1梅斯,美国农业部ARS,纽约州格林波特,纽约州11944,美国; elizabeth.ramirez@usda.gov(E.R.-M。); ediane.silva@usda.gov(E.S.); elizabeth.vuono@usda.gov(e.v.); ayushi.rai@usda.gov(a.r.); sarah.pruitt@usda.gov(S.P.); nallely.espinoza@usda.gov(N.E。); lauro.velazquez@usda.gov(L.V.-S.)2堪萨斯州立大学解剖学和生理学系,曼哈顿,肯塔基州66506,美国3美国病理学和人口医学系,密西西比州立大学,P.O。Box 6100,Starkville,MS 39762,美国4 Oak Ridge科学与教育研究所(Orise),Oak Ridge,田纳西州田纳西州37830,美国5农业研究服务,美国贝尔茨维尔,美国马里兰州贝尔茨维尔,美国马里兰州20705年; cyril.gay@usda.gov *通信:manuel.borca@usda.gov(m.v.b); douglas.gladue@usda.gov(d.p.g. );电话。 : +631-323-3131(M.V.B. ); +631-323-3035(D.P.G.)Box 6100,Starkville,MS 39762,美国4 Oak Ridge科学与教育研究所(Orise),Oak Ridge,田纳西州田纳西州37830,美国5农业研究服务,美国贝尔茨维尔,美国马里兰州贝尔茨维尔,美国马里兰州20705年; cyril.gay@usda.gov *通信:manuel.borca@usda.gov(m.v.b); douglas.gladue@usda.gov(d.p.g.);电话。: +631-323-3131(M.V.B.); +631-323-3035(D.P.G.)
门诊医院或独立门诊手术设施(不在医生办公室)•包括可能的/整容程序,重建,门诊移植,与光学/视力相关的程序,乳房重建,人工智能植入物,功能性内窥镜/鼻腔内窥镜/鼻腔内窥镜/鼻腔内窥镜外科手术,室内替代疗法,实验/次要刺激措施,次要刺激措施,超级刺激,超级刺激,o2 o2 o2 o2 o2真空,减肥手术和脊柱手术。
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证下提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.08.11.553035 doi:bioRxiv 预印本
与年龄有关的认知和社会情感功能以及相关大脑区域的差异可能会降低对不信任线索的敏感度,从而影响与信任相关的决策和信任行为。这项研究考察了不同年龄组在信任游戏中的大脑活动和行为差异。在这个游戏中,参与者在半数试验后收到“违背信任”的反馈。反馈表明,对同伴的金钱投资只有 50% 获得了回报。该研究还探讨了鼻内催产素对衰老过程中信任相关决策的影响,基于催产素对负面社会刺激和信任感知的调节作用的暗示。47 名年轻参与者和 46 名老年参与者在参与信任游戏之前,以随机、双盲、受试者间程序自行注射鼻内催产素或安慰剂,同时进行功能性磁共振成像 (fMRI)。较年轻的参与者在得到信任破裂反馈后对游戏伙伴的投入较少,而较年长的参与者在得到信任破裂反馈后,投入没有显著差异。催产素不会调节行为效应。然而,在得到信任破裂反馈后,催产素组的较年长的参与者左侧颞上回的活动较少。相比之下,安慰剂组的较年长的参与者在得到信任破裂反馈后左侧颞上回的活动较多。这一发现可能反映了老年人对不信任线索的反应性降低。此外,催产素对老年人左侧颞上回活动的调节作用支持了这种神经肽在衰老神经过程中的年龄差异作用,包括在与信任相关的决策过程中。
摘要。目的。经颅电刺激 (TES) 是一种调节大脑活动和治疗疾病的有效技术。然而,TES 主要用于刺激浅表大脑区域,无法达到更深的目标。如 [1] 中所述,注入电流在头部的扩散受到体积传导和电流通过具有不同电导率的头部层时额外扩散的影响。在本文中,我们介绍了 DeepFocus,这是一种旨在刺激大脑“奖励回路”中深层大脑结构的技术(例如眶额皮质、布罗德曼 25 区、杏仁核等)。方法:为了实现这一点,DeepFocus 除了在头皮上放置电极外,还利用经鼻电极放置(筛板下和蝶窦内),并优化这些电极上的电流注入模式。为了量化 DeepFocus 的好处,我们开发了 DeepROAST 模拟和优化平台。 DeepROAST 使用真实的头部模型模拟复杂颅底骨骼几何形状对 DeepFocus 配置产生的电场的影响。它还使用优化方法来搜索局部和有效的电流注入模式,我们在模拟和尸体研究中使用这些模式。主要结果。在模拟中,优化的 DeepFocus 模式在几个感兴趣的区域比仅限头皮的电极产生了更大、更聚焦的场。在尸体研究中,DeepFocus 模式在内侧眶额皮质 (OFC) 产生了大场,其幅度与刺激研究相当,并且结合已建立的皮质刺激阈值,表明场强度足以产生神经反应,例如在 OFC。意义。这种微创刺激技术可以更有效、更低风险地针对深部脑结构来治疗多种神经疾病。
是麻风幼虫(M. Maggots)鼻腔侵染的麻风病产生的很少和致命的并发症。我们的患者呈现出鼻造成肌病的特征,包括上毒,鼻阻塞和鼻腔肥大的鼻腔肿大。鼻子充当M. Leprae进入体内的水库。鼻阻塞是常见的,是鼻粘膜颗粒浸润的结果。它在麻风病中很常见,并且患者出现症状,臭味和血液淋巴结的鼻腔排出,鼻阻塞,性低下和面部疼痛。这些急性表现可能使纤维炎,鼻孔,畸形,脑膜炎和海绵鼻窦血栓形成复杂化(10)。手动提取和在拭子中的甘油儿局部应用已用作麻风病中鼻肌病的治疗方式(10)。
参考文献1。Kumar,V.,Abbas,A.,Aster,J.,Turner,J.,Perkins,J。和Robbins,S。Robbins&Cotran疾病的病理基础。 (最新版)。 2。 Rosai,J.,Ackerman,L。,&Rosai,J。 (2011)。 Rosai和Ackerman的手术病理学。 爱丁堡:莫斯比。 (第1和2卷),(最新版)。 3。 Mills,S.,Greenson,J.,Hornick,J.,Longacre,T。和Reuter,V。Sternberg的诊断手术病理学。 (第1卷和第2卷),(最新版)。 4。www.cap.org *头部和颈部和CNS:包括口腔,喉,鼻腔,鼻腔鼻窦,颌骨,眼睛,唾液腺和耳朵。 ** git:包括肝脏,胆囊和胰腺。Kumar,V.,Abbas,A.,Aster,J.,Turner,J.,Perkins,J。和Robbins,S。Robbins&Cotran疾病的病理基础。(最新版)。2。Rosai,J.,Ackerman,L。,&Rosai,J。(2011)。Rosai和Ackerman的手术病理学。 爱丁堡:莫斯比。 (第1和2卷),(最新版)。 3。 Mills,S.,Greenson,J.,Hornick,J.,Longacre,T。和Reuter,V。Sternberg的诊断手术病理学。 (第1卷和第2卷),(最新版)。 4。www.cap.org *头部和颈部和CNS:包括口腔,喉,鼻腔,鼻腔鼻窦,颌骨,眼睛,唾液腺和耳朵。 ** git:包括肝脏,胆囊和胰腺。Rosai和Ackerman的手术病理学。爱丁堡:莫斯比。(第1和2卷),(最新版)。3。Mills,S.,Greenson,J.,Hornick,J.,Longacre,T。和Reuter,V。Sternberg的诊断手术病理学。(第1卷和第2卷),(最新版)。4。www.cap.org *头部和颈部和CNS:包括口腔,喉,鼻腔,鼻腔鼻窦,颌骨,眼睛,唾液腺和耳朵。** git:包括肝脏,胆囊和胰腺。
鼻腔内给药的一般概念基于这样的前提:这种非侵入性给药途径至少可以部分采用直接从鼻腔到脑的运输,从而避免肝脏快速代谢药物,绕过血脑屏障 (BBB) 的药物排斥,并最大限度地减少需要用药物充斥整个体循环以将足够高的药物浓度输送到脑病变的需要。13,14 然而,目前仍不清楚 POH/NEO100 的鼻腔内给药途径是否确实能够实现其关键目标,即使药物能够到达其预期的脑内肿瘤目标。这种确认至关重要,因为它将为以下模型提供急需的支持:鼻腔内 NEO100 是一种可行、更安全且可能更好的治疗脑癌患者的方法。在以下报告中,我们介绍了一例复发性 IV 级 IDH 突变型胶质瘤患者的病例,该患者接受鼻内 NEO100 治疗超过 3 年,并取得了良好的效果,并且再次手术使我们能够在 NEO100 给药后获得肿瘤组织,从而能够在肿瘤内检测 POH 及其代谢物 PA。
在SARS-COV-2感染期间,鼻粘膜中的IFN-I和IFN-III免疫力较差。 我们在轻度症状的CoVID-19患者中分析了鼻腔IFN-I/III签名,即ISGF-3 - 依赖性IFN刺激的基因的表达,并显示出其与血清IFN-α2水平的相关性,这些水平在症状发作时达到峰值,并从10天开始峰值。 此外,鼻腔IFN-I/III特征与鼻咽病毒载量相关,与传染病的存在有关。 相比,我们观察到鼻腔IFN-I/III得分较低,尽管在重症患者的一部分中鼻病毒载量很高,但与鼻咽和鼻咽粘膜中的IFN-I相关。 此外,SARS-COV-2感染的重构人类气道上皮模型中的功能测定确认了这种自动AB在废除IFN-I的抗病毒作用方面的作用,但没有IFN-III的抗病毒作用。 因此,IFN-I自动ABS不仅会损害SARS-COV-2感染早期阶段的全身性,而且还会损害局部抗病毒IFN-I免疫力。在SARS-COV-2感染期间,鼻粘膜中的IFN-I和IFN-III免疫力较差。我们在轻度症状的CoVID-19患者中分析了鼻腔IFN-I/III签名,即ISGF-3 - 依赖性IFN刺激的基因的表达,并显示出其与血清IFN-α2水平的相关性,这些水平在症状发作时达到峰值,并从10天开始峰值。此外,鼻腔IFN-I/III特征与鼻咽病毒载量相关,与传染病的存在有关。相比,我们观察到鼻腔IFN-I/III得分较低,尽管在重症患者的一部分中鼻病毒载量很高,但与鼻咽和鼻咽粘膜中的IFN-I相关。此外,SARS-COV-2感染的重构人类气道上皮模型中的功能测定确认了这种自动AB在废除IFN-I的抗病毒作用方面的作用,但没有IFN-III的抗病毒作用。因此,IFN-I自动ABS不仅会损害SARS-COV-2感染早期阶段的全身性,而且还会损害局部抗病毒IFN-I免疫力。
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现,在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗(Invaplex)也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗,我们同时施用了邻肌免疫病毒(SIV)蛋白(SIV)蛋白质(SIV)蛋白质和DNA,编码邻居玛卡(Maca)的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒(SHSHIV)。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强,以评估记忆反应。血清和鼻,生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫,当与非辅助对照组合时,对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG,鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应,对SIV ENV和SHIV GAG,POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高,而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率,而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG,血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明,入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物,尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。