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World File Search System黑素瘤
拮抗瞬时受体电位黑素瘤素-2......
摘要。黑色素瘤仍然是最具侵袭性和破坏性的皮肤癌，需要开发新的治疗方法。本研究旨在确定拮抗瞬时受体电位黑素瘤素 2 (TRPM2) 离子通道对原发性人类恶性黑色素瘤细胞的影响。使用抗真菌剂克霉唑拮抗 TRPM2 导致细胞增殖减少，以及所有研究的黑色素瘤细胞系中细胞死亡率呈剂量依赖性增加。使用 TRPM2 敲低验证了 TRPM2 通道的靶向性，其中与克霉唑治疗相比，使用 TRPM2 小干扰 RNA 治疗导致所有黑色素瘤细胞系的细胞死亡率相似。在非癌性人类角质形成细胞中拮抗或敲低 TRPM2 后观察到对增殖和细胞死亡的最小影响。此外，在这些黑色素瘤细胞中探索了 TRPM2 的特征，结果表明，TRPM2 定位于质膜，作为非癌细胞中的非特异性离子通道，在所分析的所有人类黑色素瘤细胞系中均表现出核定位。对这些黑色素瘤细胞系的进一步表征证实，每种细胞系都表达一种或多种已确定的多药耐药性
基于特征的分子网络在比较代谢组学和藻生真菌立体异构体的靶向分离中的应用
摘要：海藻内生真菌是生物活性天然产物的优秀生产者。我们之前已从褐藻 Fucus vesiculosus 的叶状体中分离出两株内生真菌，Pyrenochaetopsis sp. FVE-001 和 FVE-087。初步化学研究产生了四种具有抗黑素瘤活性的新型十氢化萘酰螺四酸衍生物，即来自 Pyrenochaetopsis sp. 菌株 FVE-001 的 pyrenosetins A–C ( 1 – 3 ) 和来自菌株 FVE-087 的 pyrenosetin D ( 4 )。在本研究中，我们对这两株 Pyrenochaetopsis 菌株进行了比较代谢组学研究，采用基于 HRMS/MS 的特征分子网络 (FB MN)。在 Pyrenochaetopsis sp. FVE-087 中观察到了更高的十氢化萘衍生物生产化学能力。值得注意的是，尽管几种十氢化萘与之前分离的核糖脲具有相同的质谱数据和MS/MS碎片模式，但它们的保留时间却不同，这表明它们可能是后者的立体异构体。基于FB MN的靶向分离研究结合对菌株FVE-087的抗黑素瘤活性测试，得到了两个新的立体异构体，核糖脲E(5)和F(6)。在化合物5和6的结构解析中采用了广泛的核磁共振波谱，包括DFT计算研究、HR-ESIMS和Mosher酯法。确定的化合物6的3′R,5′R立体化学与之前报道的核糖脲C(3)相同，在本研究中将其立体化学修改为3′S,5′R。 Pyrenosetin E ( 5 ) 抑制人类恶性黑色素瘤细胞 (A-375) 的生长，IC 50 值为 40.9 µ M，而 6 则无活性。这项研究指出了两种密切相关的真菌菌株化学成分的显著差异以及 FB MN 在立体异构体的鉴定和靶向分离方面的多功能性。它还证实了鲜为人知的真菌属 Pyrenochaetopsis 是复杂的十氢化蓖麻油酰螺四酸衍生物的丰富来源。
SATB2神经rest类中充质程序的诱导驱动黑色素瘤侵袭和耐药性
黑色素瘤的最新基因组和SCRNA-SEQ分析表明，缺乏转移的复发遗传驱动因素，同时鉴定出与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以推动黑色素瘤进展，我们使用了斑马鱼MITFA：BRAFV600E； TP53 - / - 模型，其中恶性进展的特征在于最小的遗传进化。我们进行了80个表观遗传/转录调节剂的过表达屏幕，并发现神经Crest - 间质发育调节剂SATB2以加速攻击性黑素瘤发育。其过表达诱导斑马鱼肿瘤和人黑色素瘤细胞系中的侵袭性形成和侵袭。SATB2结合并激活包括PDGFAB和SNAI2在内的神经rest调节剂。由SATB2引起的转录程序与已知的MITF低AXL高和AQP1 + NGFR1高药物抗性状态重叠，并在功能上驱动肿瘤的传播增强和对Vemurafenib在Vivo中的耐药性。总而言之，我们表明，SATB2向神经rest类中充质的程序转录的黑色素瘤转录可以促进自围候肿瘤的侵袭和耐药性。
Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc 捷克共和国...
背景。肿瘤微环境是促进肿瘤生长和进展的重要介质。肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 是其中的重要组成部分，但肿瘤细胞会发展出逃避免疫系统作用的机制。免疫抑制机制相互协作，涉及免疫系统细胞、肿瘤微环境本身、趋化因子和细胞因子。在本研究中，我们检查了肿瘤组织中的 FOXP3+、IL-35+ 和 PD-L1+ 淋巴细胞，因为它们有助于某些肿瘤（包括黑色素瘤）的免疫抑制。这些细胞还与肿瘤进展、早期转移和预后有关。方法和结果。在本研究中，通过免疫组织化学检查了 95 例皮肤黑素瘤和 25 例黑素细胞痣作为对照组的 FOXP3+、IL-35+ 和 PD-L1+ 淋巴细胞。根据 TNM 分类，黑色素瘤分为四组：pT1（35）、pT2（21）、pT3（21）和 pT4（18）。PD-L1+ 淋巴细胞在 pT3 和 pT4 期黑色素瘤中富集，尤其是在病变周围（P<0.001）。FOXP3+ 淋巴细胞的数量与疾病分期呈正相关，尤其是在肿瘤中心（P<0.001）。同样，IL-35+ 淋巴细胞（P<0.001）也随肿瘤分期而富集。结论。本文表明，免疫抑制环境与黑色素瘤的分期成正比。最显著的变化发生在肿瘤周围，证实了肿瘤基质的异质性，这种异质性在更晚期的肿瘤中更为明显，并且可能导致这些周围区域的侵袭性更强。
“黑色素瘤桥”的会议报告（12月5日...
摘要在2011年的黑色素瘤治疗景观局面发生了变化，并获得了第一种抗蛋白毒性T-淋巴细胞 - 分析蛋白质（CTLA）-4检查点抑制剂和第一种BRAF-Target-Target单克隆抗体的批准，这两种抗体具有明显改善的总体生存（OS）。从那时起，人们对肿瘤微环境（TME）和肿瘤免疫异常机制的了解得以提高，从而导致了靶向和利用宿主免疫反应的新方法。新的免疫和靶向疗法的批准已进一步改善了晚期黑色素瘤和其他组合方式的患者的预后，例如化学疗法，放射疗法，电化学疗法和手术。此外，正在测试包括顺序或联合治疗在内的药物给药的不同策略。正在开发克服抗药性和增强免疫反应的方法。越来越多的证据表明组织和血液基生物标志物可以预测对治疗的反应。黑色素瘤研究中的最新发现，包括对肿瘤微环境和新生物标志物的见解，对肿瘤免疫反应和抗药性的了解，新颖的方法以及新辅助和辅助治疗的作用，是在黑素瘤桥梁会议上的讨论的重点（5-7月7日，在2019年12月，naples，naples，ITALE），这是该讨论的重点。关键词：黑色素瘤，免疫疗法，抗PD-1，抗CTLA-4，靶疗法，生物标志物，CAR-T，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，辅助，新辅助，新辅助，联合策略
使用深度学习方法的黑色素瘤皮肤癌检测
黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的类型之一，其早期发现对于改善患者的存活率和治疗结果至关重要。常规的诊断方法通常遭受高计算成本和较低的精度，这主要是由于特征选择和分类策略不足。这项研究的目的是将最先进的深度学习技术与优化算法相结合，以开发出一种精确有效的预测系统以进行黑素瘤检测。在这项工作中，我们提出了一个新颖的框架，该框架集成了用于图像分类的卷积神经网络（CNN）和用于特征选择的二进制灰狼优化（GWO）算法。二进制GWO算法确定了皮肤病学图像中最相关的特征，从而消除了冗余并减轻了计算负担。然后对CNN进行精制特征子集的训练，以提高分类效率。公开可用的皮肤病变数据集的广泛实验表明，所提出的模型显着优于传统的机器学习模型。敏感性，特异性和整体分类精度的提高突出了将深度学习与优化技术相结合的有效性。我们的结果表明，深度学习和优化方法（例如二进制GWO算法）可以成功应用于黑色素瘤诊断。该策略不仅提高了检测效率和准确性，而且还支持早期诊断和治疗计划，从而提高患者的结果。通过利用二进制GWO算法来优化特征选择过程和用于图像分类的CNN，建议的方法可以降低计算成本，同时提高分类精度。与传统机器学习模型相比，该模型在公开可用的皮肤病变数据集进行了培训和评估时，表现出敏感性，特异性和整体准确性的显着提高。
黑色素瘤桥梁那不勒斯，皇家大陆酒店（通过Partenope 38-42）
对遗传和躯体畸变的科学理性最新见解引发了一个快速发展的黑素瘤治疗时代。单独使用靶向和免疫的药物，结合或顺序使用基于免疫的药物，能够改善反应以克服抵抗力，通过新的免疫调节抗体的抗性，增强免疫系统的作用，并鉴定能够预测特定疗法的生物标志物，以预测特定疗法的反应，代表糖类管理型临床瘤的实际概念和方法。黑色素瘤治疗景观在2011年发生了批准，随着第一种抗淋巴细胞相关蛋白（CTLA）-4检查点抑制剂的批准和第一种BRAF靶向的单克隆抗体，这两种抗体都显着提高了总体生存。从那时起，人们对肿瘤微环境和肿瘤免疫异常策略的了解得以提高，从而导致了不同的靶向和利用免疫反应的方法。批准新免疫 - 和靶 - 疗法可以进一步改善晚期黑色素瘤患者的结局。这些疗法为各种方法提供了机会，并使用不同的作用方式相互结合，并与其他治疗方式相结合，例如放射疗法，电化学疗法和手术。然后，将从不同的角度提出和讨论“伟大的辩论”会议，其中将提出和讨论领先专家对特定且非常有争议的临床问题的对立观点。今年的黑色素瘤研究最新发现以及针对预防黑色素瘤，诊断和治疗至关重要的主题的发展，将在专门针对系统生物学，免疫原性，免疫原性和基因表达谱分析的系统中进行讨论，并集中在黑色素瘤研究对生物标志物/精确药物和组合策略上的进步。
太阳镜躲在后面也可能预防眼睛黑色素
因为站点可以预测广泛的临床特征，并且可以从治疗方案中选择。皮肤中出现常见的皮肤黑色素瘤（〜90％的病例）。很少，黑素瘤（例如，胃肠道和生殖道的粘膜（约1 - 2％）出现在眼睛，眼睛（〜5％的情况）（约5％）中，在卵巢（脉络膜，iris和睫状体）中，或者在conjunctiva（conjunctiva conjunctiva scline scliends of conjunctiva and sclinies of sclinies of sclindions of sclinies of sclinies）图1）。特别关注的是，这些罕见的黑色素瘤亚型的治疗选择有限。许多流行病学和实验研究将非易纤维皮肤皮肤的常见黑色素瘤与暴露于紫外线辐射（UVR）及其基因组相结合，因此显示了直接UVR诱导的DNA损伤的证据，表现出高肿瘤突变负担（TMBS），c> t> t> t> t> t> t> t tistition 7（TMBS）的高度突变的底基7（TMBS）。2相比之下，稀有黑色素瘤通常具有较低的TMB，而C> T跃迁和SBS7的比例较低，但是具有大量的基因组结构变异（SV），具有特征性的染色体成分和损失。不同的黑色素瘤亚型也由不同的癌基因驱动。皮肤黑色素瘤通常由BRAF，NRA和NF1驱动，HTERT和TP53中有继发突变。粘膜黑色素瘤由BRAF和NRA驱动，但频率低于皮肤黑色素瘤，而Kit在该疾病中也是常见的驱动力。最后，紫veal黑色素瘤由GNAQ，GNA11和CYSLTR2驱动，BAP1，SF3B1和EIF1AX中具有次要突变。3 - 6