摘要:鼻施用是一种非侵入性药物输送方法,提供了多种优势,包括行动快速发作,易用性,没有第一行效果和更少的副作用。在此基础上,鼻子到脑输送技术提供了一种向大脑和中枢神经系统输送药物的新方法,这引起了广泛的关注。在本文中,通过多个维度深入分析了鼻药物输送和鼻子传递技术的发育状况和趋势:文学研究,问卷调查和专利分析。首先,将FDA批准的用于鼻子到脑递送的鼻腔配方。第二,我们通过对中国28个省份和161个不同组织的165名制药行业从业人员进行问卷调查,收集了有关鼻药提供的大量相关信息。第三,最重要的是,我们对在国内和国际上进行了大约700多个与鼻子交付有关的专利分析。该分析是根据专利应用趋势,技术生命周期,技术组成和技术演变进行的。使用LDA主题模型来确定每次Window(1990-2023)中的技术主题,并提取了五个关键的主要进化路径。本文中的研究结果将为制药行业的相关研究人员和企业提供有用的参考,从而促进鼻药物输送和鼻脑输送技术的进一步开发和应用。
抽象背景尽管在面部整形手术中,但理想的鼻腔特征是由平均欧洲裔美国人面部特征(称为新古典大炮)定义的,但许多种族并不认为这些特征是合适的。研究了鼻腔角,鼻角角,背高度,Alar宽度和鼻尖投影的偏好的方法,向三级大学医院的面部塑料诊所的203名志愿患者展示了一个男性和一名女性模型的操纵图片。结果最优美的鼻叶角为137.64 4.20度,女性为133.55度4.53度。急性鼻叶角度更为可取。最优选的鼻角角分别为107.56度和98.92度4.88度。年龄在19至24岁之间的志愿者更喜欢更多急性男性鼻角角。在性别中,直角背是最可取的(分别为0.03 0.78和0.26 0.75 mm)。理想的男性和女性alar宽度为 - 0.51 2.26和 - 1.09 2.18毫米,分别为2.18毫米。更多的45至64岁的志愿者更喜欢等于圆顶距离的Alar宽度。理想的女性和男性尖端投影分别为0.57 0.01和0.56 0.01。结论结果表明,伊朗普通患者对两种性别的鼻孔更喜欢较薄的鼻孔鼻子。然而,理想的鼻角角,背高和尖端投影与新古典大炮一致。除种族差异外,鼻美的趋势还受到性别,年龄和先前的审美手术史的影响。
慢性鼻 - CRS(CRS)是旁那窦的炎症性疾病,鼻腔腔持续超过12周。该疾病是一种常见的临床综合征,由于医疗就诊,诊断测试,药物和手术疗法的高昂成本,因此具有巨大的货币负担。CRS没有鼻多息护物(CRSSNP)是CRS的最常见亚型,占所有患者的70%。其他亚型包括具有鼻多息肉的CR(CRSWNP)和过敏真菌鼻鼻炎(AFRS)。CRSWNP的患病率为2%至4%,通常伴有2型炎症和哮喘作为合并症。小儿慢性鼻窦炎与成人慢性鼻窦炎不同,目前被认为是一种传染性过程,其特征是持续性炎症,代表对外部刺激的免疫反应。在过去的二十年中,CRS的医学和外科手术管理经过了显着修改。这项研究的目的是根据近年来的文献介绍CRS的更新。
贴眼镜的目的:消除双眼图像重叠的视觉部分;这可以减少视觉“背景”噪音。这有助于我们的眼睛独立工作,而不是在受伤后努力协同工作。我们的大脑倾向于关注未对齐的图像重叠部分,从而限制对其他任何事物的有效关注。此外,贴眼镜可以消除我们中央焦点视觉的部分,促进更多地使用空间视觉系统来协助视觉处理。
感觉神经元中电压门控钠 NaV 1.7 通道失调会导致慢性疼痛,包括三叉神经性疼痛。我们之前报告过,慢性疼痛部分是由于塌陷反应介质蛋白 2 (CRMP2) 的 SUMO 化增加所致,从而导致 CRMP2/NaV 1.7 相互作用增加和 NaV 1.7 功能活性增加。针对这种前馈调节,我们开发了化合物 194 ,它可抑制由 SUMO 结合酶 Ubc9 介导的 CRMP2 SUMO 化。我们进一步证明 194 可有效降低背根神经节神经元中 NaV 1.7 通道的功能活性并缓解炎症和神经性疼痛。在这里,我们采用了一系列全面的研究方法,包括生化、药理学、遗传学、电生理学和行为分析,以评估 CRMP2 对 Na V 1.7 调节在三叉神经节 (TG) 神经元中的功能影响。我们证实了 Scn9a 、 Dpysl2 和 UBE2I 在 TG 神经元内的表达。此外,我们发现 CRMP2 和 Na V 1.7 之间存在相互作用,其中 CRMP2 在这些感觉神经节中被 SUMO 化。用化合物 194 破坏 CRMP2 的 SUMO 化会解开 CRMP2/Na V 1.7 相互作用,阻碍 Na V 1.7 在质膜上的扩散,随后降低 Na V 1.7 活性。化合物 194 还导致 TG 神经元兴奋性降低。最后,当鼻腔内给药给患有慢性眶下神经压迫性损伤 (CCI-ION) 的大鼠时,194 显著减少了伤害性行为。总之,我们的研究结果强调了 CRMP2 在调节 TG 神经元内的 Na V 1.7 方面的关键作用,强调了这种间接调节在三叉神经性疼痛中的重要性。
国家疫苗伤害赔偿计划 (VICP) 是一项联邦计划,旨在赔偿可能因某些疫苗而受到伤害的人们。与接种疫苗造成伤害或死亡有关的索赔有一个提起时间限制,最短为两年。请访问 VICP 网站 www.hrsa.gov/vaccinecompensation 或致电 1-800-338-2382,了解有关该计划以及如何提出索赔的信息。
使用方法:使用提供的无菌稀释剂对冻干疫苗进行无菌补水。摇匀。使用无菌滴管,将整个疫苗接种到鼻腔中。或者,也可以将 1 滴疫苗滴入每只眼睛,其余的滴入鼻腔。补水后 30 分钟内接种疫苗。12 周龄或以上的健康猫应接种一剂 0.5 毫升疫苗。12 周龄以下接种疫苗的猫应在 12 周龄时重新接种疫苗。从历史上看,建议每年使用此产品重新接种疫苗。尚未确定是否需要每年接种加强疫苗;建议咨询兽医或制造商。
neffy 的副作用可能包括喉咙发炎、鼻子刺痛、头痛、鼻部不适、过度兴奋、紧张或焦虑、刺痛感、疲劳、颤抖、流鼻涕、鼻子发痒、打喷嚏、胃痛、牙龈疼痛、口腔麻木、鼻塞、头晕、恶心和呕吐。如果您有任何困扰您或使用 neffy 后没有消失的副作用,请告知您的医疗保健提供者。这些并不是 neffy 的所有可能副作用。请致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。要报告副作用,请联系 ARS Pharmaceuticals Operations, Inc.,电话 1-877-MY-NEFFY(877-696-3339)或 FDA,电话 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch。
Eteplirsen于2016年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗DMD的DMD,患有确认突变的DMD基因突变,该基因可以跳过51外显子。使用替代端点加速批准,批准了这种指示:在某些患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白的增加。FDA标签包括以下声明:“该迹象的持续批准可能取决于验证验证验证性试验的临床收益。”在FDA批准之前,FDA的周围和中枢神经系统药物咨询委员会举行了一次会议,并投票反对Eteplirsen作为DMD的批准。在观察到的肌营养不良蛋白是否会带来临床上有意义的好处,存在许多不确定性。