科学家发现了让酒精破坏肝脏的蛋白质

酒精会沉默一种关键的肠道蛋白质,让有害细菌涌入肝脏。重新激活这一通路可以预防肝病,并为治疗酒精依赖带来新的希望。酒精相关性肝病 (ALD) 正在成为人们需要肝移植的主要原因之一,也是导致肝脏相关死亡的主要原因之一 [...]

来源:SciTech日报

酒精会沉默一种关键的肠道蛋白质,让有害细菌涌入肝脏。重新激活这一通路可以预防肝病,并为治疗酒精依赖带来新的希望。

酒精相关性肝病 (ALD) 正在成为人们需要肝移植的主要原因之一,也是世界范围内与肝脏相关的死亡的主要原因之一。死亡人数正在迅速上升。仅在美国,到 2022 年,ALD 造成的年度成本估计为 310 亿美元。预测表明,到 2040 年,这些成本可能会攀升至 660 亿美元。由于目前 ALD 的治疗选择有限,研究人员正在寻找新的策略,重点关注驱动该疾病的分子过程,目标是预防该疾病或减少其进展。

酒精会破坏关键的肠道防御

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,长期饮酒会如何干扰一种重要的细胞信号蛋白,该蛋白有助于将肠道细菌控制在肠道内。当这种保护系统减弱时,这些细菌就更容易进入肝脏,从而加剧酒精造成的损害。研究小组建议,利用现有药物针对这一生物途径可能有助于限制与大量饮酒相关的肝损伤,并减轻酒精性肝病的总体影响。

研究人员的发现

为了探索这一机制,科学家们检查了人类肝脏活检样本以及 ALD 小鼠模型。他们的发现如下:

  • 长期饮酒会降低毒蕈碱乙酰胆碱受体 M4 (mAChR4) 的表达,这是肠道中的一种关键细胞通讯蛋白。
  • mAChR4 表达减少阻碍了杯状细胞相关抗原通道 (GAP) 的形成,这种特殊结构可以教导免疫系统促进抗菌免疫力,从而防止有害细菌迁移到肝脏。
  • DOI: 10.1038/s41586-025-09395-z