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Odontobuthus doriae（Buthidae）蝎毒对 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析
Odontobuthus doriae (Buthidae) 蝎毒 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析摘要蝎毒富含生物活性肽，其中许多作用于离子通道和神经递质系统，但它们与 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 相互作用的能力在很大程度上尚未被探索。在这里，我们分析了 Buthidae 科 5 个物种的毒液肽，并评估了它们对 kappa 阿片受体 (KOR) 的活性。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 揭示了质量范围在 2.5 至 4 kDa 之间的物种特异性肽指纹，强调了物种间肽毒素的变异。通过固相萃取预纯化后，放射性配体置换测定表明，Odontobuthus doriae 的级分与 KOR 结合，Od-e（36% 乙腈）和 Od-f（45% 乙腈）置换了约 35-40% 的 [3H]-二丙诺啡。然而，基于 BRET 的功能测定仅显示较弱的受体激活，表明这些肽可能作为部分激动剂或拮抗剂而不是完全激动剂发挥作用。总的来说，这些发现强调了蝎毒是一种先前未被充分开发的阿片受体相互作用肽的来源。未来对其结构多样性和药理学特征的系统研究不仅可以扩大我们对毒液进化的理解，还可以为 GPCR 配体发现提供新的支架
来源:Arácnido蝎毒富含生物活性肽，其中许多作用于离子通道和神经递质系统，但它们与 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 相互作用的能力在很大程度上尚未被探索。在这里，我们分析了 Buthidae 科 5 个物种的毒液肽，并评估了它们对 kappa 阿片受体 (KOR) 的活性。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 揭示了质量范围在 2.5 至 4 kDa 之间的物种特异性肽指纹，强调了物种间肽毒素的变异。通过固相萃取预纯化后，放射性配体置换测定表明，Odontobuthus doriae 的级分与 KOR 结合，用 Od-e（36% 乙腈）和 Od-f（45% 乙腈）置换 ~ 35-40% 的 [3H]-二丙诺啡。然而，基于 BRET 的功能测定仅显示较弱的受体激活，表明这些肽可能作为部分激动剂或拮抗剂而不是完全激动剂发挥作用。总的来说，这些发现强调了蝎毒是一种先前未被充分开发的阿片受体相互作用肽的来源。未来对其结构多样性和药理学特征的系统研究不仅可以扩大我们对毒液进化的理解，还可以为 GPCR 配体发现和潜在镇痛药物开发提供新的支架。
Abdollahnia, A.、Bata, B. B.、Fraunhofer, A.、Hermes, J.、Atashi, J.、Ghassempour, A. 和 Gruber, C. W. (2026)。 Odontobuthus doriae（Buthidae）蝎毒对 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析。
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