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派姆单抗用于切除后的 2B 期或 2C 期黑色素瘤的辅助治疗
3.1 黑色素瘤是一种由皮肤黑色素细胞发展而来的癌症。有多种风险因素会增加患黑色素瘤的可能性，包括黑色素瘤家族史、白皙的皮肤和头发颜色以及强烈或长期暴露于紫外线 (UV) 光。黑色素瘤根据黑色素瘤的大小和深度以及是否扩散进行分类。2 期黑色素瘤定义为没有扩散到淋巴结或远处转移的证据。2B 期和 2C 期肿瘤是深层穿透性肿瘤，有或没有溃疡，复发风险很高。2B 期或 2C 期黑色素瘤患者的标准治疗是完全手术切除并切除大范围区域。手术后，患者将进行为期 5 年的常规随访，随访根据个人风险量身定制。临床专家解释说，术后前 3 年疾病复发的风险最大。目前没有针对 2 期黑色素瘤的辅助治疗方案。辅助治疗的目的是去除手术后残留的微观疾病，以降低局部复发或进展为转移性疾病的风险，目前认为转移性疾病是无法治愈的。患者专家描述了切除 2B 或 2C 期黑色素瘤的患者如何承受巨大的身体、精神和情感负担。这是因为担心复发，并且不确定癌症复发后的结果。临床专家解释说，2B 和 2C 期黑色素瘤的复发风险与 3A 和 3B 期黑色素瘤相似，而 3A 和 3B 期黑色素瘤可以进行辅助治疗。因此，对辅助治疗的需求也类似
敏感的定量体内测定，用于评估生物分子对头发生长和着色的影响，直接微分注射到小鼠晶须卵泡中
摘要：许多人遭受脱发和皮肤色素异常的困扰，突出了对支持药物发现研究的简单测定的需求。当前的测定法具有各种局限性，例如仅体外，不够敏感或无法实现。我们利用了双侧对称性和大尺寸的小鼠晶须卵泡来开发一种称为“ Whisker卵泡微注射测定”的小说在体内测定中。在此测定中，我们使用与晶须大小相似的微针直接拔出小鼠晶须，然后将分子直接注入晶须卵泡的一侧，然后我们在另一侧注入溶剂作为对照。一旦晶须再次长大，我们就定量测量了它们的长度和颜色强度，以评估分子对头发生长和着色的影响。使用几种化学物质和蛋白质测试该测定法。化学物质米诺地尔和鲁ac替尼以及蛋白质RSPO1促进了头发生长。可以以低至0.001％的浓度检测到临床药物米诺地尔的作用。化学脱氧核糖素抑制了黑色素的产生。蛋白质NBL1被鉴定为一种新型的毛发抑制剂。总而言之，我们成功地建立了一种敏感和定量的体内测定法，以评估化学物质和蛋白质对头发生长和着色的影响，并通过使用该测定法确定了一种新型调节剂。在研究蛋白质功能以及开发用于治疗脱发和皮肤异常色素沉着的药物时，这种晶须卵泡显微注射测定将是有用的。
在两个与不同的免疫能力相关的甲虫物种之间的免疫基因的差异表达
内寄生生物是许多昆虫物种的重要天然敌人，并且是宿主免疫系统上的主要选择性力量。尽管人们对昆虫抗嗜酸脂的免疫感的兴趣增加，但关于果蝇外部宿主免疫防御的生物途径和基因调节的进化动力学的信息很少。我们从两种甲虫物种中从头组装的转录组，并使用了时间表差分表达分析来研究基因表达在密切相关的物种Pusilla和G. calmariensis中的基因表达不同，它们分别具有抗性和易感性，可抵抗和易感性地受到parviclava parviclava parasitoids的抗性感染。分别组装了大约2.71亿和2.24亿配对的读数，并分别对G. Pusilla和G. Calmariensis进行了52,563和59,781个成绩单。在整个转录组中，在这两个物种中都展示了与能量生产，生物合成过程和代谢过程相关的功能类别的富集。物种之间的主要区别似乎是G. pusilla幼虫所安装的免疫反应和伤口愈合过程。分别在G. pusilla和G. calmariensis中鉴定出对果蝇的相互爆炸，120和121个与免疫相关的基因。在G. pusilla中差异表达了更多的免疫基因，而不是在G. calmariensis中，特别是参与信号传导，造血和黑色素化的基因。相比之下，在G. calmariensis中仅差异地表达了一个基因。我们的研究表征了寄生虫感染后参与不同免疫功能的重要基因和途径，并支持信号传导和造血基因的作用，是对寄生虫WASP的宿主免疫中的关键参与者。
研究论文 利用生物信息学和深度学习技术进行耐药黑色素瘤基因识别和潜在药物治疗
背景：黑色素瘤是起源于黑色素细胞的皮肤恶性肿瘤，主要通过手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放射治疗等治疗。靶向治疗是治疗晚期黑色素瘤的一种有前途的方法，但总是会发生耐药性。本研究旨在利用计算方法有效地识别耐药黑色素瘤的潜在靶基因和候选药物。方法：使用文本挖掘工具 pubmed2ensembl 识别与耐药黑色素瘤相关的基因。通过 GO 和 KEGG 通路富集分析进行进一步的基因筛选。使用 STRING 数据库和 Cytoscape 构建 PPI 网络。使用 GEPIA 进行生存分析并绘制 Kaplan-Meier 曲线。在 Pharmaprojects 中筛选出针对这些基因的药物。利用 DeepPurpose 预测了药物-靶标相互作用的结合亲和力得分。结果：通过文本挖掘共发现 433 个与耐药黑色素瘤相关的基因。 GO和KEGG分析中统计学差异最大的功能富集通路包含348个基因，通过Cytoscape中的MCODE进一步筛选出27个枢纽基因。经过生存分析和文献综述，鉴定出6个具有统计学差异的基因。在限制条件下，利用Pharmaprojects找到了16个针对枢纽基因的候选药物。最终，利用DeepPurpose预测出11个亲和力得分最高的ERBB2靶向药物，包括10个ERBB2激酶抑制剂和1个抗体-药物偶联物。结论：文本挖掘和生物信息学是药物发现中基因识别的有效方法。DeepPurpose是一种高效、可操作的深度学习工具，可用于预测DTI和选择候选药物。
推进黑色素瘤的免疫疗法：单细胞分析在识别预测生物标志物
黑色素瘤是由黑色素细胞引起的恶性皮肤癌，表现出快速转移和高死亡率，尤其是在晚期阶段。当前的治疗方式（包括手术，放射线和免疫疗法）提供了有限的成功，使用免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫疗法是最有前途的。但是，高死亡率强调了迫切需要强大的，无创的生物标志物来预测患者对辅助疗法的反应。黑色素瘤的免疫微环境包括各种免疫细胞，影响肿瘤的生长和免疫反应。黑色素瘤细胞采用多种机制来进行免疫逃逸，包括免疫识别和上皮 - 间质转变（EMT）的缺陷，它们共同影响了治疗效果。单细胞分析技术，例如单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），已彻底改变了对肿瘤异质性和免疫微环境动力学的理解。这些技术促进了稀有细胞群体，共表达模式和调节网络的识别，从而深入了解肿瘤进展，免疫反应和耐药性。在黑色素瘤的生物标志物发现领域，单细胞分析表现出显着的潜力。它有助于揭示细胞组成，基因方纤维和新颖的标记，从而提高诊断，治疗和预后。此外，通过单细胞分析鉴定出与肿瘤相关的抗体以及特定的遗传和细胞标记，将其作为预测生物标志物的希望。尽管有这些进步，但诸如RNA-蛋白质表达差异和肿瘤异质性等挑战持续存在，因此需要进一步研究。尽管如此，单细胞分析仍然是阐明治疗反应和抗药性的机制的强大工具，最终有助于开发个性化的黑色素瘤疗法并改善患者结果。
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抽象的新型药物输送系统可以显着提高患者依从性，安全性，有效性和新颖性的生物活性性能。aspasomes是药物输送的新型携带者；它是一种具有自己生物学活性的棕榈酸酯囊泡。棕榈酸酯被探讨为双层囊泡形成as鼠的材料。腹膜棕榈酸酯与胆固醇和带负电荷的脂质（磷酸二乙酰基）结合形成囊泡。aspasomes能够抑制皮肤色素沉着和黑色素分解。它还通过促进胶原蛋白的形成来改善皮肤的弹性。腹膜棕榈酸酯比抗坏血酸更稳定，其亲脂性特征对其皮肤穿透有益。通过膜水合法制备了aspasomes。 囊泡囊泡克服生物屏障，增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力，以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。 本综述文章提供了对设计原理，配方策略，分类，作用机理，评估参数和治疗性应用程序的应用程序。 关键字：aspasomes，囊泡药物输送，薄膜水合，腹膜棕榈酸酯，色素沉着。通过膜水合法制备了aspasomes。囊泡囊泡克服生物屏障，增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力，以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。本综述文章提供了对设计原理，配方策略，分类，作用机理，评估参数和治疗性应用程序的应用程序。关键字：aspasomes，囊泡药物输送，薄膜水合，腹膜棕榈酸酯，色素沉着。
伊马替尼引起的硬pa粘膜变色
伊马替尼梅赛酸盐，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和血小板衍生的生长因子受体α（PDG-FRA），有效地抑制了癌细胞的增殖[1]。它已被确定为慢性髓样白血病（CML）的一线治疗，并且在晚期或转移性病例中仍然是胃肠道间质肿瘤（GIST）和降低的治疗方法[2]。虽然伊马替尼治疗有效，但并非没有副作用。尽管皮肤脱落是一种有据可查的不良反应，但也观察到硬pa的口服粘膜变色，尽管频率较低[3]。在这里，我们提出了三个病例报告，详细介绍了伊马替尼硬质伊马替尼引起的粘膜变色，在接受伊马替尼治疗的患者和DFSP患者中，为未来的研究提供了对这种现象原因的研究。患者1是一名70岁的波兰女性，具有详尽的要点，她出现了未知的坚硬粘膜粘膜变色。2011年，她接受了分段的小肠切除术，然后进行了伊马替尼治疗。口腔检查显示硬口感粘膜的棕色变色，其最高尺寸约为25 mm（图1 A）。进行了粘膜色素沉重的局部麻醉下的一次性活检，然后进行上呼吸道的光纤检查，显示正常的发现。组织病理学报告证实了硬pa的粘膜层，表现出细小的棕色球形晶状体，均匀分布。未观察到炎症或出血的证据。因此，诊断细，深褐色的球形颗粒被沉积在结缔组织中。没有看到上皮中的黑色素病或黑素增生（图1 B，C）。
如何引用：Anas Dzikri Imanullah，Hajrah Hajrah，Vita Olivia Siregar（2024T）抑制剂活性酶酪氨酸酶玫瑰花提取物的结合
抽象的酪氨酸酶酶是一种酶，负责在皮肤色素颜色的形成中发生黑色素生物合成和色素沉着的原因。玫瑰花（Rosa damascena磨坊）和山药块茎（Pachyrhizus orosus）含有具有酪氨酸酶抑制剂活性的化合物。这项研究的目的是找出玫瑰提取物，山药块茎的酪氨酸酶抑制剂活性的程度，以及比率为1：1、1：1：1：1：1：2：2：2：2：2：2：2：1、1：3和3：3和3：1。该方法是通过用乙醇和用石油乙醇和甲醇的sokletation方法提取玫瑰浸渍的玫瑰浸渍，然后用乙酸乙酯液液体衍射的。从提取结果中获得的玫瑰提取物和12.5％的山药块茎获得了15.17％。植物化学筛选的结果表明，玫瑰乙醇提取物中含有生物碱，类黄酮，奎因和苯酚，而山药块茎的含量含有生物碱，类黄酮，皂苷，苯酚和类固醇。使用L-二元蛋白底物和Kojak酸的阳性对照对酪氨酸酶抑制剂进行测试活性，并使用盐酸测量使用微孔板读取器，其波长为492 nm。在酪氨酸酶抑制剂活性的研究结果表明，玫瑰提取物的IC50值为262.882 ppm，而IC50值为43.148 ppm的IC50值为262.882 ppm。关键字：抑制剂，酪氨酸酶酶，玫瑰提取物，山药分数研究结果导致酪氨酸酶酶的组合玫瑰花提取物与班孔灯泡派系的组合抑制剂，比为1：1； 1：2; 2：1; 1：3和3：1的IC50值的顺序为26.598 ppm； 23,348 ppm; 29,880 ppm; 20,305 ppm和34,742 ppm。
可穿戴的光子设备用于多个生物标志物采样和无血液检测
†ZL和BJ对这项工作也同样贡献。10 *信函作者：11 Mei X. Wu博士：mwu5@mgh.harvard.edu 12 13摘要：14个血液抽血或使用针的血液术在诊所实践了几个世纪，而15个通常会导致疼痛，不适和不便。在此，我们通过整合Microlens阵列（MLA）和光学微针阵列（OMNA）来创建一个可穿戴的光子设备16，具有17个免疫识别能力，以实现安全且无针的生物标志物采样和检测。MLA-18在595 nm处通过Omna进入皮肤的LED光的综合OMNA，19绕过表皮层中的光吸收黑色素，并均匀地分布在毛细血管20富含20的毛细管中。595 nm的光优选地被21毛细血管内的血红蛋白（Hb）和氧-Hb吸收，从而触发毛细血管的热扩张而不会损害它们或引起Petechiae。22光照明导致皮肤中各种血液23生物标志物的浓度显着增加，这由于毛细血管扩张和生物标志物的渗出。这些奢侈的24个生物标记物专门与OMNA结合，该标志物用捕获抗体共价装饰，每只25个微针与一种特定的抗体固定。多功能OMNA进行了广泛的26修改，以扩大免疫联系信号并获得优于酶-27连接的免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒的灵敏度。这种经济高效的30设备为血液生物标志物的无血，多重检测提供了一个有希望的平台。31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42作为概念证明，我们验证了28个原型的功能，用于微创采样和精确的多重血液生物标志物检测，以量化急性炎症和特定的抗体产生。
基于循环细胞因子特征的细胞肺癌
抽象背景尽管当前批准的免疫疗法，包括嵌合抗原受体T细胞和检查点阻断抗体，已成功用于治疗血液学和一些实体瘤癌，但许多实体瘤仍然对这些治疗方式具有抗性。在实体瘤中，有效的抗肿瘤免疫反应的发展受到免疫细胞浸润和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的阻碍。一种免疫疗法，浸润和持续存在于固体TME中，同时提供局部稳定的治疗水平以激活或恢复活力的抗肿瘤免疫力可以克服当前免疫治疗所面临的这些挑战。使用慢病毒驱动工程的方法，我们对人类和鼠巨噬细胞进行了编程，以表达治疗有效载荷，包括白介素（IL）-12。体外共培养研究用于评估分泌IL-12对T细胞和宝石本身的基因工程巨噬细胞（GEM）的影响。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤的合成小鼠模型以及从晚期胃肠道恶性肿瘤患者中分离出的胶质母细胞瘤和黑色素片的合成小鼠模型中，评估了IL-12 GEM对TME内基因表达谱的影响和肿瘤负担。在这里结果，我们使用慢病毒驱动的人和小鼠巨噬细胞的遗传工程提出了一个细胞免疫疗法平台，以组成表达蛋白质，包括分泌的细胞因子和全长检查点抗体，以及细胞质和表面蛋白质和表面蛋白质，从而弥补了这些障碍。在合成性胶质母细胞瘤模型中，在用小鼠骨 - 箭头处理的小鼠中也观察到IFNγ信号级联 -在异种移植小鼠的胶质母细胞瘤模型中持续，持续并表达慢病毒有效载荷，并表达非信号传导截短的CD19表面蛋白以消除。iL-12分泌的宝石在体外激活了T细胞，并在体外诱导了干扰素 - γ（IFNγ），并减慢了肿瘤的生长，从而在体内延长了存活率。