比较蛋白质组学揭示了 Bitis arietans 毒液中的保守酶肽:对交叉反应抗体靶向的影响

比较蛋白质组学揭示了白蛇毒液中的保守酶肽:交叉反应抗体靶向的意义摘要蛇咬伤仍然是一个关键的公共卫生问题,毒液的分子变异性限制了传统抗蛇毒血清的跨物种功效。在这里,我们对 Bitis arietans 毒液进行了比较蛋白质组分析,以确定源自酶毒素的保守肽区域,并评估它们与补充免疫治疗应用的潜在相关性。通过连续亲和和离子交换色谱分离富含酶的毒液组分,随后使用荧光 FRET 底物和抑制剂测定进行表征。 LC-MS/MS 分析鉴定了 1099 个蛋白质,并揭示了蛇毒金属蛋白酶 (SVMP)、丝氨酸蛋白酶 (SVSP) 和磷脂酶 A2 (PLA2) 内的 36 个保守肽,特别是位于催化残基和结构必需基序附近,例如 SVMP 中的 HExxHxxGxxH 锌结合位点、SVSP 中的 His-Asp-Ser 催化三联体以及PLA2 中的 Ca2+ 结合环,跨越蝰蛇毒液。这些保守区域也在来自其他蝰蛇科属的同源毒素亚型中观察到,支持关键功能域的进化保守性。虽然序列保守本身并不能保证中和能力,但已识别的区域代表了结构表位作图和目标的有力候选区域

来源:Arácnido

比较蛋白质组学揭示了 Bitis arietans 毒液中的保守酶肽:对交叉反应抗体靶向的影响

摘要

蛇咬伤仍然是一个重要的公共卫生问题,毒液的分子变异性限制了传统抗蛇毒血清的跨物种功效。在这里,我们对 Bitis arietans 毒液进行了比较蛋白质组分析,以确定源自酶毒素的保守肽区域,并评估它们与补充免疫治疗应用的潜在相关性。通过连续亲和和离子交换色谱分离富含酶的毒液组分,随后使用荧光 FRET 底物和抑制剂测定进行表征。 LC-MS/MS 分析鉴定了 1099 个蛋白质,并揭示了蛇毒金属蛋白酶 (SVMP)、丝氨酸蛋白酶 (SVSP) 和磷脂酶 A 2 (PLA 2) 内的 36 个保守肽,特别是位于催化残基和结构必需基序附近,例如 SVMP 中的 HExxHxxGxxH 锌结合位点、SVSP 中的 His-Asp-Ser 催化三联体、以及蝰蛇毒液中 PLA 2 中的 Ca 2+ 结合环。这些保守区域也在来自其他蝰蛇科属的同源毒素亚型中观察到,支持关键功能域的进化保守性。虽然序列保守本身并不能保证中和能力,但已识别的区域代表了结构表位作图和靶向抗体开发的有力候选区域。这项研究为推进基于互补抗体的疗法提供了一个肽水平框架,旨在扩大跨物种毒素识别,减少抗蛇毒血清剂量需求,并改善蛇咬伤的临床结果。

Godoi, K. S.、Portaro, F. C.、Spencer, P. J.、Vigerelli, H. 和 Silva, W. D. (2026)。比较蛋白质组学揭示了 Bitis arietans 毒液中的保守酶肽:对交叉反应抗体靶向的影响。

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