详细内容或原文请订阅后点击阅览
分子锁孔揭示疼痛和癫痫
研究人员发现了 TRPM3 离子通道中影响疼痛信号传导和药物反应的关键结合位点。这一发现可能会导致针对慢性疼痛和神经发育障碍的个性化治疗。
来源:Scientific InquirerVIB、VUB 和 KU Leuven 的研究人员在 TRPM3 离子通道（疼痛信号传导的关键传感器）中发现了一个微小的结合位点，即分子“钥匙孔”。 TRPM3 还与罕见的神经发育障碍和癫痫有关。在《自然通讯》最近发表的一项研究中，研究人员发现，即使这个钥匙孔发生最轻微的变化，也可以从根本上改变通道的行为，这解释了某些突变如何改变药物的效果。
“如果你有钥匙的镜像，或者你对钥匙或锁孔做了很小的改变，门可能会突然打开或关闭，”该研究的联合负责人、VIB 和 KU Leuven 的小组组长 Thomas Voets 教授说道。
这项研究也是鲁汶中心和 VUB 的 Janine Brunner 之间密切合作的结果，亚历山大·什库马托夫 (Alexander Shkumatov) 和斯蒂芬·申克 (Stephan Schenck) 是该研究的共同第一作者。
TRPM3 过度激活与神经发育问题和癫痫有关。因此，治疗策略一直在研究抑制该通道，最常见的策略之一是使用异樱素，一种植物来源的黄酮类化合物。他们观察到它有两种镜像形式：S 和 R。令人惊讶的是，只有 R 形式适合口袋并阻塞通道。
“我们发现异樱素的活性形式是 R，而不是 S，”该研究的共同第一作者 Bahar Bazeli 说道。 “R 是该通道的有效抑制剂，而 S 则无效。”
研究人员发现了更多。 一个惊人的发现是，这个口袋中源自患者的突变可以改变药物反应。
“这个口袋中的任何微小变化都会影响效果的方向和功效，”Bazeli 解释道。 “你可以将拮抗剂变成激动剂，反之亦然。我们现在知道，患有这些特定突变的患者不应该使用其他人使用的药物。这对他们不起作用，只会产生副作用而没有益处。”