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四环素重新编程暴露于 Loxosceles 蜘蛛毒液和鞘磷脂酶的人类角质形成细胞的炎症和再生信号通路
四环素重新编程暴露于 Loxosceles 蜘蛛毒液和鞘磷脂酶的人类角质形成细胞中的炎症和再生信号通路摘要简介：Loxosceles 蜘蛛毒液中毒或 Loxoscelism 是最严重的蜘蛛中毒形式，经常进展为皮肤坏死并伴有严重的组织损伤。关键的毒液成分鞘磷脂酶 D (SMase D) 通过其结构不同的 I 类和 II 亚型（每种亚型的毒性不同）驱动局部和全身效应。目前的疗法提供的益处有限，一旦出现坏死，干预措施主要是支持性的，这强调了对更有效的药物选择的需要。虽然四环素已成为动物模型中皮肤 Loxoscelism 的有前景的调节剂，但除了其抗菌特性和抑制基质金属蛋白酶的能力外，其保护作用背后的分子机制仍不清楚。 方法：本研究旨在阐明人类角质形成细胞响应 Loxosceles 毒液和 SMase D I 类和 II 亚型而产生的四环素相关保护的转录组学景观。 结果：使用转录组学方法通过分析，我们发现四环素上调 SOX2 和 SOX18，同时下调暴露于 Loxosceles 毒液和 SMases D 的角质形成细胞中的 IL1RL1。这些调节变化与减少 IL-1 介导的炎症有关，并激活与细胞迁移相关的途径
来源:Arácnido四环素重新编程暴露于 Loxosceles 蜘蛛毒液和鞘磷脂酶的人类角质形成细胞的炎症和再生信号通路
摘要
简介：
Loxosceles 蜘蛛中毒或 Loxoscelism 是最严重的蜘蛛中毒形式，经常进展为皮肤坏死并伴有严重的组织损伤。关键的毒液成分鞘磷脂酶 D (SMase D) 通过其结构不同的 I 类和 II 亚型（每种亚型的毒性不同）驱动局部和全身效应。目前的疗法提供的益处有限，一旦出现坏死，干预措施主要是支持性的，这强调了对更有效的药物选择的需要。尽管四环素类药物已成为动物模型中皮肤异侧弯曲症的有前途的调节剂，但除了其抗菌特性外，并且由于其抑制基质金属蛋白酶的能力，其保护作用背后的分子机制仍不清楚。
方法：
本研究旨在阐明人类角质形成细胞对 Loxosceles 毒液和 SMase D I 类和 II 类异构体的反应中四环素相关保护的转录组学景观。
结果：
通过转录组分析，我们发现四环素上调 SOX2 和 SOX18，同时下调暴露于 Loxosceles 毒液和 SMases D 的角质形成细胞中的 IL1RL1。这些调节变化与 IL-1 介导的炎症减少相关，并激活与细胞迁移、表皮形态发生和组织再生相关的途径。基因本体富集支持了这些发现，将四环素治疗与增殖、伤口闭合和修复的生物过程联系起来。此外，四环素可减弱 SMase D 诱导的促炎和蛋白水解介质的表达，从而将基因表达模式转变为与组织稳态相容的模式。
结论：