Johann De Bono 本手稿的所有支持(例如资金、提供研究材料、医学写作、文章处理费等)- CT900/ONX-0801/BCG945 由癌症研究所发现。 JDB 是癌症研究所的一名员工。来自任何实体的资助或合同 - 安进、阿斯利康、默克夏普 Dohme Corp、安斯泰来、拜耳、Bioxcel Therapeutics、勃林格殷格翰、Cellcentric、大一、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、ImCheck Therapeutics、杨森、默克雪兰诺、美纳里尼/Silicon、默沙东、BIosystems、Orion、辉瑞、Qiagen、赛诺菲、Aventis、Sierra Oncology、Taiho、Terumo、Vertex Pharmaceuticals 特许权使用费或许可证 - 阿比特龙 - 对阿比特龙有商业利益的 ICR - 无个人收入 - PARP 抑制 - 无个人收入 - P13K/AKT - 无个人收入 咨询费 - 安进、阿斯利康、默克夏普 Dohme
TPS 升高会降低帕博利珠单抗的免疫治疗效果 (3,5),而 SBRT 可降低 TPS 并增强免疫治疗效果。临床前试验也表明,T 细胞浸润在放疗后肿瘤中起着至关重要的作用,提示 SBRT 和免疫治疗可能存在协同作用。2020 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 峰会上,默沙东等公司首次公布了帕博利珠单抗一线治疗 NSCLC 的关键性 III 期试验 KEYNOTE-024 的 5 年生存数据。数据显示,帕博利珠单抗组 5 年总生存率 (OS) 为 31.9%,而化疗组为 16.3% (6)。我们在此介绍一例转移性 NSCLC 患者 SBRT 后使用帕博利珠单抗单药治疗,无进展生存期 (PFS) 接近 5 年的病例。本病例是目前中国文献报道的转移性NSCLC患者中用药时间最长、治疗效果最好的患者。
CST:研究资金:杨森、艾伯维、百济神州;酬金:杨森、艾伯维、百济神州、礼来、阿斯利康。MAA:资助:NHMRC;酬金:罗氏、诺华、武田、CSL、赛诺菲、Kite Gilead、艾伯维、杨森、百济神州;差旅支持:艾伯维;顾问委员会:Sobi、艾伯维;领导:ALLG CLL 工作组联合主席。ML:差旅、住宿或费用:新基。EV:研究资金:杨森 Cilag Pty Ltd. SSO:顾问:艾伯维、安腾基因、阿斯利康、百济神州、BMS、CSL Behring、吉利德、默克、诺华、杨森、罗氏、武田;研究资金:AbbVie、AstraZeneca、BeiGene、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Pharmacyclics、Roche、Takeda;酬金:AbbVie、AstraZeneca、BeiGene、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Roche、Takeda;实体董事会或咨询委员会成员资格:AbbVie、AstraZeneca、BeiGene、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Roche、Takeda(提交的作品之外)。SM:顾问、实体董事会或咨询委员会成员、研究资金和/或演讲者局:AstraZeneca、BeiGene、Lilly、Janssen Pharmaceuticals、Juno/BMS、AbbVie、Genentech。RW:酬金和/或研究资金:Janssen、AbbVie、BeiGene、BioOra;上市公司现任股东:Fisher & Paykel Healthcare。RC:咨询费:强生、艾伯维、礼来、百济神州、阿斯利康、罗氏、吉利德、因塞特;酬金:强生、艾伯维、礼来、百济神州、阿斯利康、罗氏、吉利德、因塞特;差旅支持:强生、艾伯维、礼来、百济神州、阿斯利康、罗氏、吉利德、因塞特;顾问委员会:强生、艾伯维、礼来、百济神州、阿斯利康、罗氏、吉利德、因塞特。JDS:顾问:阿斯利康、BMS、基因泰克/罗氏、礼来;研究资金:Adaptive Biotechnologies、百济神州、BostonGene、基因泰克/罗氏、葛兰素史克、Moderna、武田、TG Therapeutics。 PG:酬金:AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、杨森、Galapagos、礼来/Loxo、默沙东、罗氏;研究资金:AbbVie、阿斯利康、BMS、杨森。SL:顾问或顾问角色:百济神州。JH、YF、DS:就业并可能拥有股份:百济神州。HG:就业、可能拥有股份、旅行、住宿或费用和领导角色:百济神州。CYC:顾问、酬金、实体董事会或咨询委员会成员:罗氏、杨森、默沙东、吉利德、亚盛医药、阿斯利康、礼来。致谢
作者要感谢参与的患者及其家人、临床医生和 BT5528-100 研究的研究人员。医学写作由 Avalere Health Global Limited 的 Becky Bradley 博士和 Rebecca L. Crepeau 博士提供支持,并由 BicycleTx Ltd. 资助。EF 披露了以下关系:就业 - HCA/Sarah Cannon。咨询或顾问角色 - Astellas;辉瑞。研究资金(机构) - Acerta;ADC;安进;Arcus;Array;Artios;Astellas;Astex;阿斯利康;Basilea;拜耳;百济神州;Bicycle;BioNTech SE;Blueprint;勃林格殷格翰;Calithera;Carrick;Casi;Clovis Oncology;Crescendo;CytomX;第一三共;Deciphera;礼来;Ellipses;Exelixis;F. Hoffman-La Roche;Fore;G1;基因泰克;葛兰素史克; H3生物医学;哈金森医药制药公司;伊格尼塔/罗氏;免疫核心;免疫医学;因塞特;注入生物; IOVANCE;詹森;江苏恒瑞医药;克罗诺斯生物;羽扇豆有限公司;宏观遗传学;梅纳里尼;默克公司;梅雷奥;梅鲁斯;千年;默沙东;内维亚诺;努里克斯;肿瘤学;牛津 Vacmedix;辉瑞;普莱克斯康; PMV制药公司;量子电子学;中继;修复;丝带;罗氏;智慧;希根;施维雅;茎线;合成通;大凤;特萨罗;转折点;武田.专利、特许权使用费、其他知识产权 - 专利号:1716712.3 正在申请中。演讲者费用:CARIS 生命科学。旅行、住宿、费用 - 自行车; CARIS 生命科学;修复;智慧; Seagen。其他关系 - 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC);美国医院公司 (HCA) 国际。
背景 基于免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗方案已成为 NSCLC 一线治疗的标准。一旦出现进展,不建议继续使用 ICI 单药治疗,且化疗的疗效有限(使用 doc 的 ORR ~10%),1 因此存在很大的未满足临床需求。Plin 是一种选择性免疫调节微管结合剂,可促进树突状细胞成熟并增强抗肿瘤 T 细胞反应,并且有可能作为与 pemb 和 doc 联合的新方案克服免疫治疗耐药性。2 这项 2 期研究旨在评估 pemb 加 plin 和 doc 对 ICI 后出现进展的转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。方法 在这项由研究者发起的单组开放标签 II 期试验中,招募了 ICI 治疗后获得耐药的转移性 NSCLC 患者(临床试验信息:NCT05599789)。参与者接受 pemb 200 mg D1、plin 30 mg/m 2 D1 和 doc 75 mg/m 2 D1 静脉注射,持续 21 天。主要终点是根据 RECIST 1.1 得出的基于研究者的 ORR。次要终点包括 PFS、OS、DoR 和毒性。使用 Kaplan-Meier 方法进行 OS、PFS 和 DOR 分析。该研究计划招募 47 名患者,并在招募 19 名患者后进行正式的中期分析。结果 截至 2024 年 8 月 29 日数据截止时,共招募了 36 名患者,并分析了 30 名可评估的 ITT 人群。中位随访时间为 11.5 个月 (M),中位年龄为 68.0 (50 – 77) 岁,其中 73.3% 为男性,26.7% 为女性。60% 为当前或以前吸烟者。组织学包括 57% 为非鳞状细胞癌,43% 为鳞状细胞癌。确认的 ORR 为 21.4%。DCR 为 89.3%(定义为 PR 和 SD > 4 个月),中位 DoR 为 11.4 个月,中位 PFS 为 8.6 个月(目前 6 个月 PFS 率为 71.3%,12 个月 PFS 率为 41.9%),尚未达到 OS。48.3% 的患者出现 G3 或更高级别的治疗相关不良反应。结论 pemb 联合 plin 和 doc 疗法耐受性良好,对于接受 ICI 治疗后出现进展的转移性 NSCLC 患者,与化疗的历史对照相比,ORR 增加了一倍,PFS 增加了一倍,DCR 增加了三倍,显示出良好的疗效。 致谢 本研究由北京默沙东研发(中国)有限公司和辽宁大连万春步林制药有限公司资助。我们感谢所有患者、他们的家人以及支持本研究的机构。 试验注册临床试验信息:NCT05599789。
BH:研究经费:AbbVie、Century Therapeutics、Oncternal Therapeutics、Roche;咨询委员会:阿斯利康、百济神州、Epizyme, Inc. SO:咨询费:AbbVie、Antengene、阿斯利康、百济神州、BMS、CSL Behring、Gilead、Merck、Novartis、Janssen、Roche、Takeda;研究经费:AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Pharmacyclics、罗氏、武田;酬金:AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田;在提交的作品之外担任实体董事会或咨询委员会成员:AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田。 BEW:股票:Genmab。MD:顾问委员会和酬金:安进、艾伯维、BMS、百济神州、杨森、葛兰素史克、美纳里尼、武田、再生元、赛诺菲。JJC:研究资金:艾伯维、阿斯利康、百济神州、Cellectar、Loxo、Pharmacyclics;咨询:艾伯维、阿斯利康、Avilar、百济神州、Cellectar、杨森、Kite、Loxo、Mustang Bio、Pharmacyclics。AT:咨询:百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森;酬金:百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森;演讲者局:百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森;差旅、住宿、费用:百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森。 CST:研究经费:杨森、艾伯维、百济神州;酬金:杨森、艾伯维、百济神州、Loxo、阿斯利康。CB:咨询、酬金、顾问委员会、差旅费:罗氏/基因泰克、杨森、百济神州、诺华、辉瑞、因塞特、艾伯维、吉利德、Celltrion、MorphoSys、再生元、Sobi、礼来。RGO:咨询:百济神州、杨森;酬金:百济神州、杨森、阿斯利康;会议/差旅:百济神州。VL:咨询:百济神州、艾伯维、杨森、默沙东;酬金:辉瑞、百济神州、阿斯利康、安进。JT:研究经费:百济神州、杨森、Pharmacyclics、罗氏、Celgene/BMS、Selectar;顾问委员会:百济神州。 GB 和 JS:就业:百济神州。WYC:就业:百济神州;股权持有人:百济神州、BMS。HA:就业,上市公司股权持有人:百济神州、Nkarta Therapeutics;专利和特许权使用费:圣犹达儿童研究医院。AC:顾问和股权持有人:百济神州。JVM:顾问:百济神州 WM 咨询委员会。
披露:Owonikoko 博士自述获得诺华、BMS、阿斯利康和安进的资助和个人费用;获得武田、艾伯维、G1 Therapeutics、EMD Serono 和 PharmaMar 的个人费用;以及默克和 United Therapeutics 提供的除提交的工作之外的资助。Niu 博士自述受雇于马萨诸塞州剑桥的 Millennium Pharmaceuticals, Inc.,该公司是武田制药有限公司的全资子公司。Nackaerts 博士自述获得 Millennium Pharmaceuticals 的资助(仅向机构提供资金)。 Baik 博士报告称,在进行本研究期间,她获得了诺华、Loxo、辉瑞、阿斯利康、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助,还获得了诺华和阿斯利康的资助和个人费用、F. Hoffman-La Roche AG 的个人费用以及提交的工作之外的 Loxo、辉瑞、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助;她还报告称,她为诺华和阿斯利康提供了咨询。 Chouaid 博士报告称,除提交的工作外,他还从阿斯利康、勃林格殷格翰、葛兰素史克、罗氏、赛诺菲、礼来、诺华、默沙东、BMS 和安进公司获得个人费用。Santos 博士报告称,他还为基因泰克、礼来、武田、新基、默克、辉瑞、阿斯利康和勃林格殷格翰提供演讲服务。Chiang 博士报告称,他还从阿斯利康和艾伯维获得个人费用,以及从艾伯维、礼来、BMS 和安进公司获得除提交的工作外的资助。Chiappori 博士报告称,他还为武田、基因泰克、默克和新基提供演讲服务;为阿斯利康、BMS、安进和辉瑞公司提供顾问委员会服务;并从诺华、BMS 和阿斯利康获得研究资金。 Bahamon 女士、Li 博士、William 先生、Badola 女士、Shin 博士、Bedford 女士和 Leonard 女士均受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Sheldon-Waniga 博士现受雇于 Bluebird Bio,曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Ecsedy 博士现受雇于 Kyn Therapeutics,曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Ullmann 博士
披露:Owonikoko 博士报告称,除提交的工作外,他还从 G1 Therapeutics 收取了个人费用。Poirier 博士正在申请 DLL3 靶向抗体的专利。Byers 博士报告称,除提交的工作外,他还从 AstraZeneca、AbbVie、GenMab、BergenBio、Pharma Mar、Sierra Oncology、Bristol-Myers Squibb (BMS)、Alethia Biotherapeutics Inc. 和 Merck and Co. 收取了个人费用。 Carbone 博士报告了 AbbVie、Adaptimmune、Agenus、Amgen、Ariad、阿斯利康、勃林格殷格翰、EMD Serono, Inc.、Foundation Medicine、Genentech/Roche、Gritstone、Guardant Health、Helsinn、Incyte、Inivata、Inovio、Janssen、Kyowa Kirin、Loxo Oncology、Merck、MSD、Nexus Oncology、诺华 (Novartis)、Palbiofarma、辉瑞 (P fizer)、prIME Oncology、Stemcentrx 和 Takeda Oncology,以及 BMS 在提交的工作之外提供的资助和个人费用。 Dive 博士报告称,除提交的论文外,他还获得了 AstraZeneca、Astex Pharmaceuticals、Bioven、Amgen、Carrick Therapeutics、Merck AG、Taiho Oncology、GlaxoSmithKline (GSK)、Bayer、Boehringer Ingelheim、Roche、BMS、Novartis、Celgene、Epigene Therapeutics Inc、Angle plc、Menarini 和 Clearbridge Biomedics 的资助;他还因提交的论文外的咨询工作和演讲以及作为审稿人而获得了 Biocartis、AstraZeneca、Cold Springs Harbor Laboratory 和 Karolinska Institutet 的酬金。Farago 博士报告称,除提交的论文外,他还获得了 AbbVie、AstraZeneca、BMS、Loxo Bayer、PharmaMar、Genentech 和 Roche 的资助和个人费用;获得了 Boehringer Ingelheim 的个人费用;以及获得了 Amgen、Merck 和 Ignyta 的资助。 Govindan 博士报告称,除提交的研究成果外,过去 36 个月内还从 INC Research、AbbVie、Eli Lilly、Inivata、P fi zer、AstraZeneca、Genentech-Roche、Millennium Pharmaceuticals、F. Hoffman La-Roche、NeoHealth、Janssen、BMS、Nektar、Merck Celgene Phillips Gilmore、GSK、Jounce、Amgen 和 Achilles 处收取个人费用。Hann 博士报告称,在进行本研究期间,她从 AbbVie、BMS、Ascentage 和 Genentech/Roche 处收取了资助和个人费用;除提交的研究成果外,她还从 Merrimack 处收取了资助。Hellmann 博士报告称,她从 Merck、Genentech/Roche、Mirati、Syndax、Shattuck Laboratories、Nektar 和 Immunai 处收取了个人费用;从 BMS 处收取了资助、个人费用和非财务支持;以及研究期间阿斯利康提供的个人费用和非财务支持。此外,Hellmann 博士还拥有由纪念斯隆凯特琳癌症中心申请的一项专利,该专利与使用肿瘤突变负荷预测免疫疗法反应有关 (PCT/US2015/062208),该专利已授权给 PGDx。Horn 博士报告收到阿斯利康、艾伯维、Incyte、EMD Serono、默克、辉瑞、罗氏基因泰克和 Tessaro 的个人费用;BMS 和 Xcovery 的资助和个人费用;以及勃林格殷格翰在提交的工作之外的资助。Se-Hoon Lee 博士报告收到默沙东的资助以及诺华、阿斯利康、BMS、小野、和罗氏公司提供的资金(除提交的工作外)。Lehman 博士报告称,在研究期间,他获得了 AbbVie/StemCentrx 的非财务支持,并在提交的工作之外获得了益普生的资助。Lok 博士报告称,在提交的工作之外,他还获得了辉瑞公司的咨询费。Lovly 博士报告称,在研究期间,他获得了美国国立卫生研究院 (NIH)/美国国家癌症研究所 (NCI)、美国肺癌基金会和国际肺癌研究协会 (IASLC) 的资助,并在提交的工作之外获得了武田、BluePrints Medicine、Foundation Medicine、Achilles、辉瑞、Ariad、诺华、阿斯利康、Cepheid 和罗氏公司的咨询费。MacPherson 博士报告称,在研究期间,他获得了罗氏公司的资助