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科学家发现干细胞衰老背后隐藏的触发因素
一种已知的细胞死亡蛋白能够悄然重塑干细胞衰老。随着人们年龄的增长，身体维持健康血液和强大免疫系统的能力逐渐减弱。一个主要原因是造血干细胞（HSC）的减少，HSC 负责产生所有类型的血细胞。在正常情况下，HSC [...]
来源:SciTech日报一种已知的细胞死亡蛋白能够悄然重塑干细胞衰老。
随着人们年龄的增长，身体维持健康血液和强大免疫系统的能力逐渐减弱。一个主要原因是造血干细胞（HSC）的减少，HSC 负责产生所有类型的血细胞。
正常情况下，HSC 可以自我更新并产生均衡范围的血细胞。然而，随着年龄的增长，他们的效率就会降低。它们产生的新细胞较少，越来越青睐骨髓细胞而不是淋巴细胞，并且维持强烈免疫反应的能力较差。
这种下降与累积的细胞损伤、基因活性的变化、慢性低水平炎症和骨髓环境的改变有关。尽管如此，这些不同的应激因素如何结合起来损害 HSC 功能仍不清楚。
研究非传统衰老途径
来自日本东京大学和美国圣裘德儿童研究医院的研究人员着手更好地了解与年龄相关的压力如何破坏 HSC 功能。
他们专注于受体相互作用蛋白激酶 3 (RIPK3) 混合谱系激酶样 (MLKL) 信号通路，该通路通常与程序性细胞死亡形式的坏死性凋亡相关。该研究由 Masayuki Yamashita 博士领导。
在解释这项研究背后的动机时，Yamashita 博士说：“我们在反复接受 5-氟尿嘧啶治疗的 MLKL 敲除小鼠的 HSC 中发现了一种意想不到的表型，尽管 HSC 死亡没有可检测到的差异，但与衰老相关的功能变化却显着减弱，这促使我们研究该途径是否可能诱导细胞死亡之外的功能变化。”
这一发现将人们的注意力转向了 MLKL 的非致命作用，这一概念后来在《自然通讯》杂志上发表的研究中进行了探讨。
实验途径和方法
MLKL 失活的保护作用
重新定义 MLKL 的角色
DOI：10.1038/s41467-026-71060-4