科学家揭示了为什么一些脑细胞可以抵抗阿尔茨海默病

研究确定了保护神经元免受有毒 tau 蛋白侵害的细胞防御系统,为新疗法打开了大门。

来源:UCLA

要点

  • Tau 蛋白是神经退行性疾病中最常见的聚集蛋白。然而,研究人员尚未确定为什么某些类型的神经元比其他类型的神经元受到的影响更大。
  • 这项工作确定了一种名为 CRL5SOCS4 的蛋白质复合物,它可以标记 tau 蛋白的降解。研究结果表明,加强这种自然防御机制可能代表神经退行性疾病的新治疗策略。
  • 增强 CRL5SOCS4 活性可以帮助神经元更有效地清除 tau 蛋白,而在应激期间维持蛋白酶体功能的策略可能可以防止有毒 tau 片段的形成。
  • 加州大学洛杉矶分校健康中心和加州大学旧金山分校的新研究揭示了为什么某些脑细胞比其他脑细胞更能抵抗有毒蛋白质的积累,这种有毒蛋白质是阿尔茨海默病和相关痴呆症的标志,这可能会导致治疗或治疗的新靶标。

    这项研究发表在《Cell》杂志上,对实验室培养的人脑细胞使用了一种基于 CRISPR 的新型基因筛选方法,以确定控制大脑中 tau 蛋白积累的细胞机制。这些蛋白质会在大脑中积聚成有毒团块,杀死神经元并导致额颞叶痴呆和阿尔茨海默病等神经退行性疾病。 Tau 蛋白是神经退行性疾病中最常见的聚集蛋白。然而,研究人员尚未确定为什么某些类型的神经元比其他类型的神经元受到的影响更大。

    加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校的研究人员使用实验室培养的神经元和 CRISPRi 基因编辑工具来系统地确定哪些基因和细胞过程影响 tau 蛋白的形成。这项工作确定了一种名为 CRL5SOCS4 的蛋白质复合物,它可以标记 tau 蛋白的降解。研究结果表明,加强这种自然防御机制可能代表一种神经退行性疾病的新治疗策略,这种疾病影响着数百万美国人,但目前尚无有效的治疗方法。