使用方法:使用提供的无菌稀释剂对冻干疫苗进行无菌补水。摇匀。使用无菌滴管,将整个疫苗接种到鼻腔中。或者,也可以将 1 滴疫苗滴入每只眼睛,其余的滴入鼻腔。补水后 30 分钟内接种疫苗。12 周龄或以上的健康猫应接种一剂 0.5 毫升疫苗。12 周龄以下接种疫苗的猫应在 12 周龄时重新接种疫苗。从历史上看,建议每年使用此产品重新接种疫苗。尚未确定是否需要每年接种加强疫苗;建议咨询兽医或制造商。
neffy 的副作用可能包括喉咙发炎、鼻子刺痛、头痛、鼻部不适、过度兴奋、紧张或焦虑、刺痛感、疲劳、颤抖、流鼻涕、鼻子发痒、打喷嚏、胃痛、牙龈疼痛、口腔麻木、鼻塞、头晕、恶心和呕吐。如果您有任何困扰您或使用 neffy 后没有消失的副作用,请告知您的医疗保健提供者。这些并不是 neffy 的所有可能副作用。请致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。要报告副作用,请联系 ARS Pharmaceuticals Operations, Inc.,电话 1-877-MY-NEFFY(877-696-3339)或 FDA,电话 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch。
Eteplirsen于2016年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗DMD的DMD,患有确认突变的DMD基因突变,该基因可以跳过51外显子。使用替代端点加速批准,批准了这种指示:在某些患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白的增加。FDA标签包括以下声明:“该迹象的持续批准可能取决于验证验证验证性试验的临床收益。”在FDA批准之前,FDA的周围和中枢神经系统药物咨询委员会举行了一次会议,并投票反对Eteplirsen作为DMD的批准。在观察到的肌营养不良蛋白是否会带来临床上有意义的好处,存在许多不确定性。
深入探索基因编辑的革命性世界,特别关注原生动物克氏锥虫,即查加斯病的病原体。这次关键会议旨在让来自拉丁美洲国家的学生掌握最新基因编辑技术的尖端知识和技能,包括突破性的 CRISPR-Cas9 系统。将有机会进行海报展示并与外国专家交流。主题包括:
2 启示 3 4 5 Evgeny S. Gerasimov a# 、 Dmitry A. Afonin a# 、 Oksana A. Korzhavina a 、 Julius Lukeš b,c 、 Ross Low d 、 Neil Hall d 、 6 Kevin Tyler e 、 Vyacheslav Yurchenko f * 、 Sara L. Zimmer g * 7 8 9 a 分子生物学系,罗蒙诺索夫莫斯科国立大学,莫斯科 119234,俄罗斯 10 jalgard@gmail.com (ESG)、afoninmsu@outlook.com (DAA)、korzhavina.oksana.bio.msu@gmail.com 11 (OAK) 12 13 b 寄生虫学研究所,生物中心,捷克科学院,370 05 捷克布杰约维采,捷克14 jula@paru.cas.cz (JL) 15 16 c 南波西米亚大学科学学院,370 05 捷克布杰约维采,捷克 17 18 d 厄尔汉姆研究所,诺维奇研究园区,诺维奇 NR4 7UZ,英国 19 Ross.Low@earlham.ac.uk(RL),neil.hall@earlham.ac.uk(NH) 20 21 e 诺维奇医学院,东英吉利亚大学,诺维奇 NR4 7TJ,英国 22 K.Tyler@uea.ac.uk(KT) 23 24 f 生命科学研究中心,俄斯特拉发大学科学学院,710 00 俄斯特拉发,捷克 25 vyacheslav.yurchenko@osu.cz(VY) 26 27 g 明尼苏达大学医学院,德卢斯校区,明尼苏达州德卢斯,55812,美国 28 szimmer3@d.umn.edu (SLZ) 29 30 # 平等贡献 31 * 通信地址 32 33
动基体是单细胞鞭毛虫,其名称来源于“动基体”,这是单个线粒体内的一个区域,其中包含高 DNA 含量的细胞器基因组,称为动基体 (k) DNA。这种线粒体基因组的一些蛋白质产物被编码为隐基因;它们的转录本需要编辑才能生成开放阅读框。这是通过 RNA 编辑实现的,其中小调控向导 (g)RNA 指导在特定转录本区域内的每个编辑位点正确插入和删除一个或多个尿苷。很难准确了解动基体中 kDNA 的扩展及其独特的尿苷插入/删除编辑的进化。在这里,我们解析了早期分支动基体锥虫中的 kDNA 结构和编辑模式,并将它们与研究较为深入的锥虫进行比较。我们发现它的 kDNA 由约 42 kb 的环状分子组成,这些分子包含 rRNA 和蛋白质编码基因,以及 17 个不同的约 70 kb 的重叠群,每个重叠群平均携带 23 个假定的 gRNA 位点。这些重叠群可能是线性分子,因为它们包含重复的末端。我们的分析发现了一个具有独特长度和序列参数的假定 gRNA 群体,相对于这种寄生虫的编辑需求而言,这个群体是巨大的。我们验证或确定了四个编辑的 mRNA 的序列身份,包括一个编码 ATP 合酶 6 的 mRNA,该 mRNA 之前被认为缺失。我们利用计算方法表明,T. borreli 转录组包含大量具有不一致编辑模式的转录本,显然是非规范编辑的产物。与其他研究的动基体相比,该物种利用了最广泛的尿苷缺失来加强隐基因产物的氨基酸保守性,尽管插入仍然更频繁。最后,在三个经过测试的动质体线粒体转录组中,原始线粒体读段中尿苷缺失比与完全编辑的、具有翻译能力的 mRNA 对齐更常见。我们得出结论,kDNA 在已知动质体中的组织代表了编码 mRNA 和 rRNA 的环状分子的分区编码和重复区域的变异,而 gRNA 基因座位于高度不稳定的分子群中,这些分子在不同菌株之间的相对丰度存在差异。同样,虽然所有动质体都具有保守的机制来执行尿苷插入/缺失类型的 RNA 编辑,但其输出参数是物种特异性的。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
Andrade,S。G。Caracterizaçãodecepas de trypanosoma cruzi cruzi Iseladas norecôncavoBaiano。 Revista de Patologia热带。 卷。 3,p。 65-121。 1974。 Andrade,S.G。; Magalhães,J.B。锥虫菌株的生物植物和扎伊米亚:与临床数据和实验病理学的相关性。 Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical。 卷。 30,p。 27-35。 1997。 Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。 同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。 皇家热带医学和卫生学会的交易。 卷。 76,p。 796-799。 1983。 Avila,I。I.等。 通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。 分子和生化寄生虫学。 卷。 42,p.175 - 188。 1990。 Britto,C。等。 一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。 memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。 。 v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。Andrade,S。G。Caracterizaçãodecepas de trypanosoma cruzi cruzi Iseladas norecôncavoBaiano。Revista de Patologia热带。卷。3,p。 65-121。1974。Andrade,S.G。; Magalhães,J.B。锥虫菌株的生物植物和扎伊米亚:与临床数据和实验病理学的相关性。 Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical。 卷。 30,p。 27-35。 1997。 Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。 同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。 皇家热带医学和卫生学会的交易。 卷。 76,p。 796-799。 1983。 Avila,I。I.等。 通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。 分子和生化寄生虫学。 卷。 42,p.175 - 188。 1990。 Britto,C。等。 一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。 memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。 。 v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。Andrade,S.G。; Magalhães,J.B。锥虫菌株的生物植物和扎伊米亚:与临床数据和实验病理学的相关性。Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical。卷。30,p。 27-35。1997。Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。 同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。 皇家热带医学和卫生学会的交易。 卷。 76,p。 796-799。 1983。 Avila,I。I.等。 通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。 分子和生化寄生虫学。 卷。 42,p.175 - 188。 1990。 Britto,C。等。 一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。 memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。 。 v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。皇家热带医学和卫生学会的交易。卷。76,p。 796-799。1983。Avila,I。I.等。通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。分子和生化寄生虫学。卷。42,p.175 - 188。1990。Britto,C。等。一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。。v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。v。88,p。 171-172.1993。Britto,C等。聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。寄生虫学。卷。110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。110,p。 241-247.1995。______。等。卷。卷。聚合酶链反应检测:对慢性chagas病的诊断的新见解。memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。94,p。 305-306.1999。______。等。o。被Xenodiongensis和聚合酶链反应MemóriosDo Instituto Oswaldo Cruz揭示的经过治疗的chagasic患者的寄生虫持久性。v。96,2001。p。 1-4。 Clark,C。G.核糖增生:原生动物分类法的分子方法。 in:Lee,J.J。 &Soldo,A.T。 (ed。 ):原子学方面的协议。 Allen Press。 1992。 Clark,C.G。 ; Martin,D.S。 ; Diamond,L.S。 ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。 真核微生物学杂志。 42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。v。96,2001。p。 1-4。Clark,C。G.核糖增生:原生动物分类法的分子方法。in:Lee,J.J。 &Soldo,A.T。(ed。):原子学方面的协议。Allen Press。 1992。 Clark,C.G。 ; Martin,D.S。 ; Diamond,L.S。 ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。 真核微生物学杂志。 42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。Allen Press。1992。Clark,C.G。 ; Martin,D.S。 ; Diamond,L.S。 ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。 真核微生物学杂志。 42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。Clark,C.G。; Martin,D.S。; Diamond,L.S。ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。真核微生物学杂志。42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。42,p。 92-96。1999。Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。):人类寄生虫; ed。雅典。2002。
背景:通过鼻吸附对鼻衬液(NLF)采样最少侵入性且耐受性良好,但是使用此技术评估鼻微生物组的可行性尚不清楚。但是,低生物量使气道样品特别容易受到与污染物DNA有关的问题。在这项研究中,我们评估了使用方法学对低生物量呼吸样品分离的DNA的适用性,并评估了与传统的拭子采样方法相比,通过鼻吸附收集的衬里液的衬里如何捕获鼻微生物的多样性和组成。方法:从成年志愿者那里收集鼻拭子和NLF。DNA。评估DNA的质量和数量,并进行了短阅读16S rRNA测序,以评估可行性和提取偏见。然后使用优化的提取方法从NLF和鼻拭子中提取DNA,并且进行了全长16S rRNA测序,以比较NLF和鼻拭子之间的微生物谱。使用NF核/Ampliseq管道,PacificBiosciences/PB-16S-NF管道或软件EMU分类分类法分类,并使用R Packages Temages and Mixomics进行下游分析。结果:所有提取方法均从模拟群落中恢复了DNA,但仅基于降水的方法从NLF产生了足够的DNA。提取方法显着影响微生物谱,需要机械裂解以最大程度地减少针对特定属的偏差。曲线与长读测序相当。结论:我们的发现证明了使用通过鼻吸附收集的NLF分析鼻微生物组的可行性,并验证了两种提取方法,作为适合全长的16S rRNA测序的低生物量呼吸类样品的RRNA测序。我们的数据证明了在低生物量呼吸样品中无偏DNA提取方法的重要性,以及随后DNA提取对观察到的微生物谱的影响。此外,我们证明了NLF可能是使用16S rRNA测序评估鼻拭子的适当替代样品。
摘要:粘膜疫苗接种似乎适合防止SARS-COV-2感染。在这项研究中,我们测试了COVID-19的鼻内粘膜疫苗候选者,该疫苗由阳离子脂质体组成,该阳离子脂质体含有三聚体SARS-COV-2尖峰蛋白和CPG-ODN,CPG-ODN,Toll-Like受体9激动剂,作为辅助物。在体外和体内实验表明该疫苗配方鼻内给药后没有毒性。首先,我们发现皮下或鼻内疫苗接种保护HACE-2转基因小鼠免受野生型(Wuhan)SARS-COV-2菌株的感染,如体重损失和死亡率指标所示。然而,与皮下给药相比,鼻内途径在病毒的肺清除率中更有效,并诱导了较高的中和抗体和抗S IgA滴度。此外,鼻内疫苗接种为关注的伽马,三角洲和Omicron病毒变体提供了保护。Furthermore, the intranasal vaccine formulation was superior to intramuscular vaccination with a recombinant, replication-deficient chimpanzee adenovirus vector encoding the SARS-CoV-2 spike glycoprotein (Oxford/AstraZeneca) in terms of virus lung clearance and production of neutralizing antibodies in serum and bronchial alveolar lavage (BAL).最后,鼻内脂质体配方促进了先前肌肉内疫苗接种与牛津/阿斯利康疫苗诱导的异源免疫力,该疫苗比同源免疫更强大。
摘要:血清白蛋白在各种类型的配方中的应用已成为生物医学研究中的宝贵选择,尤其是在鼻药物输送系统领域。由于多种好处,已经采用了基于血清白蛋白的载体系统,例如增强药物溶解度和稳定性,产生所需的受控释放曲线,并就鼻部条件中的挑战开发有利的特性,在这种情况下,这涉及由于鼻腔粘膜切除率而导致的快速消除。相应地,考虑到血清白蛋白的重要作用,强烈鼓励与其在制备鼻药制剂中的利用相关的深入知识。本综述旨在探讨血清白蛋白在制造鼻药制剂中的潜在应用及其在与鼻粘蛋白的结合相互作用方面的关键作用和功能,这显着确定了成功地施用鼻药物制剂。