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加州大学洛杉矶分校的科学家确定了针对实体瘤的现成免疫疗法的最佳设计
研究小组对人类血液干细胞进行改造，以产生称为 NKT 细胞的特殊免疫细胞。
来源:UCLA调查结果
加州大学洛杉矶分校的一个研究小组已经确定了一种有前途的新型免疫疗法的最佳设计，该疗法可以批量生产以治疗多种实体瘤。该研究重点关注工程化的不变自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）——具有独特的浸润实体瘤能力的强大免疫细胞——并系统地比较了四种靶向系统，称为嵌合抗原受体（CAR），引导这些细胞攻击癌症。
背景
CAR-T 细胞疗法彻底改变了白血病和淋巴瘤等某些血癌的治疗方法，但这些成功尚未扩展到实体瘤，而实体瘤构成了绝大多数癌症。实体瘤建立了致密的保护屏障，阻止治疗细胞到达癌症，并显示出多种靶点，使癌细胞逃避检测。
CAR-NKT 细胞为克服这些障碍提供了关键优势。与 CAR-T 细胞不同，它们可以轻松定位肿瘤并穿透通常将其他治疗细胞拒之门外的组织屏障。它们还直接杀死癌细胞，同时消除保护肿瘤的免疫抑制细胞。
尽管有这样的承诺，一个关键问题仍然存在：哪种 CAR 设计效果最好？这种选择在很大程度上影响着 CAR-NKT 细胞是发起快速但短暂的攻击还是维持持续的活动，这对于对抗实体瘤至关重要。
通过直接比较 NKT 细胞中的 CAR 设计，这项研究消除了将 CAR-NKT 细胞疗法推向临床应用的主要障碍。
方法
首先，研究小组在实验室中测试了这些工程细胞，将它们与来自卵巢癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌的肿瘤细胞进行比较，测量它们如何有效地破坏肿瘤、释放抗癌信号并随着时间的推移保持活性。
接下来，他们评估了哪种 CAR 设计在治疗卵巢癌小鼠模型方面最有效，跟踪肿瘤大小、存活率以及工程细胞在体内的移动位置。
影响