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追踪阿尔茨海默病的转折点 |科学
血液生物标志物揭示了从淀粉样蛋白到 tau 蛋白病理学的机制转变
来源:Science Magazine阿尔茨海默氏病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，其特征是淀粉样蛋白 - β (Aβ) 斑块的积累、tau 蛋白病理、神经炎症、突触功能障碍和神经元丢失，其病理在记忆障碍发生前数年就已发生（
,
）。尽管多种 Aβ 靶向单克隆抗体已获得批准，但一旦出现临床症状，治疗干预仍然具有挑战性，因为神经元损失基本上是不可逆转的。这些局限性凸显了识别早期疾病阶段的重要性，在该阶段干预可能更有效。 AD 的一个关键拐点似乎出现在症状前阶段，此时 Aβ 积累会触发下游 tau 磷酸化和神经元损伤。这种转变发生在临床衰退之前，并且与随后的神经退行性疾病密切相关，长期以来一直无法在活体个体中进行直接研究。
尽管脑脊液和脑正电子发射断层扫描 (PET) 生物标志物为淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理学提供了重要的见解，但它们的使用受到成本、侵入性和有限的可扩展性的限制。过去十年中基于血液的生物标志物的出现已经开始克服这些局限性。特别是，检测苏氨酸 217 (pTau217) 磷酸化的 tau 蛋白的检测能够检测症状轻微或无症状的个体的 AD 病理；这些测试最近已获得监管部门的批准。值得注意的是，pTau217 似乎捕获了从 Aβ 积累到 tau 失调的早期病理转变（
），提供了了解疾病先前隐藏阶段的窗口。
AD 从淀粉样蛋白到 tau 病理学的进展通常用线性框架来描述，例如 ATN 模型，该模型集成了遗传、生化和生物标志物数据来描述淀粉样蛋白沉积 (A)、tau 聚集 (T)、神经变性 (N) 和认知衰退的序列 (
），由睡眠剥夺调节（