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填写A或B节（不是两者）患者名称： *B节 - BET - PET中的免疫疗法用于转移性黑色素瘤黑色素瘤人口统计学类型类型的黑色素瘤类型：皮肤粘膜粘膜透明透明质的紫外线未知的原发性BRAF状态：野生型突变体其他分子变化（指定）患者接受了事先的辅助免疫疗法？是否指示（仅选择一个） *基线分期 - 开始免疫疗法之前患者的基线分期的PET；或适用于
关于转移性黑色素瘤的研究
系统文献综述摘要转移性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的类型之一，其特征是死亡率高和治疗性抗性。近年来，目标疗法和免疫疗法的重大进展彻底改变了疾病管理，提供了更好的反应率和全球生存。这项系统的综述旨在分析用于治疗转移性黑色素瘤的治疗进展和未来前景，重点介绍了诸如免疫检查点抑制剂，联合疗法和预测生物标志物等创新策略。采用的方法涉及在科学数据库中进行仔细搜索，从总共180个最初确定的研究中选择了6篇文章。结果表明，在BRAF V600突变患者中，PD-1和LAG-3抑制剂的组合以及BRAF和MEK抑制剂的使用等疗法对自由进展生存和疾病的控制产生了积极影响。然而，挑战持续存在，因为从治疗方法中获得的抗药性和不良反应免疫，强调了基于肿瘤分子特征和患者的个体特征的治疗个性化的重要性。可以得出结论，尽管取得了进步，但转移性黑色素瘤仍然是临床挑战，需要越来越精致的治疗方法。新的临床试验的发展和预测生物标志物的研究对于优化治疗的有效性和降低毒性的影响至关重要。因此，创新疗法和个性化策略的整合可以代表改善转移性黑色素瘤患者的临床结果和存活方面的重大进步。关键字：转移性黑色素瘤；免疫疗法；靶疗法；生物标志物；肿瘤学。
黑色素瘤异质性的计算模型
皮肤黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，尽管最近出现了一些治疗方法，但大多数晚期转移性黑色素瘤患者的临床预后不佳。黑色素瘤中最常见的突变会影响 BRAF 致癌基因，它是 MAPK 信号通路的蛋白激酶。针对 BRAF 和 MEK 的疗法仅对 50% 的患者有效，并且几乎系统地产生耐药性。与黑色素瘤细胞的强烈异质性和可塑性相关的遗传和非遗传机制被认为有利于耐药性，但人们对其了解甚少。最近，我们引入了一种新的数学形式，可以表示肿瘤异质性和耐药性之间的关系，并提出了几种用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤产生耐药性的模型。在本文中，我们使用一种新的计算模型进一步研究了这种关系，该模型可以处理用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤中单细胞 mRNA 测序数据识别的多种细胞状态。我们使用该模型来预测不同治疗策略的结果。参考疗法称为“连续”疗法，其包括不间断地应用一种或多种药物。在“联合疗法”中，几种药物按顺序使用。在“适应性疗法”中，当肿瘤大小低于下限时中断药物应用，当肿瘤大小超过上限时恢复药物应用。我们表明，与直觉相反，在 BRAF/MEK 抑制剂与假设药物（针对在肿瘤对激酶抑制剂的反应过程中后期发展的细胞状态）的联合疗法中，最佳方案是先用这种假设药物治疗。此外，尽管连续疗法和适应性疗法之间出现耐药性的时间差别不大，但在适应性疗法的情况下，不同黑色素瘤亚群的空间分布更加分区化。
黑色素瘤异质性的计算模型
通过非遗传机制的几种药物耐受细胞态。首先是由这种过程的可逆性提出的自适应耐药性的非遗传性质：耐药性肿瘤可以在药物假期中重新敏感[Das Thakur等。（2013），Sun等。 （2014）]。 在处理和未处理的条件下，敏感和抗性细胞与抗相关适应性的敏感和抗性细胞共存也可以解释明显的肿瘤在没有药物的情况下通过阳性敏感细胞的阳性选择和抗性细胞的负选择，而无需在不同细胞状态之间进行过渡[Hodgkinson等。 （2019）]。（2013），Sun等。（2014）]。在处理和未处理的条件下，敏感和抗性细胞与抗相关适应性的敏感和抗性细胞共存也可以解释明显的肿瘤在没有药物的情况下通过阳性敏感细胞的阳性选择和抗性细胞的负选择，而无需在不同细胞状态之间进行过渡[Hodgkinson等。（2019）]。
黑色素瘤使用的医学术语
作为指南。每个患者都是不同的，会有不同的经历，本资源中包含的信息并不适用于所有患者。这些信息并非专门针对个人，因此患者务必咨询他们的专科医生或其他医疗专业人员（例如全科医生）了解影响其个人治疗和护理的任何具体事项。本指南中的信息并非旨在取代医疗信息或替代正式的专业建议或您的支持护理团队。澳大利亚黑色素瘤患者协会对因使用或依赖本资源中提供的信息而造成的任何伤害、损失或损害不承担任何责任。2024 年 2 月更新
转移性黑色素瘤的现行治疗
黑色素瘤，也称为黑皮肤癌，是皮肤色素细胞（黑色素细胞）的退化。在德国，每年有超过 22,000 人患上这种皮肤癌（截至 2019 年），男性和女性的患病率大致相同 [Robert Koch Institute 2022]。年龄发病率显示，50岁以后新发病例显著增加，女性发病年龄中位数为62岁，男性发病年龄中位数为68岁。自2008年德国引入皮肤癌筛查以来，新发病例数量急剧增加。然而，在过去十年中，男性的发病率基本保持稳定，女性的发病率略有下降 [Robert Koch Institute 2022]。黑色素瘤转移率很高，是造成所有皮肤癌相关死亡的大多数原因，每 100,000 人死亡率为 1.4 人（女性）和 2.6 人（男性） [Robert Koch Institute 2022]。
黑色素瘤中的肿瘤淋巴细胞
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式，其特征是不可预测的生长模式，尽管采用了各种治疗方法，但在最近几十年中，其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点，促进及时，有针对性的干预。近年来，鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性，已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境（TME）中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞（TILS），这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域，因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应，许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值，评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径，但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍，以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路，最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。