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World File Search System鼻腔
Invaplex充当亚基鼻内辅助和DNA疫苗，并在非人类灵长类动物的鼻腔腔中延伸
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现，在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗（Invaplex）也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗，我们同时施用了邻肌免疫病毒（SIV）蛋白（SIV）蛋白质（SIV）蛋白质和DNA，编码邻居玛卡（Maca）的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒（SHSHIV）。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强，以评估记忆反应。血清和鼻，生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫，当与非辅助对照组合时，对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG，鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应，对SIV ENV和SHIV GAG，POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高，而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率，而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG，血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明，入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物，尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
利用树枝状纳米平台通过非侵入性鼻腔给药途径直接进入大脑：开发新型中枢神经系统药物的机会
向大脑给药有多种途径，包括脑实质内注射、脑室内注射和蛛网膜下腔注射。血脑屏障 (BBB) 阻碍了大多数药物渗透和进入中枢神经系统 (CNS)，因此许多神经系统疾病仍未得到充分治疗。在过去的几十年里，为了避免这种影响，已经开发出几种纳米载体来将药物输送到大脑。重要的是，鼻腔内 (IN) 给药可以通过鼻腔和大脑之间的解剖连接直接将药物输送到大脑，而无需穿过 BBB。在这方面，树枝状聚合物可能具有通过 IN 给药将药物输送到大脑的巨大潜力，绕过 BBB 并减少全身暴露和副作用，以治疗中枢神经系统疾病。在这篇原创简明评论中，我们重点介绍了一些关于使用树枝状聚合物通过 IN 直接输送中枢神经系统药物的倡导例子。本综述重点介绍了树枝状聚合物包覆药物（例如小分子化合物：氟哌啶醇和丹皮酚；大分子化合物：葡聚糖、胰岛素和降钙素；以及 siRNA）通过 IN 给药的几个例子。观察到了良好的效率。此外，我们将介绍 PAMAM 树枝状聚合物在 IN 给药后的体内效果，整体上没有表现出一般毒性。
壳聚糖微粒鼻腔内免疫可增强缺乏DNA疫苗的保护作用并诱导针对内脏利什曼病的特定持久免疫力
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明，鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫，这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中，LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合，以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外，接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关，其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外，我们发现 TNF-a 的系统水平降低，这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之，我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性，这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
如何进行鼻腔内和口服疫苗接种
虽然大多数疫苗都是通过肌肉注射或皮下注射给药的，但也有几种疫苗是通过其他方式给药的。这些包括皮内途径、鼻内途径和口服途径。以下是一些简单的说明，可作为指南使用。完整信息可在包装说明书中找到，也可以在 www.immunize.org/fda 上获取。
DeepFocus：一种通过鼻腔途径优化奖励回路节点深部脑刺激的方法
摘要。目的。经颅电刺激 (TES) 是一种调节大脑活动和治疗疾病的有效技术。然而，TES 主要用于刺激浅表大脑区域，无法达到更深的目标。如 [1] 中所述，注入电流在头部的扩散受到体积传导和电流通过具有不同电导率的头部层时额外扩散的影响。在本文中，我们介绍了 DeepFocus，这是一种旨在刺激大脑“奖励回路”中深层大脑结构的技术（例如眶额皮质、布罗德曼 25 区、杏仁核等）。方法：为了实现这一点，DeepFocus 除了在头皮上放置电极外，还利用经鼻电极放置（筛板下和蝶窦内），并优化这些电极上的电流注入模式。为了量化 DeepFocus 的好处，我们开发了 DeepROAST 模拟和优化平台。 DeepROAST 使用真实的头部模型模拟复杂颅底骨骼几何形状对 DeepFocus 配置产生的电场的影响。它还使用优化方法来搜索局部和有效的电流注入模式，我们在模拟和尸体研究中使用这些模式。主要结果。在模拟中，优化的 DeepFocus 模式在几个感兴趣的区域比仅限头皮的电极产生了更大、更聚焦的场。在尸体研究中，DeepFocus 模式在内侧眶额皮质 (OFC) 产生了大场，其幅度与刺激研究相当，并且结合已建立的皮质刺激阈值，表明场强度足以产生神经反应，例如在 OFC。意义。这种微创刺激技术可以更有效、更低风险地针对深部脑结构来治疗多种神经疾病。
减毒活疫苗鼻腔给药方案
本协议授权在诊所内由经过适当培训的非注册工作人员管理 LAIV。在患者组指导下，经批准的医疗保健专业人员可在供应后进行后续管理，以供立即管理或由 NHS 格兰扁、高地、奥克尼、设得兰、泰赛德和西部群岛内工作的经批准的医疗保健专业人员管理减毒活鼻内流感疫苗 (LAIV)。参与疫苗接种的注册医疗保健专业人员和非注册工作人员应对自己的行为负责。将管理任务委托给经过适当培训的非注册工作人员的注册医疗保健专业人员仍应对委托此任务的决定负责。
鼻腔内接种减毒活流感疫苗禁忌症筛查清单
曾经出现哮喘、呼吸困难、循环衰竭或休克等过敏反应，或在之前接种 LAIV 后需要肾上腺素或其他紧急医疗干预的患者通常意味着不应再接种 LAIV。鸡蛋：ACIP 和 CDC 不认为任何严重程度的鸡蛋过敏是接种鸡蛋类流感疫苗的禁忌症或预防措施：任何类型鸡蛋过敏的人都可以接种适合其年龄和健康状况的任何流感疫苗（鸡蛋类或非鸡蛋类）。其他成分：有关疫苗成分的完整列表，包括疫苗生产中使用的赋形剂和培养基，请查看 LAIV 包装说明书，网址为 www.immunize.org/official-guidance/fda/pkg-inserts。
鼻腔喷雾剂发展的新趋势：未来成功的工具
鼻腔药物开发的关键法规和考虑因素 鼻腔药物产品的审批流程受严格的监管测试和开发指南的约束。主要监管机构，例如联邦药物管理局 (FDA) 和欧洲医学协会 (EMEA)，都要求进行全面的体外特性测试和体内临床评估。虽然根据药品和地区的不同，审批途径也各有不同，但鼻腔喷雾产品必须进行几项体外测试，包括泵输送、喷雾模式、羽流几何形状、剂量含量均匀性、空气动力学颗粒分布和液滴尺寸分布。这些测试对于表征喷出的鼻腔喷雾剂至关重要，对于鼻腔药物产品的正确开发和审批也至关重要。1
Fluenz Tetra，Inn-Influenza疫苗（鼻腔衰减，鼻）
来自24个月大的儿童和青少年：0.2 mL（每个鼻孔中施用0.1 mL）。对于以前尚未接种季节性流感的儿童，应以至少4周的间隔给予其他剂量。fluenz由于安全原因不应用于24个月以下的婴儿和幼儿，因为该人群的住院和喘息病例的增加（请参阅第4.8节）。免疫应在鼻内进行。不要注入Fluenz。fluenz在两个鼻孔的分裂剂量中给出。当剂量在一个鼻孔中施用一半时，应立即或短时间后立即在另一个鼻孔中施用一半的剂量。患者可以在疫苗服用时正常呼吸 - 无需积极吸气或嗅探。见6.6。在段落中。4.3。禁忌症•对活性物质或6.1中的任何一种过敏。段落中列出的赋形剂（例如针对明胶）或针对庆大霉素（可能的残留物）。
Fluenz，Inn-Influenza疫苗（鼻衰减，鼻腔）
4.2剂量和施用剂量的儿童和青少年，年龄为24个月0.2 mL（每鼻孔0.1 mL）。尚未接种疫苗的季节性流感疫苗的儿童应在最早的4周后进行第二次剂量。fluenz不得在24个月以下的婴儿和幼儿中使用，因为人们担心住院率提高和吉梅人的出现（请参阅第4.8节）。应用程序类型必须通过鼻应用进行免疫。fluenz不得注入。通量剂量分为两个鼻孔。在鼻孔中施用一半的剂量后，立即或短时间后立即将剂量的后半部分施用到另一个鼻孔中。在疫苗进行疫苗时，患者可以正常呼吸 - 它不必积极吸气或通过鼻子拉动空气。有关管理说明，请参见第6.6节。4.3禁忌症•对活性成分的过敏，第6.1节中提到的其他组成部分之一（例如B。明胶）或反对庆大霉素（可能的赤字）。