图3:A:在280nm的粗反应混合物和两种反应的f disp中,归一化的HPLC曲线。b:原始数据HPLC曲线在400nm的粗反应混合物和两个反应中的F disp。c:这些HPLC剖面中两个主要峰的典型吸光光谱(保留时间为2.7和2.85分钟)。
因为站点可以预测广泛的临床特征,并且可以从治疗方案中选择。皮肤中出现常见的皮肤黑色素瘤(〜90%的病例)。很少,黑素瘤(例如,胃肠道和生殖道的粘膜(约1 - 2%)出现在眼睛,眼睛(〜5%的情况)(约5%)中,在卵巢(脉络膜,iris和睫状体)中,或者在conjunctiva(conjunctiva conjunctiva scline scliends of conjunctiva and sclinies of sclinies of sclindions of sclinies of sclinies)图1)。特别关注的是,这些罕见的黑色素瘤亚型的治疗选择有限。许多流行病学和实验研究将非易纤维皮肤皮肤的常见黑色素瘤与暴露于紫外线辐射(UVR)及其基因组相结合,因此显示了直接UVR诱导的DNA损伤的证据,表现出高肿瘤突变负担(TMBS),c> t> t> t> t> t> t> t tistition 7(TMBS)的高度突变的底基7(TMBS)。2相比之下,稀有黑色素瘤通常具有较低的TMB,而C> T跃迁和SBS7的比例较低,但是具有大量的基因组结构变异(SV),具有特征性的染色体成分和损失。不同的黑色素瘤亚型也由不同的癌基因驱动。皮肤黑色素瘤通常由BRAF,NRA和NF1驱动,HTERT和TP53中有继发突变。粘膜黑色素瘤由BRAF和NRA驱动,但频率低于皮肤黑色素瘤,而Kit在该疾病中也是常见的驱动力。最后,紫veal黑色素瘤由GNAQ,GNA11和CYSLTR2驱动,BAP1,SF3B1和EIF1AX中具有次要突变。3 - 6
2015年5月8日收到; 2015年5月22日修订; 2015年6月25日被接受的抽象黑色素很难表征,因为它们具有棘手的化学特性和结构特征的异质性。黑色素色素由通过强碳碳键相连的许多不同类型的单体单元组成。其高不溶性和不确定的化学实体是其完整表征的两个障碍。通过扫描电子显微镜(SEM)在表面结构和透射电子显微镜(TEM)上扫描电子显微镜(SEM)的形态表征和粒度分布,以确认从SEM获得的形态。这两个结果都表明,黑色素是由许多聚集在一起的聚集体形成的。这些聚集体也由使用Image-J软件确定的不同尺寸分布的小球形颗粒形成。从不同的TEM和SEM显微照片获得的小颗粒直径为100-200nm。EDS表明,C和O在黑色素中最丰富,浓度平均浓度分别为57%和24%。棕褐色黑色素的主要组成是C,O,Na,Cl,而未成年人是Mg,Ca,K,S和N。从高分辨率下的TEM显微照片,可以使用Image-J软件的Sepia黑色素层之间的距离,并且是0.323 Nm = 3.23 A å
摘要:黑色素蛋白是通过长时间和强烈的加热在食品中生产的最终的maillard反应产物(蛋白质 - 碳水化合物复合物)。我们评估了大麦麦芽中黑色素蛋白消费对肠道菌群的影响。七十只小鼠分为五组,在那里对照组消耗非黑素蛋白麦芽饮食,而其他组则以25%的增量为25%至100%的黑色素麦芽糖。粪便进行采样,并使用V4细菌16S rRNA扩增子测序和短链脂肪酸(SCFA)确定菌群。发现黑色素蛋白增加会导致肠道微生物蛋白质发散显着,并支持持续的SCFA产生。dorea,振荡杆菌和静脉曲张的相对丰度减少了,而乳酸杆菌,帕拉索氏菌,阿克氏菌,双杆菌和barnesiella则增加了。双杆菌属。和Akkermansia spp。在消耗黑色素素量最高的小鼠中显着增加,这表明益生元的潜力显着。
传统上,视网膜的主要功能被认为是捕获有意识的视觉信息。然而,很明显,眼睛在调节各种生理和行为过程中起着更广泛的作用,包括昼夜节律,睡眠和情绪。MRGC是视网膜神经节细胞的一部分,可独特地适应于非形象形成的大脑区域的光信息。本文探讨了MRGC参与促进大脑发育及其在理解和解决神经系统和神经精神疾病方面的潜在意义。在发育过程中,表达黑色素蛋白的内在光敏性视网膜神经节细胞(IPRGC)比杆和锥体早得多。IPRGCS项目针对许多下皮层区域,而这些预测的生理功能尚未完全阐明。在这里,我们发现IPRGC介导的光感觉促进了各种皮质和海马中锥体神经元的突触发生。这种现象取决于IPRGC的激活,并通过从上核(SON)和旁脑核核(PVN)释放到脑脊髓液[1]来介导催产素[1]。
基础层的另一个关键成分是黑色素,它会产生黑色素,保护人体免受紫外线的侵害,并给皮肤和/或其附属物(头发,羽毛,鳞片)的色素沉着。在人类中,黑素细胞位于基础层的干细胞之间,它们通常小于基础干细胞,但具有广泛的细胞质树突,延伸到颗粒层。每平方英尺的皮肤有大约1500个黑素细胞,与基础层干细胞的比例为1:10。人们可能认为皮肤色素沉着与黑素密度有关,但实际上与黑素细胞活性有关4,5。黑色素细胞的主要作用是黑色素或黑色素发生的产生,黑色素生成是eumelanin是人类中最丰富成员的色素蛋白家族。黑色素发生发生在黑色素体中,黑色素细胞的高度专业细胞器具有酸性内部。它始于氨基酸酪氨酸,该氨基酸酪氨酸被黑素细胞特异性酶转化为多季季酮:酪氨酸酶6。一旦Eumelanin成熟,它就会包装在黑色素体内。它们通过黑色素细胞细胞质扩展向上传播,直到它们被颗粒层7的角质形成细胞释放并占据。
黑色素是恶性黑色素瘤的代表性生物标志物之一,是诊断和治疗的潜在靶点。随着化学和放射性标记技术的进步,人们在合成放射性标记的黑色素结合分子以用于各种应用方面取得了有希望的进展。我们概述了黑色素靶向放射性标记分子,并比较了临床前研究中报告的它们的特征。还讨论了临床实践和试验,以详细说明探针的安全性和有效性,并回顾了黑色素瘤以外的扩展应用。黑色素靶向成像在黑色素瘤的诊断、分期和预后评估以及其他应用中具有潜在价值。黑色素靶向放射性核素治疗具有巨大的潜力,但需要更多的临床验证。此外,未来研究的一个有趣途径是扩大黑色素靶向探针的应用范围并探索其价值。
光动力疗法(PDT)依赖于一系列导致细胞死亡的光学和光化学反应。虽然对各种癌症有效,但由于黑色素的高光吸收,PDT在治疗色素黑色素瘤方面的成功率较低。在这里,使用〜100 fs脉冲的近近红外激光光对光子坐骨的2-光子激发(2p -pdt)来解决此限制。使用色素和非有色的鼠类黑色素瘤克隆细胞系在体外阐明黑色素在启用而不是阻碍2p -PDT中的关键作用。比较了临床光敏剂(visudyne)和卟啉二聚体(Oxdime)之间的光循环毒素 - 比较600-倍倍高于σ2p值。出乎意料的是,尽管两种细胞系中的1p -PDT响应都是相似的,但2p激活在杀死色素方面比非色素细胞更有效,这表明黑色素2p -pdt具有主要的作用。在体内的结膜黑色素瘤模型中证明了临床翻译的潜力,在该模型中完全消除了小肿瘤。the工作阐明了在多 - 光子PDT中的黑色素贡献,从而使基于光的治疗方法可以提高,这些治疗以前认为在色素的肿瘤中不适合使用。