*通信:德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心手术系Jennifer A. Wargo博士,美国德克萨斯州休斯敦77030,FCT17.6060 1400,美国德克萨斯州。jwargo@mdanderson.org(J.A. Wargo)。披露下巴是美国专利申请的发明者(PCT/US17/53.717);报告了IMEDEX,DAVA肿瘤学,Omniprex,Illumina,Gilead,Peerveie,Peerveie,Medimmune和Bristol-Myers Speibb(BMS)(BMS)的IMEDEX,DAVA肿瘤学,Omniprex,Illumina,Gilead,gilead,gilead,gilead,gilead,gilead,imniprex和Honoraria的报告;是Roche/Genentech,Novartis,Astrazeneca,GlaxoSmithkline(GSK),BMS,Merck,Biothera Pharmaceuticals和Micromona的顾问/顾问委员会成员。下颌持有Micromona的股票期权。JLM担任默克公司的顾问和Bristol-Myers Squibb的顾问委员会。GVL是Agenus,Amgen,Array Biopharma,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Evaxion,Hexal AG(Sandoz Company),Hexal AG(Sandoz Company),突出显示治疗疗法S.L. Provectus,Qbiotics,Regeneron。LW是诺华,默克·夏普(Merck Sharp)和杜姆(Dohme)以及布里斯托尔(Bristol)的顾问顾问/顾问。所有其他作者都没有宣布利益冲突。
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我们的目的是分析在抗PD1治疗之前从基线18 F-FDG PET中提取的生物标志物是否有助于预后生存信息,以便转移性黑色素瘤的早期风险分层。Fifty-six patients, without prior systemic treatment, BRAF wild type, explored using 18 F-FDG PET were included retrospectively.Our primary endpoint was overall survival (OS).Total metabolic tumoral volume (MTV) and forty-one IBSI compliant parameters were extracted from PET.Parameters associated with outcome were evaluated by a cox regression model and when significant helped build a prognostic score.Median follow-up was 22.1 months and 21 patients died.Total MTV and long zone emphasis (LZE) correlated with shorter OS and served to define three risk categories for the prognostic score.For low, intermediate and high risk groups, survival rates were respectively 91.1% (IC 95 80–1), 56.1% (IC 95 37.1–85) and 19% (IC 95 0.06–60.2) and hazard ratios were respectively 0.11 (IC 95 0.025–0.46), P = 0.0028, 1.2 (IC 95 0.48–2.8), P = 0.74 and 5.9 (IC 95 2.5–14), P < 0.0001.得出结论,基于总MTV和LZE的预后评分分离了3类,其结局截然不同的转移性黑色素瘤患者。Innovative therapies should be tested in the group with the lowest prognosis score for future clinical trials.
摘要:黑色素蛋白是通过长时间和强烈的加热在食品中生产的最终的maillard反应产物(蛋白质 - 碳水化合物复合物)。我们评估了大麦麦芽中黑色素蛋白消费对肠道菌群的影响。七十只小鼠分为五组,在那里对照组消耗非黑素蛋白麦芽饮食,而其他组则以25%的增量为25%至100%的黑色素麦芽糖。粪便进行采样,并使用V4细菌16S rRNA扩增子测序和短链脂肪酸(SCFA)确定菌群。发现黑色素蛋白增加会导致肠道微生物蛋白质发散显着,并支持持续的SCFA产生。dorea,振荡杆菌和静脉曲张的相对丰度减少了,而乳酸杆菌,帕拉索氏菌,阿克氏菌,双杆菌和barnesiella则增加了。双杆菌属。和Akkermansia spp。在消耗黑色素素量最高的小鼠中显着增加,这表明益生元的潜力显着。
荷兰B莱顿医学中心,荷兰B Leiden,B手术肿瘤学系,莱顿大学医学中心,荷兰莱顿,荷兰C学系Maastricht大学医学中心,马斯特里奇特,马斯特里奇特,荷兰,荷兰,纽约市纽约市纽约州癌症研究所,荷兰医院荷兰E医学肿瘤学部,Zuyderland医学中心,位于荷兰荷兰的Sittard,荷兰医学肿瘤学系,Radboud大学医学中心,Nijmegen,Nijmegen,Netherlands G Amsterdam umc,荷兰纽约市阿姆斯特丹医学中心,荷兰纽约市Amsterdam的位置vu医学中心,纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,荷兰,纽约市,荷兰,荷兰,荷兰,纽约市,癌症研究所 - 荷兰荷兰J Amsterdam的Antoni Van Leeuwenhoek医院荷兰大学医学中心乌得勒支大学医学肿瘤学,荷兰,布雷达,布雷达,荷兰的荷兰医学肿瘤学系O荷兰医学和放射学和核医学部,荷兰荷兰医学院荷兰医疗机构,荷兰医学院荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,临床审计,荷兰莱顿莱顿R型生物医学数据科学系荷兰B莱顿医学中心,荷兰B Leiden,B手术肿瘤学系,莱顿大学医学中心,荷兰莱顿,荷兰C学系Maastricht大学医学中心,马斯特里奇特,马斯特里奇特,荷兰,荷兰,纽约市纽约市纽约州癌症研究所,荷兰医院荷兰E医学肿瘤学部,Zuyderland医学中心,位于荷兰荷兰的Sittard,荷兰医学肿瘤学系,Radboud大学医学中心,Nijmegen,Nijmegen,Netherlands G Amsterdam umc,荷兰纽约市阿姆斯特丹医学中心,荷兰纽约市Amsterdam的位置vu医学中心,纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,荷兰,纽约市,荷兰,荷兰,荷兰,纽约市,癌症研究所 - 荷兰荷兰J Amsterdam的Antoni Van Leeuwenhoek医院荷兰大学医学中心乌得勒支大学医学肿瘤学,荷兰,布雷达,布雷达,荷兰的荷兰医学肿瘤学系O荷兰医学和放射学和核医学部,荷兰荷兰医学院荷兰医疗机构,荷兰医学院荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,临床审计,荷兰莱顿莱顿R型生物医学数据科学系荷兰B莱顿医学中心,荷兰B Leiden,B手术肿瘤学系,莱顿大学医学中心,荷兰莱顿,荷兰C学系Maastricht大学医学中心,马斯特里奇特,马斯特里奇特,荷兰,荷兰,纽约市纽约市纽约州癌症研究所,荷兰医院荷兰E医学肿瘤学部,Zuyderland医学中心,位于荷兰荷兰的Sittard,荷兰医学肿瘤学系,Radboud大学医学中心,Nijmegen,Nijmegen,Netherlands G Amsterdam umc,荷兰纽约市阿姆斯特丹医学中心,荷兰纽约市Amsterdam的位置vu医学中心,纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,荷兰,纽约市,荷兰,荷兰,荷兰,纽约市,癌症研究所 - 荷兰荷兰J Amsterdam的Antoni Van Leeuwenhoek医院荷兰大学医学中心乌得勒支大学医学肿瘤学,荷兰,布雷达,布雷达,荷兰的荷兰医学肿瘤学系O荷兰医学和放射学和核医学部,荷兰荷兰医学院荷兰医疗机构,荷兰医学院荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,临床审计,荷兰莱顿莱顿R型生物医学数据科学系荷兰B莱顿医学中心,荷兰B Leiden,B手术肿瘤学系,莱顿大学医学中心,荷兰莱顿,荷兰C学系Maastricht大学医学中心,马斯特里奇特,马斯特里奇特,荷兰,荷兰,纽约市纽约市纽约州癌症研究所,荷兰医院荷兰E医学肿瘤学部,Zuyderland医学中心,位于荷兰荷兰的Sittard,荷兰医学肿瘤学系,Radboud大学医学中心,Nijmegen,Nijmegen,Netherlands G Amsterdam umc,荷兰纽约市阿姆斯特丹医学中心,荷兰纽约市Amsterdam的位置vu医学中心,纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,荷兰,纽约市,荷兰,荷兰,荷兰,纽约市,癌症研究所 - 荷兰荷兰J Amsterdam的Antoni Van Leeuwenhoek医院荷兰大学医学中心乌得勒支大学医学肿瘤学,荷兰,布雷达,布雷达,荷兰的荷兰医学肿瘤学系O荷兰医学和放射学和核医学部,荷兰荷兰医学院荷兰医疗机构,荷兰医学院荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,临床审计,荷兰莱顿莱顿R型生物医学数据科学系荷兰B莱顿医学中心,荷兰B Leiden,B手术肿瘤学系,莱顿大学医学中心,荷兰莱顿,荷兰C学系Maastricht大学医学中心,马斯特里奇特,马斯特里奇特,荷兰,荷兰,纽约市纽约市纽约州癌症研究所,荷兰医院荷兰E医学肿瘤学部,Zuyderland医学中心,位于荷兰荷兰的Sittard,荷兰医学肿瘤学系,Radboud大学医学中心,Nijmegen,Nijmegen,Netherlands G Amsterdam umc,荷兰纽约市阿姆斯特丹医学中心,荷兰纽约市Amsterdam的位置vu医学中心,纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,荷兰,纽约市,荷兰,荷兰,荷兰,纽约市,癌症研究所 - 荷兰荷兰J Amsterdam的Antoni Van Leeuwenhoek医院荷兰大学医学中心乌得勒支大学医学肿瘤学,荷兰,布雷达,布雷达,荷兰的荷兰医学肿瘤学系O荷兰医学和放射学和核医学部,荷兰荷兰医学院荷兰医疗机构,荷兰医学院荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,临床审计,荷兰莱顿莱顿R型生物医学数据科学系荷兰B莱顿医学中心,荷兰B Leiden,B手术肿瘤学系,莱顿大学医学中心,荷兰莱顿,荷兰C学系Maastricht大学医学中心,马斯特里奇特,马斯特里奇特,荷兰,荷兰,纽约市纽约市纽约州癌症研究所,荷兰医院荷兰E医学肿瘤学部,Zuyderland医学中心,位于荷兰荷兰的Sittard,荷兰医学肿瘤学系,Radboud大学医学中心,Nijmegen,Nijmegen,Netherlands G Amsterdam umc,荷兰纽约市阿姆斯特丹医学中心,荷兰纽约市Amsterdam的位置vu医学中心,纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,荷兰,纽约市,荷兰,荷兰,荷兰,纽约市,癌症研究所 - 荷兰荷兰J Amsterdam的Antoni Van Leeuwenhoek医院荷兰大学医学中心乌得勒支大学医学肿瘤学,荷兰,布雷达,布雷达,荷兰的荷兰医学肿瘤学系O荷兰医学和放射学和核医学部,荷兰荷兰医学院荷兰医疗机构,荷兰医学院荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,荷兰,临床审计,荷兰莱顿莱顿R型生物医学数据科学系
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前,黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据,并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法(BRAF-或BRAF-MEK抑制剂)治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配(PSM)模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比(n = 467),现实世界患者(n = 602)的年龄明显更高,ECOG性能状况更高,≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中,未经调整的中值总生存期(MOS)为8.7(95%CI,8.1-10.4)个月,而实际患者为7.2(95%CI,6.5-7.7)月(P <0.01)。使用Cox危险回归模型,对预后因素进行了调整,这导致了MOS的统计差异和8.7(95%CI,7.9-10.4)月的现实世界患者的统计差异,而分别为7.3(分别为95%CI,6.3-7.9)。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者(p = 0.9)。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
状态报告编号。17根据第二次修订的联合计划命令和命令授予员工延长截止日期的动议(“第二次修订联合命令”),1个Black Rock Geothermal LLC(“申请人”)提供此状态编号17更新委员会有关Black Rock Geotermal项目(“ BRGP”或“项目”)的认证申请状态(“ AFC”)的状态。I.诉讼进展的摘要于2025年2月7日,申请人提出了一项动议,以暂停BRGP的AFC诉讼(“动议”)。提出的动议要求加利福尼亚能源委员会(“ CEC”)工作人员提供了CEC工作人员认为为最终人员评估所必需的未偿还信息清单,并且该委员会确认申请人可以继续提交已确定的信息项目。该动议还提出申请人在暂停期间提交季度状态报告。2在2025年2月12日,加利福尼亚工会以可靠的能源(“治疗”)对动议提出了回应,指出委员会应批准该动议,但申请人应同时提交未偿还的信息作为单一的全面文件,并提交通知,以恢复诉讼,此外还要恢复诉讼程序。3申请人不同意CURE的立场,即在暂停期间申请人提交信息时,当事方将处于不利地位或以某种方式受到偏见。申请人也不同意CURE的建议,即“增强的报告要求”是确保透明度的必要条件。申请人已经并且将继续在AFC程序中保持透明。2025年2月13日,介入联合汽车,航空航天和美国农业工人工人(“ UAW”)对动议提出了回应,指出委员会应批准该动议,但申请人应以单个
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1都灵大学临床与生物科学系Corso Raffaello 30,10125意大利都灵,都灵; marieangele.cucci@unito.it(m.a.c.); margherita.grattarola@unito.it(M.G。); giuseppina.barrera@unito.it(g.b。)2,都灵大学的Scienza E Tecnologia del Farmaco,通过意大利都灵的Pietro Giuria 9,10125; chiara.monge@unito.it(c.m.); chiara.dianzani@unito.it(c.d.)3临床和生物科学系 - 都灵大学山扎加医院山luigi Gonzaga医院,冈佐尔地区10,10043 Orbassano,意大利都灵; antonella.roetto@unito.it 4遗传学与生物物理学研究所-IGB-CNR,“ A。Buzzati-Traverso”,通过Pietro Castellino 111,80131 Naples,意大利; emilia.caputo@igb.cnr.it *通信:stefania.pizzimenti@unito.it†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址:图灵生活系统中心,马赛发展生物学研究所(IBDM),CNRS,AIX-MARSELILLE大学,PARC Scientie de Luminy,13288,法国马赛。