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鼻内 CRMP2-Ubc9 抑制剂调节 NaV1.7 以...
感觉神经元中电压门控钠 NaV 1.7 通道失调会导致慢性疼痛，包括三叉神经性疼痛。我们之前报告过，慢性疼痛部分是由于塌陷反应介质蛋白 2 (CRMP2) 的 SUMO 化增加所致，从而导致 CRMP2/NaV 1.7 相互作用增加和 NaV 1.7 功能活性增加。针对这种前馈调节，我们开发了化合物 194 ，它可抑制由 SUMO 结合酶 Ubc9 介导的 CRMP2 SUMO 化。我们进一步证明 194 可有效降低背根神经节神经元中 NaV 1.7 通道的功能活性并缓解炎症和神经性疼痛。在这里，我们采用了一系列全面的研究方法，包括生化、药理学、遗传学、电生理学和行为分析，以评估 CRMP2 对 Na V 1.7 调节在三叉神经节 (TG) 神经元中的功能影响。我们证实了 Scn9a 、 Dpysl2 和 UBE2I 在 TG 神经元内的表达。此外，我们发现 CRMP2 和 Na V 1.7 之间存在相互作用，其中 CRMP2 在这些感觉神经节中被 SUMO 化。用化合物 194 破坏 CRMP2 的 SUMO 化会解开 CRMP2/Na V 1.7 相互作用，阻碍 Na V 1.7 在质膜上的扩散，随后降低 Na V 1.7 活性。化合物 194 还导致 TG 神经元兴奋性降低。最后，当鼻腔内给药给患有慢性眶下神经压迫性损伤 (CCI-ION) 的大鼠时，194 显著减少了伤害性行为。总之，我们的研究结果强调了 CRMP2 在调节 TG 神经元内的 Na V 1.7 方面的关键作用，强调了这种间接调节在三叉神经性疼痛中的重要性。
流感疫苗（活疫苗，鼻内注射）：你需要知道什么
国家疫苗伤害赔偿计划 (VICP) 是一项联邦计划，旨在赔偿可能因某些疫苗而受到伤害的人们。与接种疫苗造成伤害或死亡有关的索赔有一个提起时间限制，最短为两年。请访问 VICP 网站 www.hrsa.gov/vaccinecompensation 或致电 1-800-338-2382，了解有关该计划以及如何提出索赔的信息。
猫鼻气管炎-杯状病毒疫苗
使用方法：使用提供的无菌稀释剂对冻干疫苗进行无菌补水。摇匀。使用无菌滴管，将整个疫苗接种到鼻腔中。或者，也可以将 1 滴疫苗滴入每只眼睛，其余的滴入鼻腔。补水后 30 分钟内接种疫苗。12 周龄或以上的健康猫应接种一剂 0.5 毫升疫苗。12 周龄以下接种疫苗的猫应在 12 周龄时重新接种疫苗。从历史上看，建议每年使用此产品重新接种疫苗。尚未确定是否需要每年接种加强疫苗；建议咨询兽医或制造商。
行动计划 | neffy®（肾上腺素鼻喷雾剂）
neffy 的副作用可能包括喉咙发炎、鼻子刺痛、头痛、鼻部不适、过度兴奋、紧张或焦虑、刺痛感、疲劳、颤抖、流鼻涕、鼻子发痒、打喷嚏、胃痛、牙龈疼痛、口腔麻木、鼻塞、头晕、恶心和呕吐。如果您有任何困扰您或使用 neffy 后没有消失的副作用，请告知您的医疗保健提供者。这些并不是 neffy 的所有可能副作用。请致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。要报告副作用，请联系 ARS Pharmaceuticals Operations, Inc.，电话 1-877-MY-NEFFY（877-696-3339）或 FDA，电话 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch。
主题：Esketamine（Spravato®）鼻喷雾
Eteplirsen于2016年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗DMD的DMD，患有确认突变的DMD基因突变，该基因可以跳过51外显子。使用替代端点加速批准，批准了这种指示：在某些患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白的增加。FDA标签包括以下声明：“该迹象的持续批准可能取决于验证验证验证性试验的临床收益。”在FDA批准之前，FDA的周围和中枢神经系统药物咨询委员会举行了一次会议，并投票反对Eteplirsen作为DMD的批准。在观察到的肌营养不良蛋白是否会带来临床上有意义的好处，存在许多不确定性。
石墨烯尖峰垫和冰箱以处理抗生素耐药性...
显示出极为尖锐的石墨烯切片在表面上排成一列的插图，对健康细胞进行了消毒而不会损坏它们。 Chalmers Technology开发的杀菌石墨烯表面可能在不久的将来可在医疗设备中使用。 Yen Sandqvist提供的插图
MAM 15提出的井垫钻孔液添加剂MAM 15提出的井垫钻孔液添加剂
水7732-18-5泡沫（S）C6-10-烷基聚氧硫酸盐硫酸盐68037-05-8二乙二醇单丁基单丁基112-34-5聚（Oxy-1,2-乙基） 63428-86-4碳硫酸铵37475-88-0磺酸，C14-16-烷烃羟基和C14-16-烷烯，钠盐68439-57-6 151-21-3α烯丙基磺酸盐68439-57-6 DEDOAMER疏水二氧化硅67762-90-7蒸馏（石油）氢化光核糖64742-53-53-53-5磷酸盐7778-53-2碱基合成油馏出（石油），氢化光64742-47-8硫酸盐硫酸盐7727-43-7硅，石英14808-60-7
1 用于多拷贝基因整合的着陆垫系统...
图 1. SD108 中全基因组整合位点的计算机筛选算法。（A）选择基因间位点中的 gRNA 进行 iCas9 介导的整合。扫描基因组中的“NGG”PAM 以获得向导 RNA 文库。筛选 gRNA 以尽量减少潜在的脱靶，并根据其基因组位置进行过滤。（B）结合各种因素对实验筛选的基因组位点进行优先排序。根据寡核苷酸合成和质粒克隆标准对 gRNA 及其相应的同源臂进行改进。实施设计规则以确保菌株稳定性，避免破坏调控元件并包括基因必需性信息，同时添加基因密度作为开放染色质的代理。结合转录组学数据来选择靠近转录活性基因的位点。
NV 113井垫钻孔液添加剂
Water 7732-18-5 100 1104822 89.52% Foamer(s) 1781 0.14% Ammonium C6-10-alkyl polyoxyethylene sulfate 68037-05-8 10 - < 20 Diethylene Glycol Monobutyl Ether 112-34-5 10 - < 20 Poly(oxy-1,2-ethanediyl), 。 2-二氧乙醇111-76-2 5-10硫酸铵32612-48-99午睡64742-53-6 60-80腐蚀抑制剂0 0.00％多磷酸，三氨基酯酯，钠盐68131-72-6 1-5磷酸三）磷酸盐7778-53-2 1-5 1-5碱基合成油96746 7.845％; 64742-47-8 100 Barite 1.28％硫酸钡7727-43-7 84-98硅，石英14808-60-7 1-5碳酸钙471-34-1 1-5 Compd。，苄基苯基（氢化牛脂烷基）甲基，盐盐68153-30-0 97-100
使用第三代测序优化从鼻衬液中提取DNA，以评估鼻微生物组
背景：通过鼻吸附对鼻衬液（NLF）采样最少侵入性且耐受性良好，但是使用此技术评估鼻微生物组的可行性尚不清楚。但是，低生物量使气道样品特别容易受到与污染物DNA有关的问题。在这项研究中，我们评估了使用方法学对低生物量呼吸样品分离的DNA的适用性，并评估了与传统的拭子采样方法相比，通过鼻吸附收集的衬里液的衬里如何捕获鼻微生物的多样性和组成。方法：从成年志愿者那里收集鼻拭子和NLF。DNA。评估DNA的质量和数量，并进行了短阅读16S rRNA测序，以评估可行性和提取偏见。然后使用优化的提取方法从NLF和鼻拭子中提取DNA，并且进行了全长16S rRNA测序，以比较NLF和鼻拭子之间的微生物谱。使用NF核/Ampliseq管道，PacificBiosciences/PB-16S-NF管道或软件EMU分类分类法分类，并使用R Packages Temages and Mixomics进行下游分析。结果：所有提取方法均从模拟群落中恢复了DNA，但仅基于降水的方法从NLF产生了足够的DNA。提取方法显着影响微生物谱，需要机械裂解以最大程度地减少针对特定属的偏差。曲线与长读测序相当。结论：我们的发现证明了使用通过鼻吸附收集的NLF分析鼻微生物组的可行性，并验证了两种提取方法，作为适合全长的16S rRNA测序的低生物量呼吸类样品的RRNA测序。我们的数据证明了在低生物量呼吸样品中无偏DNA提取方法的重要性，以及随后DNA提取对观察到的微生物谱的影响。此外，我们证明了NLF可能是使用16S rRNA测序评估鼻拭子的适当替代样品。