在1935年在伦敦举行的国际神经学会议上，莫尼兹遇到了富尔顿和雅各布森的作品，他们在脱落额叶后观察了黑猩猩的行为改变。与阿尔梅达·利马（Almeida Lima）一起，莫尼兹（Moniz）最初通过在头骨上钻孔并将酒精注入额叶，从而适应了人类的技术。后来开发了顶叶前额叶联tureman术的手术，涉及丘脑和额叶之间的纤维间隔，并带有可伸缩的线环或“ leucotome”。美国精神科医生沃尔特·弗里曼（Walter Freeman）通过眼插座（反轨道白细胞切开术或肺炎切开术）进一步开发了这一点。随着势噻嗪的出现，该程序最终被废弃为精神分裂症的一种疗法。埃加斯·莫尼兹（Egas Moniz）博士被他的一名患者在脊柱枪杀后，成为无效的退休（1945年）。他于1955年在里斯本去世。