详细内容或原文请订阅后点击阅览
科学家发现助长阿尔茨海默氏症大脑炎症的“分子开关”
一种新发现的脑部炎症触发因素可能为减缓阿尔茨海默病的进展提供新的目标。大脑有自己的内置免疫系统，可以识别威胁并做出反应。在阿尔茨海默病中，越来越多的证据表明该系统变得持续过度活跃。结果是慢性炎症损害脑细胞之间的连接。 [...]
来源:SciTech日报一种新发现的脑部炎症触发因素可能为减缓阿尔茨海默病的进展提供新的目标。
大脑有自己的内置免疫系统，可以识别威胁并做出反应。在阿尔茨海默病中，越来越多的证据表明该系统变得持续过度活跃。结果是慢性炎症损害脑细胞之间的连接。
在一项使用人类阿尔茨海默病脑细胞的临床前研究中，斯克里普斯研究中心的科学家们发现了这一过程背后的分子触发因素。这一发现指出了一个可能有助于控制有害炎症的潜在药物靶点。
炎症背后的分子开关
这项研究发表在《Cell Chemical Biology》上，重点关注一种名为 STING 的蛋白质。在正常情况下，STING 充当免疫系统早期预警网络的一部分。然而，在阿尔茨海默氏症患者的大脑中，研究人员发现 STING 会发生一种称为 S-亚硝基化（或 SNO，涉及硫、氧和氮的反应）的化学变化。这种修饰使蛋白质进入过度活跃状态。当科学家在小鼠模型中阻止这种变化时，大脑炎症减少了。
“这是阿尔茨海默病的一个新的重要治疗靶点，”斯克里普斯研究中心 Step Family 基金会主席、临床神经学家、资深作者斯图尔特·利普顿 (Stuart Lipton) 说。 “令人兴奋的是，在小鼠体内阻断这种开关可以减少炎症并保护阿尔茨海默氏症中丢失的脑细胞连接，特别是因为我们发现在人类阿尔茨海默氏症大脑样本和人类干细胞衍生模型中激活了相同的途径。”
30 多年前，斯克里普斯研究所神经退行性疾病新药中心联合主任 Lipton 首次描述了 S-亚硝基化。在此过程中，与一氧化氮 (NO) 相关的分子附着在蛋白质中的半胱氨酸上，形成“SNO”并改变蛋白质的行为。