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通过鼻腔给药实现脑靶向治疗的新策略
摘要：尽管药物输送系统 (DDS) 在控制阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病方面取得了巨大进步，但仍需要创新的 DDS 来靶向大脑。将药物引导到大脑的最大障碍是血脑屏障 (BBB) 的存在，它阻碍了药物进入大脑。在过去的二十年中，出现了许多允许将药物运送到大脑的新方法。鼻内给药是这些方法之一，它可以以非侵入性方式绕过 BBB。脂质纳米胶囊 (LNC) 具有多种优势，可作为鼻脑药物输送的合适平台和新策略。它们可以通过快速、简单、无溶剂和可扩展的过程进行生产。因此，本综述描述了鼻脑给药机制和改善药物鼻腔吸收的几种方法，特别强调了基于脂质纳米胶囊的方法。它讨论了LNC的组成和制备方法、它们的优势及其在鼻脑给药中的应用。还讨论了鼻脑给药的未来前景。
鼻腔疫苗作为加强针：限制的可行解决方案......
疫苗是一种生物制剂，可引发对来自引起传染病的病原体的特定抗原的免疫反应 [1]。疫苗被认为是上个世纪最伟大的公共卫生成就之一，其作用是触发先天免疫反应，然后触发抗原特异性适应性免疫反应，类似于正常感染的机制 [2]。疫苗有多种形式，包括活性疫苗、灭活疫苗、结合疫苗、成分疫苗和重组疫苗 [3]。鼻腔疫苗就是这样一种疫苗，其给药方式作为注射的可行替代方案越来越受欢迎 [4]。口服和肌肉注射疫苗一直被认为是最佳替代方案，但鼻腔途径具有许多优势，包括给药方便以及粘膜和全身免疫的发展 [5]。无针疫苗给药将有助于大规模疫苗接种，使其更容易和更快地给药，同时提高保护和执行力，降低成本，并减少与疫苗接种相关的不适 [6]。鼻腔疫苗接种比大多数疫苗接种有许多优势
评论文章 鼻腔内药物输送至大脑的成像
摘要：鼻内 (IN) 给药是一种发展迅速的治疗方法，在治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病方面具有巨大潜力。此外，体内成像正成为治疗评估的重要组成部分，无论是在人类临床上还是在动物身上。鼻内给药是一种替代全身给药的成像方法，它利用鼻粘膜嗅觉/三叉神经上皮和大脑之间的直接解剖通路。已有几种药物获准用于鼻内给药，而其他药物正在开发和测试中。为了更好地了解哪些成像方式被用于评估治疗的鼻内给药，我们使用关键词“鼻内给药”和“成像”进行了文献搜索，并在当前的综述中总结了这些发现。虽然本综述并不试图做到面面俱到，但我们打算通过提供的示例全面展示可用于评估鼻内给药的成像工具，重点介绍鼻到脑的给药途径。人类和动物体内成像的例子包括磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)、伽马闪烁扫描和计算机断层扫描 (CT)。此外，一些体内光学成像模式，包括生物发光和荧光，在动物实验测试中得到了更多的应用。在这篇评论中，我们介绍了每种成像模式及其使用方式，并概述了其优缺点，特别是在向大脑输送治疗剂的背景下。
Fluenz Tetra，Inn-Influenza疫苗（鼻腔衰减，鼻）
与细胞和包装制造商进行互动，因此他们的组装过程旨在有效地分离原材料，需要在行业层面上清算房屋，以吸收制造单元格时的额外成本（需要对该过程进行补充，而不是设计以进行成本和制造性，单元和包装制造商的成本和包装制造商的成本，生产能力，制造性，制造能力，制造能力 - 套装，以供您使用。对于回收玩家来说，这一额外的成本将是较低的成本，但是在下游只有6 - 7年，直到电池库存增加足够的体积为止；因此，这个交货时间需要通过一个清理房屋来满足。
高力PMDI用于输送到鼻腔嗅觉区域
被认为，鼻 - 脑递送需要配方递送到鼻腔的嗅觉区域[1]。多个设备能够将药物制剂深入到该区域，例如Optinose®，ImpelNeuropharma®和KurveTechnology®[2，3，4]。它们比传统的鼻喷雾显示出更多的渗透性递送，这被认为对嗅觉递送不太可行。商业鼻腔PMDI产品（带有短鼻孔和相对狭窄的喷嘴）对于鼻子到脑部药物的递送也不太可行[5，6]。
通过鼻腔输送药物：一种非侵入性技术......
摘要 大多数药物通常通过口服或静脉途径给药，以便快速起效、患者依从性更好、给药方便。然而，口服药物的生物利用度低和大脑暴露有限，对治疗神经退行性疾病和精神疾病构成了巨大挑战。因此，这种情况要求将药物靶向大脑。对于大脑靶向，需要考虑许多因素，即分子量、给药途径、药物的亲脂性和血脑屏障 (BBB)。这些因素限制了药物通过 BBB 进入脑组织。为了克服这些问题，鼻腔内给药是一种有希望的途径，它可以绕过 BBB，减少给药剂量，同时更好地让大脑接触药物。鼻腔途径已用于抗组胺药、局部止痛药和皮质类固醇的给药，旨在用于鼻过敏、鼻塞和鼻感染的局部给药。然而，最近也探索了通过这种途径进行全身给药。对于鼻腔至脑部药物输送，嗅觉和呼吸区被利用，这也使得较大的分子能够到达脑组织。这种输送系统通常依赖于 pH 或温度。某些神经系统疾病，如偏头痛、痴呆、帕金森病、癫痫和阿尔茨海默病，可以通过这种方式成功治疗。本综述试图强调鼻子的解剖结构、从鼻子到大脑的药物输送机制、输送系统配方中的关键因素、鼻腔配方以及鼻腔途径输送各种药物的应用。
利用聚焦超声辅助鼻腔内药物输送进行脑治疗
需要新的有效治疗策略来治疗脑神经退行性疾病并改善阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 以及其他脑部疾病患者的生活质量。目前尚无有效的治疗选择；神经退行性疾病 (ND) 的现有疗法只能暂时改善少数患者的认知症状。此外，尽管临床前和 I-II 期临床试验很有希望，但大多数基于淀粉样蛋白的 III 期临床试验最近在 AD 中失败，这进一步表明需要更好地了解疾病的早期机制以及更有效的给药途径。事实上，除了常见的病理事件和分子底物外，这些疾病中的每一种都会优先影响特定神经回路中确定的神经元亚群（选择性神经元脆弱性），从而导致典型的与年龄相关的临床特征。从这个角度来看，成功发现药物的关键是对潜在的新分子靶点进行可靠且可重复的生物学验证，同时建立协议/工具，以便高效、有针对性地将药物输送到特定的目标区域。在这里，我们提出并讨论聚焦超声辅助给药作为一种特定且新颖的技术方法，以实现目标区域药物的最佳浓度。我们将重点关注通过鼻腔途径结合 FUS 将药物输送到大脑，这是一种有希望的方法，可实现神经保护并挽救几种 ND 的认知衰退。
除了药物靶向之外的挑战——多剂量鼻腔喷雾剂的监管障碍
鼻喷雾泵作为整体式 DDC（MDR）的示例 鼻喷雾泵的工作原理是将液体制剂转化为喷雾，然后将药物喷射到鼻腔。通过工业加工和无菌灌装，它们被填充相应的（无菌）制剂，并因此融合成单个整体产品，该产品专用于给定组合。此外，鼻喷雾泵不可重复使用。所有这些特性都是 MDR 第 1(9) 条的主题，该条引导读者了解以下监管策略：在这种情况下，DDC 受药品框架管辖，而设备部件（鼻喷雾泵）需要满足 MDR 附件 I 中概述的一般安全和性能要求 (GSPR)。
鼻腔内接种减毒活流感疫苗禁忌症筛查清单
曾经出现哮喘、呼吸困难、循环衰竭或休克等过敏反应，或在之前接种 LAIV 后需要肾上腺素或其他紧急医疗干预的患者通常意味着不应再接种 LAIV。鸡蛋：ACIP 和 CDC 不认为任何严重程度的鸡蛋过敏是接种鸡蛋类流感疫苗的禁忌症或预防措施：任何类型鸡蛋过敏的人都可以接种适合其年龄和健康状况的任何流感疫苗（鸡蛋类或非鸡蛋类）。其他成分：有关疫苗成分的完整列表，包括疫苗生产中使用的赋形剂和培养基，请查看 LAIV 包装说明书，网址为 www.immunize.org/official-guidance/fda/pkg-inserts。
用于鼻腔内增强流感疫苗局部和全身免疫的双佐剂系统
摘要：全身接种 COVID-19 和流感疫苗的个体可能会继续支持病毒在上呼吸道中的复制和脱落，从而导致感染的传播。因此，需要一种增强呼吸道粘膜粘膜免疫的疫苗方案来预防大流行。鼻内/肺内 (IN) 疫苗可以通过促进感染部位的 IgA 分泌来促进粘膜免疫。在这里，我们证明，使用脂质体双 TLR4/7 佐剂 (Fos47) 佐剂的灭活甲型流感病毒的肌肉内 (IM) 启动-IN 加强方案可增强全身和局部/粘膜免疫。与使用 Fos47 (IM-Fos47) 的 IM 加强相比，使用 Fos47 (IN-Fos47) 的 IN 加强增强了上呼吸道和下呼吸道的抗原特异性 IgA 分泌。 IN-Fos47 诱导分泌的 IgA 也与多种流感病毒株有交叉反应。在用 Fos47 进行 IN 加强治疗后，肺中抗原特异性组织驻留记忆 T 细胞增加，表明 IN-Fos47 建立了组织驻留 T 细胞。此外，IN-Fos47 诱导的全身交叉反应 IgG 抗体滴度与 IM-Fos47 相当。在 IN 递送 Fos47 后未观察到局部或全身反应原性或不良反应。总之，这些结果表明使用 Fos47 的 IM/IN 方案是安全的，并且可提供局部和全身抗流感免疫反应。