批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前,黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据,并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法(BRAF-或BRAF-MEK抑制剂)治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配(PSM)模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比(n = 467),现实世界患者(n = 602)的年龄明显更高,ECOG性能状况更高,≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中,未经调整的中值总生存期(MOS)为8.7(95%CI,8.1-10.4)个月,而实际患者为7.2(95%CI,6.5-7.7)月(P <0.01)。使用Cox危险回归模型,对预后因素进行了调整,这导致了MOS的统计差异和8.7(95%CI,7.9-10.4)月的现实世界患者的统计差异,而分别为7.3(分别为95%CI,6.3-7.9)。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者(p = 0.9)。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
1都灵大学临床与生物科学系Corso Raffaello 30,10125意大利都灵,都灵; marieangele.cucci@unito.it(m.a.c.); margherita.grattarola@unito.it(M.G。); giuseppina.barrera@unito.it(g.b。)2,都灵大学的Scienza E Tecnologia del Farmaco,通过意大利都灵的Pietro Giuria 9,10125; chiara.monge@unito.it(c.m.); chiara.dianzani@unito.it(c.d.)3临床和生物科学系 - 都灵大学山扎加医院山luigi Gonzaga医院,冈佐尔地区10,10043 Orbassano,意大利都灵; antonella.roetto@unito.it 4遗传学与生物物理学研究所-IGB-CNR,“ A。Buzzati-Traverso”,通过Pietro Castellino 111,80131 Naples,意大利; emilia.caputo@igb.cnr.it *通信:stefania.pizzimenti@unito.it†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址:图灵生活系统中心,马赛发展生物学研究所(IBDM),CNRS,AIX-MARSELILLE大学,PARC Scientie de Luminy,13288,法国马赛。
尤其是,单独使用PD-1封锁或与CTLA-4封锁结合使用,在降低复发和死亡率的风险方面显示出令人鼓舞的结果。初始数据还表明,新辅助免疫疗法允许淋巴结手术降低。同样,新辅助BRAF-MEK对黑色素瘤的BRAF突变抑制作用也产生了可比的结果,尽管与免疫疗法相比,响应耐用性较低。此外,来自SWOG S1801 [1]和Ophacin-Neo [2]等试验的新兴数据表明,新辅助方法可能会超过常规辅助治疗。Nadina试验的最新发现证明了新辅助ipilimumab和Nivolumab的优势与宏观III期黑色素瘤新辅助治疗中的Nivolumab相比,新辅助疗法比传统辅助治疗具有多种优势,包括对治疗响应的早期评估,包括对Surgical Burden的潜在评估,以及研究对Surgical Burden的潜在评估。然而,关于最佳治疗方案的不确定性仍然存在,包括给药,持续时间,相对于手术的时机以及与其他方式的整合。本文回顾了
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的预先存在的自身免疫性疾病(付费)患者的免疫相关不良事件(IRAE)的风险。方法 - 对照对照研究,对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者,与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。 带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。 相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。 30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。 因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。
利益冲突作者宣布没有利益冲突。作者贡献SB和GD为论文开发了思想和概念。SB进行了实验,数据分析并领导论文的撰写。两位作者都为草稿做出了巨大贡献,并获得了发表的最终批准。致谢我们感谢同事,尤其是Natasha Tigreros博士的评论和讨论,改善了该项目的方向。我们感谢亚利桑那大学的毕业生和专业学生会项目资助。数据可访问性数据和软件代码可在Dryad上找到:doi:10.5061/dryad.b8gtht7j6
如果您同意参加这项研究,将邀请您与一个研究团队会面,进一步讨论这项研究并提出任何问题。然后,我们会要求您签署同意书以声明您很乐意加入研究。第一次访问将被称为“基线”访问,并将在您首次剂量CPI之前的2周内发生。您将在7天(之前或之后)内进行进一步的研究访问。如果您在完成6次学习访问之前会进行更改的CPI类型,则您将继续进行新的CPI治疗,最多可以进行6次研究访问。,如果您在第六次或第7次CPI剂量之前进行治疗,则可能会结束学习。学习访问的结束将在决定在此期间有护理标准的情况下决定停止治疗后的14天内进行。
Anders Etzerodt 1,Jakob S. Pedersen 3,4,6,Russell W. Jenkins 7.8.9,SørenE. Degn 1,SørenK. Moestrup 1,Anders Etzerodt 1,Jakob S. Pedersen 3,4,6,Russell W. Jenkins 7.8.9,SørenE. Degn 1,SørenK. Moestrup 1,
系统文献综述摘要转移性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的类型之一,其特征是死亡率高和治疗性抗性。近年来,目标疗法和免疫疗法的重大进展彻底改变了疾病管理,提供了更好的反应率和全球生存。这项系统的综述旨在分析用于治疗转移性黑色素瘤的治疗进展和未来前景,重点介绍了诸如免疫检查点抑制剂,联合疗法和预测生物标志物等创新策略。采用的方法涉及在科学数据库中进行仔细搜索,从总共180个最初确定的研究中选择了6篇文章。结果表明,在BRAF V600突变患者中,PD-1和LAG-3抑制剂的组合以及BRAF和MEK抑制剂的使用等疗法对自由进展生存和疾病的控制产生了积极影响。然而,挑战持续存在,因为从治疗方法中获得的抗药性和不良反应免疫,强调了基于肿瘤分子特征和患者的个体特征的治疗个性化的重要性。可以得出结论,尽管取得了进步,但转移性黑色素瘤仍然是临床挑战,需要越来越精致的治疗方法。新的临床试验的发展和预测生物标志物的研究对于优化治疗的有效性和降低毒性的影响至关重要。因此,创新疗法和个性化策略的整合可以代表改善转移性黑色素瘤患者的临床结果和存活方面的重大进步。关键字:转移性黑色素瘤;免疫疗法;靶疗法;生物标志物;肿瘤学。
对于趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF1)的两个已知受体CXCR4和CXCR7在包括黑色素瘤在内的multiple癌症的发育和转移中起作用。CXCR4受体信号传导影响旋近细胞的反应,包括增殖,迁移和转移。CXCR7受体信号传导还可以通过增加增殖来诱导黑色素瘤恶性肿瘤。但是,CXCR7是否直接影响黑色素瘤细胞迁移是未知的。在这里,我们通过Inthibitor并通过siRNA处理来阻止CXCR4和CXCR7受体信号传导。两种方法都通过两种不同的测定有效地降低了黑色素瘤细胞迁移。这些结果表明,CXCR7受体在影响黑色素瘤细胞的迁移能力方面与CXCR4的受体一样相关。这些发现支持通过焦油疗法下调或抑制CXCR7受体可能会受益于黑色素瘤治疗。
FrançoisAvry,Coralie Mousset,Edward Oujagir,Ayache Bouakaz,ValérieGouilleux-Gruart等。微生物辅助超声检查黑色素瘤皮肤癌的超声检查和治疗:系统评价。医学与生物学超声波,Inpress,48(11),pp.2174-2198。10.1016/j.ultrasmedbio.2022.06.021。Inserm-03707096