The board (the “ Board ”) of directors (the “ Directors ”) of the Company is pleased to announce that (i) on 1 November 2024, Dragon Rise Auto Services Limited, a non-wholly-owned subsidiary of the Company (“ Dragon Rise Auto Services ”), entered into a non-exclusive electric taxi distribution and service agreement (the “ Distribution Agreement ”) with an automotive trader (the “ Automotive Trader ”); (ii)2024年12月18日,Dragon Rise New Energy Holdings Limited是该公司的非全方位的子公司(“ Rise Rise New Energy Holdings”),进入了非法律/具有法律约束力的谅解备忘录(“ MOU”)与移动能源解决方案提供者(“移动能源解决方案提供者”(“移动能源解决方案提供者”)的(“移动能源解决方案提供者”,以促进与该合作的合作。
摘要:复发儿童急性淋巴细胞白血病(CALL)的患者的预后仍然很差。治疗失败的主要原因是耐药性,最常见于糖皮质激素(GC)。泼尼松龙敏感和耐药性淋巴细胞之间的分子差异未得到充分研究,从而排除了新型和靶向疗法的发展。因此,这项工作的目的是阐明匹配的GC敏感和耐药细胞系之间分子差异的至少某些方面。为解决这个问题,我们进行了整合的转录组和代谢组学分析,该分析表明,缺乏对泼尼松龙的反应可能是由于氧化磷酸化,糖溶解,氨基酸,丙酮酸和核苷酸生物合成的变化而受到的基础,以及MTORC1和MyC的激活以及Myc的激活,以及Myc的激活,以及Myc的激活。试图通过三种不同的策略探索我们分析中抑制一种打击的潜在治疗作用,以三种不同的策略为目标,它们针对谷氨酰胺 - 谷氨酸 - α-酮戊二酸轴轴,所有策略都受损了,这些策略都受损了,这些策略受损,线粒体呼吸和ATP产生和诱导了凋亡。因此,我们报告说,泼尼松龙的抗性可能伴随着相当大的转录和生物合成程序的重新布线。在这项研究中确定的其他可药物靶标的抑制作用抑制谷氨酰胺代谢在GC敏感的敏感性中呈现了一种潜在的治疗方法,但更重要的是,在GC耐药的呼叫细胞中。最后,在复发的背景下,这些发现可能在临床上具有相关性 - 在公开可用的数据集中,我们发现基因表达模式表明,体内耐药性的特征在于与我们在体外模型中发现的相似代谢失调。
1。hha计算的人类健康参考水平(HHRL)用于筛查己酸唑酮及其在地下水中降解的检测,使用(1)(1)来自国家健康和营养检查调查(NHANES)2005-2010数据库的饮用水急性和慢性消耗率; (2)美国环境保护署(US EPA)建立的毒理学终点。2。己唑酮及其在G3170,A,A-1,B,C,D,1和2的关注物中被认为具有同等毒性,应在同一样品中检测到它们时应求和。3。己唑酮的DPR HHRL为500亿(PPB)。己唑酮及其降解等于地下水中等于或小于500 ppb的最大残留浓度预计不会对人类健康构成风险,包括敏感的亚种群。
无论人类腺病毒 (HAdV) 感染对健康人群的临床影响以及在免疫抑制患者的高发病率如何,目前仍无特定的治疗方法。在本研究中,我们筛选了 CM1407 COST Action 的化学库,其中包含 1,233 种天然产物,以鉴定限制 HAdV 感染的化合物。其中,我们鉴定出鱼藤醇酮,它是一种显著抑制 HAdV 感染的化合物。接下来,我们选择了四种与鱼藤醇酮结构相关的异黄酮类化合物(例如鱼藤酮、鱼藤素、小米酮和特弗罗辛),即鱼藤类化合物,以评估和体外表征它们对 HAdV 和人类巨细胞病毒 (HCMV) 的抗病毒活性。它们对 HAdV 的 IC 50 值范围从鱼藤酮的 0.0039 µM 到 tephrosin 的 0.07 µM,选择性指数范围从鱼藤酮的 164.1 到 deguelin 的 2,429.3。此外,在斑块测定中每种化合物获得的 IC 50 浓度的两倍下,HCMV 复制的抑制范围为 50% 到 92.1%。我们的结果表明,鱼藤酮、deguelin 和 tephrosin 的作用机制涉及 HAdV 复制周期的后期阶段。然而,鱼藤酮的抗病毒作用机制似乎涉及微管聚合的改变,从而阻止 HAdV 颗粒到达细胞的核膜。这些异黄酮类化合物在纳摩尔浓度下对 HAdV 表现出高抗病毒活性,可被视为开发新型广谱抗病毒药物的有力候选药物。
摘要:自噬是一种高度保守的分解代谢过程,可由各种形式的细胞应激诱导,其调节作为癌症治疗方法具有相当大的潜力。本研究表明,二柠檬酮 B (DB) 是一种罕见的碳桥接桔霉素二聚体,可通过在晚期阻断自噬而发挥抗癌作用,而不会破坏 MCF7 乳腺癌和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的溶酶体功能。此外,研究发现 DB 显著增强细胞内活性氧 (ROS) 的产生,并且 ROS 的清除随后会减弱自噬抑制。此外,DB 对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的增殖具有显著的抑制作用,对细胞凋亡具有促进作用。与传统化疗药物联合使用时,DB 表现出比单独使用时更强的协同作用。总体而言,本研究的数据表明
在巴基斯坦穆扎法拉巴德(Muzaffarabad)的ABBAS医学研究所,共有175例睡眠障碍患者参加了这项队列研究。参与者最初是随机分组的,随后,医生根据临床考虑对分配进行了审查并确认为三个疗法组之一:doxepin,trazodone或褪黑激素。在2024年2月至7月的六个月中,对他们进行了监视。使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)来测量睡眠质量,Epworth嗜睡量表(ESS)用于测量白天的嗜睡,并使用临床全球印象改进(CGI-I)量表来确定临床改善。术前和后治疗数据。
每年有超过 200,000 名患者被诊断出患有脑转移瘤 (BM),随着对各种原发性癌症疾病有效的新型全身疗法的出现,生存率有所提高,预计 BM 的发病率将会增加。(2)多年来, BM 患者的总体生存率也有了显著提高,因此放射的发病率变得越来越重要。到目前为止,全脑放射治疗 (WBRT) 是治疗 BM 的最常见方法。大多数接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月内会出现神经认知功能恶化。RTOG 0614 是一项 WBRT +/- 美金刚的随机试验,发现仅接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月时认知功能恶化的率为 80%。(3)对于 WBRT,我们可以通过使用 IMRT 来保护海马体,从而减少神经认知能力下降,但即使使用 HA,根据 NRG-CC001 的数据,50% 的患者仍会出现神经认知功能衰竭。尽管如此,对于表现出广泛性(>4 个病变)BM 的患者,WBRT 被视为标准方法,潜在的挑战是既要控制颅内疾病,又要同时保持神经认知并防止生活质量下降。此外,SRS 是 BM 数量有限(1-4 个)患者的标准治疗方法。RTOG 1270 显示,对于多达 4 个 BM 的患者,使用 SRS 和 WBRT 时 6 个月的总体生存率相似,但神经认知衰退较少。(4)如果每个病变都采用单独的放射计划治疗,则使用 SRS 治疗广泛 BM 的障碍是治疗时间。目前,针对该人群的治疗选择由现有技术指导,几乎没有关于正常组织毒性的相关信息。具体而言,在 BM 的背景下,体内超微结构损伤的映射仍然未揭示。在这里,我们选择接受 SRS 治疗的 BM 患者候选人,他们愿意采用生酮饮食或基于指南的混合饮食来探索放射治疗后的临床疾病过程。我们特意选择了一个高度敏感的队列来研究使用先进的放射治疗(SRS)与营养性酮症的潜在神经恢复方面的协同作用所带来的重叠益处。我们假设持续的生酮饮食具有神经保护作用,可以帮助接受 SRS 治疗的患者的神经认知功能得到保护。
醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 是一种在前列腺癌、血液系统恶性肿瘤和其他癌症中上调的蛋白质,它会导致增殖和化疗耐药性。雄激素受体剪接变体 7 (ARv7) 是 AR 受体最常见的突变,它导致去势抵抗性前列腺癌对临床雄激素受体信号抑制剂产生耐药性。AKR1C3 与 ARv7 相互作用促进稳定。我们在此报告了同类首创的 AKR1C3 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的发现。这种第一代降解剂有效降低了 22Rv1 前列腺癌细胞中的 AKR1C3 表达,半最大降解浓度 (DC 50) 为 52 nM。令人欣慰的是,观察到 ARv7 同时降解,DC 50 = 70 nM,同时 AKR1C3 同工型 AKR1C1 和 AKR1C2 降解程度较小。该化合物是一种非常有用的化学工具,也是前列腺癌干预的有前途的策略。
主要抑郁症(MDD)是一种严重的精神疾病,影响了全球约2.8亿人,在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征,其特征是情绪低落,愉悦和兴趣的丧失以及其他情感,认知和体细胞症状持续了两周以上(1-3)。此外,MDD会损害社会心理功能和生活质量(4,5)。为了制定个性化的治疗计划,必须对个别患者进行临床表征,以实现全部恢复的目的(6-9)。患有MDD的人报告了许多身体合并症,对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响(10)。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程,其中最多50%的人在第一集后没有完全康复,最多35%的人经历了超过一集(11)。因此,基于疾病的纵向过程,一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症(TRD)的困难。特别是它是一种临床状况,其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂,这是提出了几个定义的事实(12)。仍然无法获得共识定义,这对流行病学,政策决策和临床实用程序有影响(13,14)。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准(15,16),而对于TRD,可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难(17 - 19)。欧洲医学局(EMA)将TRD定义为“未能产生显着的临床结果,并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药(相同或不同类别)进行治疗,并以验证的患者对治疗的依从性”(20)。该定义仅着眼于药理方面,并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略,但它在研究的背景下被广泛应用(21,22)。始终如一地为了这种概念化,EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺,用于2019年12月(23)(23),在美国食品和药物管理局的负责人(24)之后(24)。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药,该药物具有创新的作用机理,以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则,已经提出了几种策略,包括抗抑郁药的组合或转换;用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强(25);给药髓内/鼻内氯胺酮(26)和神经刺激技术(电击疗法,深脑刺激,迷走神经刺激,重复的经颅刺激)(27-29)。esketamine是氯胺酮的S-替代体,是N-甲基-D-天冬氨酸(NDMA)受体的非选择性,非竞争性拮抗剂(30)。
无脊椎动物在沿海生态系统中执行基本的生态功能。这项研究旨在对韩国半岛沿海无脊椎动物的状态和分布进行深入分析,重点介绍了非土著物种的潜在生态影响。在朝鲜半岛海岸线沿线的14个采样地点在每个季节一次进行了四次调查,以调查无脊椎动物的下端社区。基于社区数据,这项研究确定了土著和非土著物种,并将其分为韩国地理上不同的沿海生态系统之间的广泛存在和区域性占主导地位的物种。分析了非土著物种对其优势范围内生物多样性的影响,以鉴定具有潜在的生态影响的物种。结果表明,尽管某些主要的非土著物种没有显着作用,但另一些物种(例如两栖动物)与黄海中生物多样性的丧失有关。这项研究强调了明确区分主要物种范围的重要性,并强调需要进行连续监测以支持早期检测并为减少非土著物种的负面影响的管理策略提供信息。这项研究为评估无脊椎动物社区中非土著物种的影响提供了新的见解。